帯状疱疹は認知症リスクではない？

 Incident Herpes Zoster and Risk of Dementia: A Population-Based Danish Cohort Study

Sigrun Alba Johannesdottir Schmidt,et al.

First published June 8, 2022, DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200709

https://n.neurology.org/content/early/2022/06/08/WNL.0000000000200709

背景と目的 帯状疱疹は，神経栄養型水痘・帯状疱疹ウイルスの再活性化により発症する．帯状疱疹は，神経炎症，脳血管障害，あるいは直接的な神経損傷を通じて認知症の発症に寄与する可能性があるが，疫学的根拠は限られている。リンクされたデンマークの全国登録のデータを用いて、1997年から2017年の間の帯状疱疹と認知症の関連についてのコホート研究を実施した。副次的な目的として、脳神経（主に眼科帯状疱疹）または中枢神経系を含む帯状疱疹と転帰としてのアルツハイマー病で関連がより顕著になるかどうかを検討した。

方法 40歳以上の帯状疱疹患者、および性・生年で5：1にマッチさせた一般集団の比較コホートを対象とした。地域社会での処方記録と病院での診断を用いて、登録された帯状疱疹と認知症を同定した。Cox回帰を用いて、0-1年および1-21年の追跡期間中の帯状疱疹に関連する認知症の交絡因子調整ハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を算出した。認知症の累積発生率を交絡因子で逆確率加重したものを比較した。

結果 帯状疱疹患者247,305人およびマッチさせた一般人口比較者1,235,890人（年齢中央値64歳、女性61％）が対象となった。全死因認知症のHRは、帯状疱疹患者対マッチした比較対象者において、最初の1年間は0.98（95％CI：0.92-1.04）、その後は0.93（95％CI：0.90-0.95）であった。フォローアップ終了時までに、帯状疱疹患者の9.7％、マッチした比較対象者の10.3％で認知症と診断された。サブグループ解析では、中枢神経系に感染している可能性を除き、認知症の長期リスクの増加は認められませんでした（HR 1.94；95％ CI：0.78-4.80 ）。アルツハイマー病を別のアウトカムとして分析したところ、同様の結果が得られた。

考察 帯状疱疹は認知症のリスク増加とは関連せず、予想に反してリスクのわずかな減少を認めた。この所見の説明は不明であり、系統的な誤りを考慮する必要がある。中枢神経系に病変を有する患者では，認知症の相対リスクがほぼ2倍となった。このまれな合併症による認知症の集団帰属率は0.014％と推定される．したがって，高齢者における水痘・帯状疱疹ウイルスワクチンの接種は，認知症リスクを減少させるとは考えにくい．

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新しい研究では、帯状疱疹は認知症のリスクの増加とは関連がないことがわかりました。この研究は、2022年6月8日、米国神経学会の医学雑誌であるNeurology®のオンライン版に掲載。

研究者はデンマークの医療レジストリをレビューしました。20年間で、帯状疱疹のために病院を訪れた、または帯状疱疹の抗ウイルス薬を処方された247,305人を特定し、年齢と性別で病気のない1,235,890人を特定しました。平均年齢は64歳。次に、研究者は、帯状疱疹の診断から21年以内にどの参加者が認知症を発症したかを特定しました。帯状疱疹のある人のうち、9.7％が認知症を発症しました。帯状疱疹がなかった人のうち、10.3％が認知症を発症しました。

糖尿病、癌、外傷性脳損傷などの他の健康状態を調整した後、研究者は帯状疱疹のある人は帯状疱疹のない人よりも認知症のリスクが7％低いことを発見。「これらの結果に驚いた」とシュミット氏は語った。「このリスク低下の理由は明らかではないが、診断されていない認知症の人の帯状疱疹の診断を逃したことで説明。帯状疱疹の予防接種は、病気による合併症を防ぐことができるため、高齢者に推奨されていますが、、認知症のリスクを減らす可能性は低いことを示唆。」

研究者は、中枢神経系に広がった帯状疱疹を持っていた人々が認知症を発症するリスクがほぼ2倍あることを発見。しかし、シュミット氏によると、このような合併症はまれであり、帯状疱疹のある人の0.1％未満に影響を及ぼします。研究の限界は、参加者が抗ウイルス処方または病気の通院に基づいて特定されたため、軽症の人と病気の治療を受けていない人の結果が同じではない可能性がある。