エンパグリフロジンは、不適切な抗利尿症候群(SIAD)による慢性低ナトリウム血症の外来患者に対する治療薬となり得ることが、新たなデータから示唆された。2型糖尿病の治療薬として認可されているナトリウム・グルコース共輸送体2(SGLT2)阻害剤エンパグリフロジン(ジャーディアンス)は、14名のSIADによる慢性的な低ナトリウム血症患者を対象とした4週間の試験において、大きな副作用なしに血清ナトリウム濃度を上げ、神経認知機能を改善させたという。 この結果は、スイスのバーゼル大学病院内分泌科の臨床研究担当Sophie Monneratが、ENDO 2022: The Endocrine Society Annual Meetingで最近発表したものです。
Basel groupは、SIADで入院し、水分制限も行った患者さんにおいて、エンパグリフロジンが血漿ナトリウム濃度を上昇させることを示す論文(
A Randomized Trial of Empagliflozin to Increase Plasma Sodium Levels in Patients with the Syndrome of Inappropriate Antidiuresis | American Society of Nephrology (asnjournals.org)が報告済み
Medscape Medical Newsのインタビューで、セッションのモデレーターであるMark E. Molitch医師は、エンパグリフロジンの新しいデータを「エキサイティング」と呼び、使用に値するのに十分であると述べています。
「エンパグリフロジンは、トルバプタン(バソプレシン受容体拮抗薬)に比べて比較的安価。SGLT2阻害剤であれば、すべて効く可能性がある。忍容性も良好。もちろん、より長期の試験を行い、より重度の低ナトリウム血症の患者を調べる必要があるので、試験を拡大する必要がありますが、本当に有望です」と、彼は述べました。
https://www.medscape.com/viewarticle/975949
低ナトリウム血症 目に見えないもの
低ナトリウム血症は、血清ナトリウム値が135mmol/L未満と定義され、入院患者および外来患者の両方で最も一般的な電解質異常症です。SIADはその主な原因の一つで、抗利尿ホルモンの調節障害により自由水排泄が減少し、腎臓に水が貯留し、その結果低張性低ナトリウム血症となるものです。
SIADの原因としては、中枢神経系や肺の疾患、がん、ある種の薬剤など様々なものがあります。しかし、特発性で進行していることも少なくありません。そのような状況では、一般的に見落とされがちですが、見落とすべきではありません、とMonneratは言います。
「低ナトリウム血症は、一般的で臨床的な問題です。急性低ナトリウム血症は間違いなく緊急事態と見なされますが、慢性低ナトリウム血症は無症状と見なされることが多いのです。しかし、これらの患者には注意欠陥などの認知機能障害があること、歩行時に不安定で転倒しやすいこと、骨粗鬆症や骨折のリスクが高く、死亡することもあるという証拠が蓄積されていると、彼女は述べている。
実際、モリッチ氏は、「特発性バソプレシン不適正分泌では、明確な原因があれば必ずそれを解決しようとするが、多くの人は理由がはっきりしないままナトリウム濃度が低くなっている」と指摘する。しかし、多くの人は原因不明の低ナトリウム血症であるため、その原因がわからず、ほとんど無視しています。ナトリウムが128-130[mmol/L]で問題なさそうなら、私たちは本当に注意を払っていなかったのです。"
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