2022年6月2日木曜日

シボピキサント 難治性・原因不明慢性咳嗽第2相aトライアル

リフヌアの対抗品となるか・・・ 

疼痛・神経 S-600918 シボピキサント 難治性・原因不明慢性咳嗽
この小さな治験報告だと味覚障害は大分少ない

Randomised trial of the P2X3 receptor antagonist sivopixant for refractory chronic cough 
Akio Niimi, et al. 
European Respiratory Journal 2022 59: 2100725; 
DOI: 10.1183/13993003.00725-2021 

【背景 】プリン受容体 P2X3 は咳反射に大きく関与することが示されている。また、プリン受容体のヘテロ三量体バージョン(P2X2/3)は味覚障害に関与することが示されている。一方、新たに開発されたsivopixantは、P2X2/3は味覚障害を誘発するが、P2X2/3に対し、高いP2X3選択性を有している。

 【方法】 第 2a 相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー多施設共同試験において、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する成人患者に、sivopixant 150mg またはプラセボを 1 日 1 回 2 週間投与し、その後 2-3 週間のウォッシュアウト期間を経て、2 週間プラセボまたは sivopixant にクロスオーバーさせた。シボピキサントの有効性と安全性が評価された。 

【結果】 ランダム化された31名の患者のうち、シボピキサント先行群15名、プラセボ先行群15名が試験を完了した。2週間の治療後、日中の1時間ごとの平均咳の回数のベースラインに対する比率(主要評価項目)および24時間にわたる咳の回数(副次評価項目)は、プラセボで調整した場合、それぞれ-31.6%(p=0.0546)および-30.9%(p=0.0386)であった。また、Sivopixantは健康関連QOLを改善した。治療関連の有害事象は、sivopixantとプラセボ投与中に、それぞれ12.9%と3.2%に発生した。軽度の味覚障害はシボピキサント投与中に2例(6.5%)に発生した。 

【結論】 シボピキサントは、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する患者において、味覚障害の発生率は低く、客観的な咳嗽頻度の減少および健康関連のQOLの改善を示した。 www.DeepL.com/Translator(無料版)で翻訳しました。




【序文から】プリン受容体 subtype P2X3 はATP-gated ion channelであり、小径の1次求心性神経線維 (Aδ and C)に発現、感覚知覚・伝達に関連する。この受容体は咳嗽反射に重大に関連。2つのP2X3 receptorとしてhomotrimer (P2X3) とheterotrimer (P2X2/3)をが存在。. P2X2/3受容体は味覚障害と関連する。 Gefapixantは、臨床的開発の最も進んだP2X3 receptor antagonistで、 P2X2/3receptorよりP2X3 receptor へ3-8倍もの選択性がある  (50% inhibitory concentrations of 30 nM for P2X3 and 100–250 nM for P2X2/3) gefapixantはR/UCC患者の咳回数を有意に臨床トライアルで減少したが、量依存的に味覚障害が見られた 味覚障害頻度をもたらす、P2X2/3receptorへの親和性が低く、P2X3 receptorへの高選択性がある薬剤開発が望まれる


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