パルモディア:PROMINENT研究：：：無念の結果

パルモディア(pemafibrate:ペマフィブラート)期待してたんだけどなぁ。

”入院というソフトなアウトカムを含めないMACE”に果敢に挑戦した結果、無念の結果

フィブラート theoryさえ疑問視・・・

Triglyceride Lowering with Pemafibrate to Reduce Cardiovascular Risk

Aruna Das Pradhan, , et al., for the PROMINENT Investigators*

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210645

背景

高いトリグリセライド値は心血管系リスクの上昇と関連しているが、この値を下げることで心血管系イベントの発生が抑えられるかどうかは不明である。Pemafibrate, a selective peroxisome proliferator–activated receptor α modulatorであるペマフィブラートは、トリグリセリド値を低下させ、他の脂質レベルも改善する。

方法

多国籍二重盲検無作為化比較試験において、2型糖尿病、軽度から中等度の高トリグリセリド血症（トリグリセリド値、200～499mg/デシリットル）、高密度リポ蛋白（HDL）コレステロール値が40mg/デシリットル以下である患者に対し、ペマフィブラート（0.2mg錠、1日2回）またはマッチするプラシーボの投与を割り付けた。ガイドラインに基づく脂質低下治療を受けているか、副作用がなくスタチン治療を受けることができない、低比重リポ蛋白（LDL）コレステロール値が100mg/deciliter以下の患者が適格とされました。主要評価項目は、非致死的心筋梗塞、虚血性脳卒中、冠動脈再灌流、心血管系の原因による死亡の複合とした。

結果

10,497例（66.9％に心血管疾患の既往あり）において、ベースラインの空腹時トリグリセリド値の中央値は271mg/deciliter、HDLコレステロール値は33mg/deciliter、LDLコレステロール値は78mg/deciliterであった。追跡期間中央値は3.4年であった。プラセボと比較して、4ヵ月後の脂質レベルに対するペマフィブラートの効果は、トリグリセリドで-26.2%、超低密度リポ蛋白（VLDL）コレステロールで-25.8%、残留コレステロール（脂肪分解とリポ蛋白のリモデリング後にトリグリセリドに富むリポ蛋白に輸送されるコレステロール）で-25.6%、アポリポ蛋白で-27.6%と、いずれもプラセボと比較して、顕著であった。 

主要評価項目は、ペマフィブラート群572例、プラセボ群560例で発生し（ハザード比、1.03；95％信頼区間、0.91～1.15）、事前に特定したどのサブグループにおいても明らかな効果の修飾は認められなかった。 

重篤な有害事象の全発生率は両群間で有意差はなかったが、ペマフィブラートは腎臓の有害事象と静脈血栓塞栓症の発生率が高く、非アルコール性脂肪性肝疾患の発生率は低かった。

結論

2型糖尿病、軽度から中等度の高トリグリセリド血症、低HDLおよびLDLコレステロール値の患者において、ペマフィブラートはトリグリセリド、VLDLコレステロール、残留コレステロール、アポリポプロテインC-IIIレベルを低下させたが、ペマフィブラートを投与した患者の心血管イベント発生率はプラセボ投与患者に比べ低くなかった。(Funded by the Kowa Research Institute; PROMINENT ClinicalTrials.gov number, NCT03071692. opens in new tab.)