class effectの可能性もあり、必ずしも、GLP-1アゴニストと胆嚢・胆道系疾患のリスクはclearではない。肥満などを伴いやすい２型糖尿病などはもともと胆道系疾患リスクが高い。さらに、超過リスクとしては10万人年対27件症例程度で、糖尿病の経年リスクとバランスして考えるべきだろうという議論もなされている。
Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases
A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials
Liyun He, et al JAMA Intern Med. Published online March 28, 2022. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0338
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2790392
Key Points
Question グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）の使用と胆嚢・胆道疾患のリスクにはどのような関連があるのか？
所見 76の無作為化臨床試験を対象としたこの系統的レビューとメタ分析により、GLP-1 RAsの使用は、特に高用量、長期間、体重減少のために使用した場合、胆嚢または胆道疾患のリスク上昇と関連することが判明した。
意味 このシステマティックレビューとメタアナリシスの結果は、医師と患者が臨床現場で治療にGLP-1 RAを使用する際の胆嚢・胆道疾患のリスクに関心を持つべきことを示し、今後の研究では関連する胆嚢・胆道疾患について報告する必要があることを示している。
概要
重要性 グルカゴン様ペプチド-1受容体作動薬（GLP-1 RA）は，2型糖尿病患者の血糖コントロールおよび心血管リスク軽減のために広く推奨されており，最近では体重減少のためにも推奨されている。しかし、GLP-1 RAと胆嚢・胆道疾患との関連については議論のあるところである。
目的 GLP-1 RA治療と胆嚢・胆道疾患との関連を評価し、その危険因子を探索する。
データソース MEDLINE/PubMed, EMBASE, Web of Science, Cochrane Library（開始～2021年6月30日），臨床試験登録機関のウェブサイト（2021年7月10日），参考文献リスト。言語の制限はなかった。
試験選択 成人におけるGLP-1 RA薬とプラセボまたは非GLP-1 RA薬との使用を比較した無作為化臨床試験（RCT）。
データの抽出と統合 2名の査読者がPRISMA勧告に従って独立してデータを抽出し、Cochrane Collaborationのrisk-of-biasツールで各研究の質を評価した。プールされた相対リスク（RR）は、適宜、ランダム効果モデルまたは固定効果モデルを用いて算出された。各アウトカムのエビデンスの質は、GRADE（Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation）フレームワークを用いて評価した。
主要アウトカムと測定法 主要アウトカムは、胆嚢または胆道疾患の複合とした。副次的アウトカムは、胆道疾患、胆道がん、胆嚢摘出術、胆嚢炎、胆石症であった。データ解析は2021年8月5日～2021年9月3日に実施した。
結果 103 371人の患者（平均［SD］年齢，57.8（6.2）歳，女性41 868［40.5％］）を含む合計76件のRCTが対象となった。含まれるすべての試験の中で、GLP-1 RA治療への無作為化は、胆嚢または胆道疾患（RR, 1.37; 95% CI, 1.23-1.52）; 特に、胆石症（RR, 1.27; 95% CI, 1.10-1.47）, 胆嚢炎（RR, 1.36; 95% CI, 1.14-1.62）, 胆道疾患（RR, 1.55; 95% CI, 1.08-2.22 ）のリスク上昇と関連していた。GLP-1 RAsの使用は、体重減少を目的とした試験（n＝13；RR、2.29；95％CI、1.64-3.18）および2型糖尿病またはその他の疾患を対象とした試験（n＝63；RR、1.27；95％CI、1.14-1.43；相互作用についてはP＜.001）でも胆嚢疾患または胆道疾患のリスク上昇に関連していた。対象となったすべての試験の中で、GLP-1 RA使用は、低用量と比較して高用量で（RR、1.56；95％CI、1.36-1.78）、短時間と比較して長期で（RR、0.79；95％CI、0.48-1.31；P = .03の相互作用）胆嚢または胆道の疾患の高いリスクと関連があった。
結論と関連性 このRCTの系統的レビューおよびメタ解析により、GLP-1 RAsの使用は、特に高用量、長期間、および体重減少のために使用した場合、胆嚢または胆道疾患のリスク上昇と関連することが明らかとなった。
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Trial Registration PROSPERO Identifier: CRD42021271599
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体作動薬による治療は、対照群と比較して、胆嚢・胆道疾患の相対リスクが37％増加することが、新しいメタ解析により明らかになった。この結果は、「医師および患者は、GLP-1作動薬の使用による胆嚢・胆道疾患のリスクに関心を持つべきである」と、中国北京ユニオン医科大学のLiyun He氏らがまとめている。しかし、「GLP-1受容体作動薬の使用による胆嚢・胆道疾患の絶対的なリスク増加は全体として小さい（1年間に治療した1万人当たり27例の追加）」と、彼らは述べている。「この絶対的なリスク増加は、グルコースコントロール、心血管リスクの低下、体重減少を含むGLP-1アゴニストによる治療の利点と比較検討されるべきである」と、研究グループは付け加えている。
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