デンマークの首都はコペンハーゲン、スウェーデンの首都はストックホルム
この研究はスウェーデンのコペプチンの話
抗利尿ホルモンというのは｢水の再吸収を高める｣のだから夏場のみ活躍するものと思っていたが、寒冷地の冬季に増加するというのが意外
暖かい環境での労作で、AVPは血漿浸透圧と密接に関連することが示されており（Montainら1997）、これは熱発汗による脱水の好ましい血液マーカーである（Cheuvront and Kenefick 2014）。したがって、AVP分泌の指標は、熱ストレス下での生理的負担を有用に反映することができる。...核体温の変動に交感神経マーカーや浸透圧よりコペプチンは変動を反映する。
コペプチン（別名：CT-proAVP）は、アルギニン・バソプレシン、ニューロフィシンⅡ、コペプチンのプレプロ ホルモンの C 末端に由来する 39 アミノ酸長のペプチドであります。アルギニン・バソプレシン（AVP）は、抗利尿ホルモン（ADH）として知られ、AVP 遺伝子にコードされ、循環器系や腎臓の様々な経路に関与し、AVP 値の異常は様々な疾患と関連していると言われています。従って、AVPの測定は有用であるが、半減期が非常に短く定量が困難なため、臨床ではあまり行われていない。一方、コペプチンは免疫学的検査が容易であるため、バソプレシン代用マーカーとして利用。
アルギニン-バソプレシン（AVP）は、視蓋上核と室傍核の大細胞性ニューロンで合成され、下垂体後葉に投射する軸索の神経分泌顆粒に貯蔵される。また、AVPは室傍核の一部でより小さな室傍細胞性ニューロンからコルチコトロピン放出ホルモン（CRH）と共分泌され、その軸索は下垂体茎の正中隆起および門脈系へ投射される。この部位でAVPは、副腎皮質刺激細胞に存在するアルギニン-バソプレシン受容体1B（AVPR1B、以前はV1BまたはV3受容体と呼ばれていた）の活性化を介してコルチコトロピン（ACTH）の分泌を促進する。コルチゾールは室傍核からのCRHとAVPの両方の分泌を抑制する。コルチゾールの欠乏はこの抑制効果を低下させ、バソプレシン放出の持続的な上昇、水貯留、低ナトリウム血症を引き起こす。皮質および髄質の集合腎尿細管にあるAVPR2受容体は、アクアポリン2水チャネルの移動を介して抗利尿反応を媒介する。血管内皮のAVPR2は、第VIII因子とvon Willebrand因子の放出を調節する。AVPR1AとAVPR1Bはともにphospholipase Cを活性化し、AVPR2はadenylyl cyclaseに結合している。AVPは3つの受容体すべてに結合すると考えられている。デスモプレシンは優先的にAVPR2受容体を選択し、AVPR1AとAVPR1Bに限られた作用しかもたらさない。
Seasonal variation of vasopressin and its relevance for the winter peak of cardiometabolic disease: a pooled analysis of five cohorts
Sofia Enhörning,et al.
Journal of Internal Medicine First published: 27 March 2022 https://doi.org/10.1111/joim.13489
【背景】 バソプレシン濃度は、一般に夜間、ストレス時、男性で高くなるが、水分摂取により容易に低下する。また、バソプレシンは心肥大の原因物質であり、季節変動がある。
【研究目的】 温帯気候において、バソプレシン濃度が季節によって変化するかどうかを調査すること。
【研究方法】 スウェーデン・マルメ市の5つの人口ベースコホート（n = 25,907、女性50.4％、年齢18-86歳）の空腹時血漿試料でバソプレシン代用マーカーであるコペプチンを分析しました。コペプチン濃度の季節変化を調べ、正弦波モデルで交絡因子を調整した。
【結果】 コペプチンの予測中央値は5.81 pmol/L（男性：7.18 pmol/L、女性：4.44 pmol/L）であった。コペプチンは冬季（2月中旬～3月中旬）にピークを、晩夏（8月中旬～9月中旬）に下降を示す明確な季節パターンを示した。コペプチンの中央値の調整済み絶対季節変動は0.62 pmol/L（95% 信頼区間（CI）0.50；0.74、男性0.98 pmol/L［95% CI 0.73；1.23］、女性0.46 pmol/L［95% CI 0.33；0.59］） であった。平均log copeptin z-scoreの調整済み相対季節変動は、0.20（95％CI 0.17; 0.24、男性では0.18 [95％CI 0.14; 0.23］、女性では0.24［95％CI 0.19; 0.29］）であった。観察されたコペプチンの季節変動は，糖尿病発症の4％および冠動脈疾患発症の2％のリスク上昇に対応した。
【結論】 バソプレシンマーカーであるコペプチンの季節変動は、疾患リスクの上昇に対応し、1年を通しての心代謝状態の既知の変動を反映している。適度な水分摂取の増加は、心代謝系疾患の冬のピークを軽減する可能性がある。
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