2020年3月5日木曜日

EGFR阻害剤誘発皮疹に対するFGF7治療効果の可能性

New Insight on Preventing EGFR Inhibitor–Induced Adverse Effects
JAMA. 2020;323(9):814. doi:10.1001/jama.2020.0812
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2762286


EGFR阻害剤治療
治療を開始してから数週間以内に、ほとんどの患者は顔と上の体幹に発疹を発症する。発疹は継続的な治療で広がり、かゆみを伴い、患者は二次感染や実質的な毛髪や爪の変化を経験する可能性があります。ほとんどの場合は軽度ですが、患者の最大17%の症状は、薬の服用量を下げたり、完全に服用を中止するのに十分な不快感を引き起こし・・・


Sibiliaのチームらは以前、皮膚にEGFRを欠いているマウス、またはEGFR阻害剤で治療されたマウスが毛包の異常および皮膚炎症を示していることを実証(. 2015 Oct-Dec; 2(4): e1004969. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4905346/)

EGFRが不在またはブロックされると、毛髪の噴火のプロセスが深刻な皮膚バリアの破壊を引き起こし、アトピー性皮膚炎に似た重度の皮膚疾患を発症する可能性がある




・・・・・・
これらのメカニズムを標的とする治療戦略として線維芽細胞増殖因子7(FGF7)を検討した。タンパク質は皮膚のケラチノサイト細胞上で高度に発現し、EGFRと同様のシグナル伝達経路を活性化する。期待されるように、FGF7を有するEGFR欠損マウスを予防的に治療し皮膚バリアを保存し、炎症を遮断した。


FGF7-based drug called palifermin ;パリフェルミン (日本未発売?)
https://www.kegg.jp/entry/dr_ja:D05338





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