Request for Notification of Possible Cases
CDC is requesting notification from clinicians or state public health authorities of children <10 years of age with elevated aspartate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) (>500 U/L) who have an unknown etiology for their hepatitis (with or without any adenovirus testing results, independent of the results) since October 1, 2021.
- Possible case of mysterious acute child hepatitis found in Japan
厚生労働省は月曜日、謎の小児肝炎の患者が日本で初めて発見されたと発表した。これまでのところ、患者のほとんどはヨーロッパで報告されている。厚生省は、患者は16歳以下と発表したが、年齢、住所、性別は明らかにしていない。入院中の患者は、世界保健機関（WHO）が定める急性重症肝炎の「可能性のある患者」の定義に該当すると同省は発表した。WHOによると、木曜日までに12カ国で169人の患者が確認され、1人が死亡しており、年齢は1カ月から16歳までとなっています。報告されている症状は、黄疸や肝酵素値の上昇に加え、腹痛、下痢、嘔吐などです。アデノウイルスは少なくとも74例で検出され、コロナウイルスは検査したうちの20例で確認されました。19人はコロナウイルスとアデノウイルスの同時感染でした。日本の患者は、コロナウイルスとアデノウイルス（風邪に似た症状や胃腸炎などの症状を引き起こす一般的なウイルス）の両方の検査で陰性で、同省によると、肝臓移植を受けた履歴はないとのことです。「肝炎患者の増加、または予想される割合で発生するが検出されない肝炎患者に対する意識の向上があったかどうかはまだ明らかではない」と WHO は土曜日に述べています。"アデノウイルスが仮説として考えられるが、原因物質については調査が進行中である。"WHOは、4月5日にスコットランドで、謎の肝炎の症例が最初に通知されました。「COVID-19パンデミック時にアデノウイルスの循環レベルが低下し、幼児の感受性が上昇したこと、新規アデノウイルスが出現した可能性、および（コロナウイルスの）同時感染などの要因をさらに調査する必要があります」と、世界保健機関は述べています。"COVID-19ワクチンの副作用に関連する仮説は、影響を受けた子供の大多数がCOVID-19のワクチン接種を受けていないため、現在のところ支持されていない。"と世界保健機関は述べています。スタッフライターのChris Russellがこのレポートに寄稿しています。
- Recommendations for Adenovirus Testing and Reporting of Children with Acute Hepatitis of Unknown Etiology
米国疾病対策予防センター（CDC）は、肝炎およびアデノウイルス感染が確認された小児の集団について臨床医および公衆衛生当局に通知するため、このヘルスアラートネットワーク（HAN）ヘルスアドバイザリーを発行しています。2021年11月、アラバマ州の大規模小児病院の臨床医が、急性肝不全の3人を含む重大な肝損傷を負った小児患者5人がアデノウイルス検査でも陽性であったことをCDCに通知しました。すべての小児は以前は健康でした。COVID-19に感染しているものはいませんでした。この病院での症例探索活動により、2021年10月から2022年2月に入院した肝炎とアデノウイルス感染を有する小児患者4人がさらに特定され、合計9人の患者が特定された。配列決定された5人全員がアデノウイルス41型感染を有していることが確認された。2名の患者において、血漿サンプルは定量ポリメラーゼ連鎖反応（qPCR）によりアデノウイルス陰性であったが、全血を用いて再検査したところ両名とも陽性であった。2 名の患者は肝移植を必要としたが，死亡した患者はいなかった．小児肝炎とアデノウイルス感染との関連については，現在調査中である．今月初め、英国で、A、B、C、D、Eの各肝炎ウイルスが陰性であった小児肝炎の症例が報告され、その中にはアデノウイルスに感染していた症例も含まれています[1]。この健康勧告は、原因不明の肝炎の小児患者に遭遇する可能性のある米国の臨床医に、アデノウイルス検査を考慮するよう通知し、州の公衆衛生当局およびCDCにそのような症例の報告を促すためのものです。アデノウイルスの検出には核酸増幅検査（NAAT、例えばPCR）が望ましく、呼吸器検体、便または直腸スワブ、または血液に対して実施されます。
- Multi-Country – Acute, severe hepatitis of unknown origin in children
https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON376
アウトブレイク早わかり
2022年4月15日にWHO Disease Outbreak News on Acute hepatitis of unknown aetiology - the United Kingdom of Great Britain and Northern Irelandが発表されて以来、幼児の間で原因不明の急性肝炎の症例がさらに継続して報告されています。肝炎患者が増加しているのか、それとも予想される割合で発生しているのに発見されない肝炎患者への認識が高まっているのかは、まだ明らかではありません。アデノウイルスが仮説として考えられますが、原因菌については現在調査中です。
発生状況
2022年4月21日現在、WHO欧州地域の11カ国とWHO米州地域の1カ国から少なくとも169例の原因不明の急性肝炎患者が報告されています（図1）。グレートブリテンおよび北アイルランド連合王国（イギリス）（114）、スペイン（13）、イスラエル（12）、アメリカ合衆国（9）、デンマーク（6）、アイルランド（<5）、オランダ（4）、イタリア（4）、ノルウェー（2）、フランス（2）、ルーマニア（1）、ベルギー（1）で患者報告がされています。
図1. 2022年4月23日時点の原因不明の急性重症肝炎の国別症例分布。
症例は生後1ヶ月から16歳までです。17名（約10％）が肝移植を必要とし、少なくとも1名が死亡したと報告されています。
確認された症例の臨床症状は、著しい肝酵素の上昇を伴う急性肝炎（肝臓の炎症）です。多くの症例で、腹痛、下痢、嘔吐などの消化器症状が先行し、肝酵素値（アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスアミナーゼ（ALT）500IU/L以上）および黄疸の上昇が認められました。ほとんどの症例で発熱はありません。急性ウイルス性肝炎を引き起こす一般的なウイルス（A、B、C、D、E型肝炎ウイルス）は、これらの症例のいずれからも検出されていません。 現在入手可能な情報に基づくと、海外渡航や他国とのつながりは、要因として特定されていません。
アデノウイルスは少なくとも74例から検出されており、分子検査に関する情報がある症例数のうち、18例がF型41と同定されています。SARS-CoV-2は、検査したもののうち20例で確認された。さらに、SARS-CoV-2とアデノウイルスの共感染が検出されたのは19例であった。
現在までに多くの症例が報告されている英国では、COVID-19パンデミックの初期には低レベルであった地域社会でのアデノウイルス感染（特に小児の糞便サンプルから検出）が最近顕著に増加していることが観察されています。オランダでも、地域社会におけるアデノウイルスの循環が同時に増加していることが報告されました。
しかし、アデノウイルスの検査が強化されたため、これは、以前は検出されなかったレベルで発生した既存のまれな結果が、検査の強化により認識されるようになったことを示す可能性があります。
- Acute hepatitis of unknown aetiology – the United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland 15 April 2022
一目でわかる状況
2022年4月5日、WHOは、スコットランド中部全域で、10歳未満の小児に原因不明の重症急性肝炎が10例発生したと通知された。4月8日までに、英国内で74人の患者が確認されました。肝炎ウイルス（A、B、C、E、D）は実験室検査の結果除外されましたが、これらの症例の病因を解明するためにさらなる調査が続けられています。過去1ヵ月間に報告された症例が増加し、症例検索活動が強化されていることから、今後さらに症例が報告される可能性があります。
症例の説明
2022年4月5日、英国の国際保健規則（IHR）ナショナルフォーカルポイント（NFP）は、スコットランド中部で、これまで健康だった幼児（年齢範囲：11か月～5歳）に原因不明の重症急性肝炎が10例発生したとWHOに通知しました。この10例のうち、9例は2022年3月に発症し、1例は2022年1月に発症しています。症状は、黄疸、下痢、嘔吐、腹痛などでした。10例とも入院時に発見されました。
2022年4月8日現在、英国全土でさらなる調査が行われ、症例定義1を満たす合計74例（10例を含む）が確認されています。確認された症例の臨床症候群は、主に10歳までの小児において、肝酵素の著しい上昇を伴う急性肝炎で、しばしば黄疸を伴い、時に消化器症状が先行しています。一部の症例では、小児専門の肝臓病棟への搬送が必要となり、6人の子どもが肝移植を受けました。4月11日現在、これらの症例のうち死亡は報告されておらず、疫学的に関連する症例が1件検出されています。
実験室検査では、これらの症例からA型、B型、C型、E型肝炎ウイルス（および該当する場合はD型肝炎ウイルス）は除外されていますが、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2型（SARS-CoV-2）やアデノウイルスは数例で検出されています。英国では最近、SARS-CoV-2と共流行するアデノウイルスが増加していますが、これらのウイルスが病態（発症のメカニズム）にどのように関わっているかはまだわかっていません。その他、最近の海外渡航など、疫学的な危険因子は今のところ確認されていない。全体として、今回の肝炎患者の病因はまだ不明とされており、活発な調査が続けられています。特定された症例について、追加の感染症、化学物質、毒素に関する実験室検査が進行中です。
英国からの通知後、アイルランドでは5例弱の患者（確定または可能性）が報告されており、これらについてさらなる調査が進行中です。さらに、スペインでは、小児（生後22ヶ月から13歳まで）の原因不明の急性肝炎の確定症例が3例報告されています。現在、国内当局がこれらの事例を調査しています。
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