シボピキサント 難治性・原因不明慢性咳嗽第2相aトライアル

リフヌアの対抗品となるか・・・ 

疼痛・神経　S-600918　シボピキサント　難治性・原因不明慢性咳嗽

この小さな治験報告だと味覚障害は大分少ない

Randomised trial of the P2X3 receptor antagonist sivopixant for refractory chronic cough 

Akio Niimi, et al. 

https://erj.ersjournals.com/content/59/6/2100725 

European Respiratory Journal 2022 59: 2100725; 

DOI: 10.1183/13993003.00725-2021 

【背景 】プリン受容体 P2X₃ は咳反射に大きく関与することが示されている。また、プリン受容体のヘテロ三量体バージョン（P2X_2/3）は味覚障害に関与することが示されている。一方、新たに開発されたsivopixantは、P2X_2/3は味覚障害を誘発するが、P2X_2/3に対し、高いP2X₃選択性を有している。

 【方法】 第 2a 相無作為化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー多施設共同試験において、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する成人患者に、sivopixant 150mg またはプラセボを 1 日 1 回 2 週間投与し、その後 2-3 週間のウォッシュアウト期間を経て、2 週間プラセボまたは sivopixant にクロスオーバーさせた。シボピキサントの有効性と安全性が評価された。 

【結果】 ランダム化された31名の患者のうち、シボピキサント先行群15名、プラセボ先行群15名が試験を完了した。2週間の治療後、日中の1時間ごとの平均咳の回数のベースラインに対する比率（主要評価項目）および24時間にわたる咳の回数（副次評価項目）は、プラセボで調整した場合、それぞれ-31.6%（p=0.0546）および-30.9%（p=0.0386）であった。また、Sivopixantは健康関連QOLを改善した。治療関連の有害事象は、sivopixantとプラセボ投与中に、それぞれ12.9％と3.2％に発生した。軽度の味覚障害はシボピキサント投与中に2例（6.5%）に発生した。 

【結論】 シボピキサントは、難治性または原因不明の慢性咳嗽を有する患者において、味覚障害の発生率は低く、客観的な咳嗽頻度の減少および健康関連のQOLの改善を示した。 www.DeepL.com/Translator（無料版）で翻訳しました。

【序文から】プリン受容体 subtype P2X₃ はATP-gated ion channelであり、小径の1次求心性神経線維 (Aδ and C)に発現、感覚知覚・伝達に関連する。この受容体は咳嗽反射に重大に関連。2つのP2X₃ receptorとしてhomotrimer (P2X₃) とheterotrimer (P2X_2/3)をが存在。. P2X_2/3受容体は味覚障害と関連する。 Gefapixantは、臨床的開発の最も進んだP2X₃ receptor antagonistで、 P2X_2/3receptorよりP2X₃ receptor へ3-8倍もの選択性がある　 (50% inhibitory concentrations of 30 nM for P2X₃ and 100–250 nM for P2X_2/3) gefapixantはR/UCC患者の咳回数を有意に臨床トライアルで減少したが、量依存的に味覚障害が見られた 味覚障害頻度をもたらす、P2X_2/3receptorへの親和性が低く、P2X₃ receptorへの高選択性がある薬剤開発が望まれる