ビタミンB12の硫化水素合成消去効果で敗血症治療に使えるか？
まだ、予備的研究のようだ
High-Dose Intravenous Hydroxocobalamin (Vitamin B12) in Septic Shock: A Double-Blind, Allocation-Concealed, Placebo-Controlled Single-Center Pilot Randomized
Controlled Trial (The IV-HOCSS Trial)
Jayshil J. Patel, et al.
Published:September 26, 2022
DOI:https://doi.org/10.1016/j.chest.2022.09.021
背景敗血症性ショックでは、硫化水素の増加が血管拡張と血圧低下に関与しており、従来の治療法ではこの病態生理に対応することはできなかった。高用量のヒドロキソコバラミン静注（IV-HOC）は、H2Sの生成を消去して防止し、血管緊張を回復して回復を促進する可能性がある。ヒトでの実験では、成人の敗血症性ショックに対してIV-HOCをテストしたことはない。研究課題成人の敗血症性ショック患者において、IV-HOCをプラセボと比較することは可能であるか？研究デザインおよび方法敗血症性ショックの重症成人を対象に、IV-HOCとプラセボを比較する第2相単施設、二重盲検、割付秘匿、プラセボ対照、並行群試験的RCTを実施した。Sepsis-3基準を満たす患者を、IV-HOC単回投与（5g）またはプラセボ（同量の0.9％生理食塩水）に1対1で無作為に割り付けた。主要評価項目は，試験の実施可能性（登録率，臨床検査適合率，汚染率）であった．副次的アウトカムは，注入前後の血漿中H2S濃度の群間差および血管内圧の投与量であった．結果19ヶ月間で20人の患者が登録され、1ヶ月あたり1.05人の登録率となった。プロトコルの遵守率は100％であり、コンタミネーションはゼロであった。IV-HOC群では、プラセボ群と比較して、無作為化から輸液後まで（-36% vs 4%、p<0.001）、無作為化から輸液後3時間まで（-28% vs 10%、p=0.019）で、血管内圧の低下がより顕著であった。IV-HOC投与群では、45分間の血漿中H2S濃度がプラセボ群の-0.21 μM（±0.64）に対し、-0.80 μM（±1.73）減少した（p＝0.3）。解釈このパイロット試験では、良好な実施可能性指標が確立された。提案された有益性のメカニズムと一致し、IV-HOCは、プラセボと比較して、すべての時点で、重篤な有害事象なしに、血管抑制剤の投与量とH2Sレベルの減少と関連していた。これらのデータは、敗血症性ショックにおける点滴静注の実行可能性を初めて証明するものである。
“hypomethylation theory”
いくつかの研究分野から得られた証拠から、ビタミンB12依存性のメチル基転移には硫黄原子が関与しているという仮説が導き出された
ビタミンB12依存メチル群transferにおける硫化水素の関与
Molecules. 2017 Apr; 22(4): 582.
Published online 2017 Apr 5. doi: 10.3390/molecules22040582
なかなか、奥深い
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