急性心筋梗塞患者において、高強度スタチンに付加的にPCSK9阻害剤アリロクマブ Alirocumabを追加投与することは非梗塞-関連血管の冠動脈硬化へ効果があるか？
アリロクマブ(商品名 プラルエント)52週間隔週投与にて非梗塞関連動脈における冠動脈プラークの退縮が認められた
 |
Effect of Alirocumab Added to High-Intensity Statin Therapy on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction
The PACMAN-AMI Randomized Clinical Trial
Lorenz Räber, et al. for the PACMAN-AMI collaborators
JAMA. Published online April 3, 2022. doi:10.1001/jama.2022.5218
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790913
Key Points
Question 急性心筋梗塞患者において、高強度スタチン治療へのプロテインコンバーターゼサブチリシンケキシン9型阻害薬アリロクマブの追加は、非梗塞関連動脈における冠動脈硬化に影響を与えるか？
Findings 300人の患者を対象としたこの無作為化臨床試験では、高強度スタチン治療にアリロクマブ alirocumabを隔週で皮下注射すると、プラセボと比較して、52週間後の非梗塞関連動脈のアテローム体積比率( percent atheroma volume in non–infarct-related arteries)の平均変化率が有意に減少した（-2.13％ vs -0.92％）。
Meaning 急性心筋梗塞患者において、高強度スタチン治療へのアリロクマブの追加は、プラセボと比較して、52週間後の非梗塞関連動脈における冠動脈プラークの後退をより大きくすることが示された。
研究の重要性 破裂しやすく有害な心イベントを引き起こす冠動脈プラークは、プラーク負荷が大きく、脂質含有量が多く、線維性被膜が薄いことが特徴である。スタチンは冠動脈の動脈硬化の進行を止めることができるが、プロテインコンバーターゼサブチリシンケキシン9型阻害剤アリロクマブをスタチン治療に追加した場合のプラーク負荷および組成に対する効果はまだほとんどわかっていない。
目的 急性心筋梗塞患者において、冠動脈内連続マルチモダリティ画像を用いて、アリロクマブの冠動脈動脈硬化に対する効果を明らかにすること。
デザイン、セッチング、被験者 PACMAN-AMI二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験（登録は。2017年5月9日～2020年10月7日、最終フォローアップ：2021年10月13日）ヨーロッパの9つの学術病院で急性心筋梗塞に対して経皮的冠動脈インターベンションを受けた患者300人が登録されました。
介入 P高強度スタチン治療（ロスバスタチン、20 mg）に加え、原因病変に対する緊急経皮的冠動脈インターベンション後24時間以内に開始した隔週投与のアリロクマブ皮下投与（150 mg、n＝148）またはプラセボ（n＝152）のいずれかに患者を無作為化して、52週間投与しました。
主要なアウトカム測定 ベースライン時と52週後に非梗塞部位の冠動脈2本に対して血管内超音波検査（IVUS）、近赤外分光法、光コヒーレンス・トモグラフィーを連続的に実施。有効性の主要評価項目は、ベースラインから52週目までのIVUSによるアテローム体積％の変化とした。2つの有効な副次評価項目は、ベースラインから52週目までの近赤外分光法による4mm以内の最大脂質コア負荷指数（値が大きいほど脂質量が多い）と光コヒーレン ス・トモグラフィーによる最小線維性被膜厚（値が小さいほど被膜が薄く脆弱なプラークである）の変化とした。
結果 ランダム化された患者300例（平均［SD］年齢58.5［9.7］歳，女性56［18.7］人，平均［SD］低密度リポ蛋白コレステロール値152.4［33.8］mg/dL）において，265例（88.3%）に動脈537本の連続IVUS撮影を実施した。52週時点のアテローム体積パーセントの平均変化は、アリロクマブで-2.13％、プラセボで-0.92％でした（差、-1.21％［95％CI、-1.78％～-0.65％］、P < 0.001）．4mm以内の最大脂質コア負荷指数の平均変化は、アリロクマブで-79.42、プラセボで-37.60でした（差、-41.24［95％CI、-70.71～-11.77］、P = 0.006）。最小線維性被膜の厚さの変化の平均は、アリロクマブで62.67μm、プラセボで33.19μmでした（差、29.65μm [95% CI, 11.75-47.55]; P = .001）。有害事象は，アリロクマブ投与患者の 70.7%，プラセボ投与患者の 72.8%で発生した．
結論と知見 急性心筋梗塞患者において，高強度スタチン療法に隔週でアリロクマブを皮下投与すると，プラセボと比較して，52週間後に非梗塞関連動脈における冠動脈プラークの退縮が有意に大きくなった．Alirocumabがこの集団の臨床転帰を改善するかどうかを理解するために、さらなる研究が必要である。Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03067844
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
スタチンは、動脈硬化性疾患患者における心血管有害事象を減少させることが示されている。 低比重リポタンパク質コレステロール（LDL-C）値が高いスタチン投与患者において、プロタンパク質転換酵素サブチリシンケキシン9型（PCSK9）阻害剤を追加投与すると、LDL-C値が大幅に低下し、虚血性心血管イベントの増加分が減少した。動脈硬化性プラークの組成は、その進行や急性冠動脈イベントの引き金となる可能性に大きく影響する。冠動脈内画像診断法は、in vivoで冠動脈プラークの形態と組成を評価することができる。組織学的な証拠によると、血管内超音波法（IVUS）による大きなアテローム負荷、近赤外線分光法（NIRS）による大きな脂質負荷、光干渉断層計（OCT）による薄い線維性被膜の存在は、その後の心血管有害事象の高いリスクと関連していることが知られている。スタチン集中治療は、冠動脈粥腫の進行を止めることが示されており、プラークの脂質含有量を減らし、線維性被膜の厚さを増すことによって、プラーク組成に好影響を与えるかもしれない。現在、PCSK9阻害が冠動脈プラークの負荷、組成、表現型に与える影響に関する証拠は限られている。急性心筋梗塞（AMI）患者では、アテローム血栓性イベントの再発リスクが特に高く、スタチン集中治療が早期に臨床的利益をもたらした。AMI患者の非梗塞関連動脈（非IRA）には、ハイリスク特性を有する複数の非閉塞性病変が頻繁に併存しており、脂質改善治療による冠状動脈硬化の好影響は特に関連性の高いものであると思われる。 PACMAN-AMI (Effects of the PCSK9 Antibody Alirocumab on Coronary Atherosclerosis in Patients With Acute Myocardial Infarction) randomized trial15 は、AMIを発症した患者において、PCSK9阻害剤アリロクマブの早期投与が冠動脈動脈硬化症にどのように影響するかを、2枝マルチモーダル冠内イメージング（IVUS、NIRS、OCT）によって評価しようとするものである。
www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。
0 件のコメント:
コメントを投稿