COPDへのSARM(selective androgen receptor mudulation)にて脚力増加効果

GSK2881078 - Wikipedia

 Selective androgen receptor modulators (SARMs) are a novel class of compounds that bind selectively to the androgen receptor to elicit some, but not all, of the effects of testosterone; specifically SARMs increase skeletal muscle mass in both animal and human studies, while sparing prostate effects in men and virilising effects in women. Identified adverse class effects of SARMs include transient elevation of hepatic transaminases and reversible lowering of high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C). This profile makes SARMs attractive as potential anabolic medicines in conditions associated with cachexia, for example, cancer.

女性への男性化作用や男性での前立腺への悪影響の乏しく、主に骨格筋増量をもたらす薬剤で、cachexia含め、男性サルコペニアへの治療に役立つことが期待される

COPDでの筋力低下へのRCT

Selective androgen receptor modulation for muscle weakness in chronic obstructive pulmonary disease: a randomised control trial 

Divya Mohan, et al.

Thorax

https://thorax.bmj.com/content/early/2022/10/25/thorax-2021-218360

Abstract

背景 選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）は、アンドロゲン受容体を介して筋肉量を増加させる。この第 2A 相試験では、慢性閉塞性肺疾患（COPD）で身体機能が低下した患者を対象に、SARM である GSK2881078 を運動と併用した場合の脚力への影響を検討した。

方法 COPD（1秒間の強制呼気量：予測値30～65％、短時間身体能力バッテリースコア：3～11）を有する閉経後女性47名と男性50名を無作為化二重盲検プラセボ対照試験に登録した。プラセボまたはGSK2881078（女性：1.0 mg、男性：2.0 mg）を1日1回13週間経口投与し、同時に筋力トレーニングと身体活動を含む自宅での運動プログラムを実施する群に、患者さんが1対1で割り付けられた。主要評価項目は、90日後の脚力（1回最大反復運動量、絶対値（kg）および相対値（％変化））および複数の安全性アウトカムとした。副次的評価項目は、除脂肪体重、身体機能、患者報告アウトカムとした。

結果 GSK2881078は、男性において脚力を増加させた。ベースラインからの調整後平均変化量および調整後平均変化率は、女性ではそれぞれ8.0kg（90％CI -2.5～18.4） と5.2％（90％CI -4.7～15.0） 、男性ではそれぞれ 11.8kg（90% CI -0.5～24.0） と 7.0%（90% CI 0.5～13.6 ）であり、投与群とプラセボ群とでは差がみられた。除脂肪体重は増加したが，患者報告アウトカムには変化がみられなかった．安全性に関しては、高密度リポ蛋白コレステロールの可逆的な低下と一過性の肝トランスアミナーゼの上昇が主な所見として挙げられた。

 

結論 GSK2881078 は忍容性が高く、短期間の治療により COPD 男性の脚力（予測値 1%当たり）は、身体トレーニング単独よりも向上した。

既に知られていること

現在、慢性閉塞性肺疾患（COPD）の筋力低下に対処する薬理学的選択肢はありません。テストステロンはCOPD患者の大腿四頭筋の筋力を増加させますが、許容できない副作用があり、一般には使用されていない。

本試験で追加されたもの

選択的アンドロゲン受容体モジュレーター（SARM）であるGSK2881078は、許容可能な安全性プロファイルを有した。運動プログラムとの併用で、運動単独と比較した場合、GSK2881078は13週間の治療終了時に、男性で反復最大筋力の予測値で測定した場合に大腿四頭筋の筋力を改善したが、女性では改善されなかった。

本試験が研究、実践、政策に与える影響

この試験は、SARMがCOPD患者において忍容性が高く、除脂肪体重を増加させ、少なくともCOPDの男性において脚筋力を増加させる可能性があることを示した。機能的エンドポイントへの影響や女性における効果を評価するため、SARMや他の同化療法を用いたさらなる試験が必要である。

 

序文：

大腿四頭筋の衰弱は、男性と女性で同様の割合で存在し、以前の研究では、確かにほとんどが男性で、テストステロンおよびCOPDの他のアンドロゲンのアナボリック効果を実証された。テストステロンとレジスタンストレーニングとの相乗効果である重要な発見。しかし、テストステロンは、その副作用プロファイルのためにめったに処方されてない。選択的アンドロゲン受容体モジュレーター(SARM)は、アンドロゲン受容体に選択的に結合して、テストステロンの効果の一部(すべてではない)を惹起する新規クラスの化合物である。特にSARMは、動物およびヒトの両方の研究において骨格筋量を増加させる一方で、男性の前立腺効果および女性の男性化効果を免れる。

SARMの同定された有害クラス効果には、肝臓トランスアミナーゼの一時的な上昇および高密度リポタンパク質コレステロール(HDL-C)の可逆的低下が含まれる。 このプロファイルにより、SARMは、悪液質に関連する状態、例えば癌における潜在的な同化薬として魅力的になります。