慢性炎症性疾患の重要な鍵：鉄欠乏スクリーニング

Iron deficiency screening is a key issue in chronic inflammatory diseases: A call for actions

First published: 24 April 2022 https://doi.org/10.1111/joim.13503

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/joim.13503

鉄欠乏は、慢性炎症性疾患（慢性心不全、慢性腎臓病、癌、腸管炎症性疾患など）の患者さんで頻繁に見られます。実際、高濃度の炎症性サイトカインがヘプシジン濃度を上昇させ、網状内皮系の細胞における鉄の隔離を引き起こします（機能的鉄欠乏症）。鉄のパラメータは、しばしば貧血の場合にのみ評価されますが、鉄欠乏は、貧血でなくても、炎症性疾患の患者の約半数に認められます。鉄欠乏は、基礎疾患である慢性疾患を悪化させ、罹患率や死亡率の独立した要因になります。日常診療において、鉄の状態を知るための最も有効なバイオマーカーは、貯蔵鉄を反映する血清フェリチンと、鉄の輸送を反映するトランスフェリン飽和度である。血清フェリチンは炎症があると増加し、慢性炎症性疾患において使用すべき閾値についてのコンセンサスはまだ得られていない。しかし、最近の国際的なガイドラインでは、血清フェリチン＜100μg/L、トランスフェリン飽和度＜20％で、鉄欠乏と定義することが合意されています。しかしながら、慢性炎症疾患患者における鉄パラメータの評価はまだ不十分である。実際、疲労のような鉄欠乏の臨床症状は特異的ではなく、しばしば原疾患の症状と混同される。鉄の補給は、できれば tissue sequestrationを回避するために静脈内投与が望ましく、臨床症状やQOLを改善することができる。鉄分不足が慢性炎症性疾患に与える悪影響と、鉄分補給の有効性から、鉄分パラメーターのスクリーニングは、慢性炎症性疾患患者全員の日常検査の一部として行うべきである。

e.g.

Perez E, Baker JR, Di Giandomenico S, et al. Hepcidin Is Essential for Alveolar Macrophage Function and Is Disrupted by Smoke in a Murine Chronic Obstructive Pulmonary Disease Model. 

J Immunol. 2020;205(9):2489-2498. doi:10.4049/jimmunol.1901284       

鉄代謝張性ホルモンであるヘプシジンの発現調整

• Nemethらがin vitroでIL-6によるヘプシジン発現誘導活性を報告
• IL-6 koマウスによるturpentine誘発炎症によるヘプシジン発現亢進・血清鉄減少効果消失を報告
• IL-1αやIL-1βによるIK-6 koマウスでのヘプシジン発現誘導
• IL-6はIL6Rα(gp80)とgp130受容体として細胞内へ情報伝達の役割
• IL-6がIL6Rαへ結合→2分子のgp130がIL-6/IL6Rα複合体と結合→細胞内JAK活性化→gp130のチロシン残基リン酸化→リン酸化チロシンがSTAT1やSTAT3結合→さらにJAKがSTAT・チロシン残基もリン酸化→リン酸化されたSTATがSTAT間でホモあるいはヘテロダイマー形成→核内移行後標的細胞遺伝子発現→ヘプシジン発現誘導  
• 高IL-6血症⇒肝臓におけるヘプシジン産生の増加⇒諸臓器における鉄輸送蛋白フェロポルチン発現の低下⇒腸管からの鉄の取り込み減少＋網内系からの鉄の放出抑制⇒造血系で利用可能な鉄の減少 

基礎的学習：日本内科学会雑誌第105巻第12号 (jst.go.jp)