今までの報告で、COPDの息切れへのオピオイド適応についていろいろ議論がある
オピオイドは、慢性的な息切れと重度の疾患を持つ人々の症状を軽減することがあり、小規模で短期の臨床試験のメタアナリシスでは、COPD患者を含む慢性的な息切れ8に対する低用量オピオイドの有益な効果が示唆されている。しかし、1週間の無作為臨床試験（RCT）では、20mg/日の経口徐放モルヒネとプラセボでは息切れに統計的有意差がなかった。COPDで慢性的な息切れがある人を対象とした別のRCTでは、低用量の経口徐放性モルヒネを4週間投与すると疾患特異的健康状態が改善し、息切れがよりひどい人（修正MRC息切れスケールスコア3または4）でも息切れが改善されたと報告されている。
ただ、持続的な息切れに対するモルヒネの安全性は不明である。COPD患者を対象とした集団ベースの研究では、モルヒネ使用による入院と死亡の増加が報告されているが12、これらの影響は重度の酸素依存性COPD患者では報告されていない。低用量オピオイド（最大用量20mg/日のモルヒネ）の日用使用は、RCTにおいて重篤な有害事象（入院または死亡）と関連していない報告もある。
Effect of Regular, Low-Dose, Extended-release Morphine on Chronic Breathlessness in Chronic Obstructive Pulmonary Disease
The BEAMS Randomized Clinical Trial
Magnus Ekström, et al.; for the Australian National Palliative Care Clinical Studies Collaborative
JAMA. 2022;328(20):2022-2032. doi:10.1001/jama.2022.20206
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2798741
Effect of Regular, Low-Dose, Extended-Release Morphine on Chronic Breathlessness in COPD
キーポイント
問: 慢性閉塞性肺疾患（COPD）および重度の慢性息切れ患者において、定期的な低用量徐放性モルヒネが最悪の息切れの強さを改善するか？
知見: COPDで慢性的な息切れがある156人を含むこの無作為化臨床試験では、経口徐放性モルヒネ8mg/dおよび16mg/dを1週間投与した結果、プラセボと比較して最悪の息切れの強さの変化の平均差はそれぞれ-0.3および-0.3であり、いずれの差も統計的に有意でなかった。スコアは、使用した数値評価スケールで0から10（10点が最も悪い、または最も強い）の範囲であった。
意義 プラセボと比較したExtended-release morphineは、COPD患者における最悪の息切れの強さを有意に減少させなかった。
概要
意義 慢性閉塞性肺疾患（COPD）患者では、慢性的な息切れがよく見られます。定期的な低用量徐放性モルヒネが息切れを緩和する可能性があるが、その有効性と投与量に関するエビデンスが必要である。
目的 COPD患者において、1週間の治療後、異なる用量の徐放性モルヒネが最悪の息苦しさに及ぼす影響を明らかにすること。
デザイン、設定、被験者 オーストラリアの20施設で実施された、COPDで慢性的な息切れ（修正医学会スコア3～4と定義）のある人を含む多施設二重盲検プラセボ対照無作為化臨床試験。2016年9月1日から2019年11月20日の間に人々が登録され、2019年12月26日までフォローアップされました。
介入 1週目に経口徐放性モルヒネ8mg/dまたは16mg/dまたはプラセボに1:1:1で無作為に割り付けられた。第2週と第3週の開始時に、前週の用量に追加する徐放性モルヒネ8 mg/dまたはプラセボに1:1で無作為に割り付けられた。
主要評価項目 主要評価項目は、ベースライン時（-3～-1日目）の平均スコアと治療1週間後（5～7日目）の平均スコアを用いた数値評価スケール（スコア範囲、0［なし］～10［最悪または最も強い］）での最悪の息切れの強さの変化で、8mg/dおよび16mg/dの放出モルヒネ群とプラセボ群との比較であった。副次的評価項目は、アクチグラフを用いた1日の歩数のベースライン（-1日目）から3週目（19～21日目）の平均歩数への変化であった。
結果 ランダム化された160人のうち、156人が一次解析に含まれ（年齢中央値、72歳［IQR、67～78歳］、48％が女性）、138人（88％）が1週目に治療を完了した（モルヒネ8mg/d群48、モルヒネ16mg/d群43、プラセボ群47）。第1週における最悪の息切れの強さの変化は、モルヒネ8mg/d群とプラセボ群（平均差、-0.3［95％CI、-0.9～0.4］）、モルヒネ16mg/d群とプラセボ群（平均差、-0.3［95％、CI、-1.0～0.4］）で有意差はなかった。3週目の副次的アウトカムである1日の平均歩数の変化は、モルヒネ8mg/d群とプラセボ群との間（平均差、-1453［95％CI、-3310～405］）、モルヒネ16mg/d群とプラセボ群との間（平均差、-1312［95％CI、-1．-1312［95％CI、-3220～596］）、モルヒネ24mg/d群とプラセボ群（平均差、-692［95％CI、-2553～1170］）、モルヒネ32mg/d群とプラセボ群（平均差、-1924［95％CI、-47 699～921］）であった。
結論と関連性 COPD で重度の慢性的な息切れがある人において、毎日の低用量徐放性モルヒネは、治療 1 週間後の最悪の息切れの強さを有意に減少させなかった。これらの知見は、息切れを緩和するためにこれらの用量の徐放性モルヒネを使用することを支持しない。
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Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02720822
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