衛生仮説：生後3年間アレルゲン感作と喘鳴関連するも、1年間では逆相関；細菌感染で喘鳴リスクなど減少

喘息に於ける、衛生仮説。この種の調査対象、すなわち、喘息との関連では、米国貧困地域での検討が多い。同様なシチュエーションのみで同様の報告を繰り返しているだけのような気もするのだが・・・
 

Urban Environment and Childhood Asthma study


Effects of early life exposure to allergens and bacteria on recurrent wheeze and atopy in urban children
Lynch SV, et al
J Allerg Clin Immun 2014; DOI: 10.1016/j.jaci.2014.04.018. 

生後3年間累積アレルゲン暴露 は、アレルギー感作と相関
生後3年間の感作は反復喘鳴と関連する
一方、ゴキブリ、マウス、猫アレルゲンへの生後1年間の暴露は、再発性喘鳴と逆相関（オッズ比　0.60、　0.65～０．７５、　ｐ＜　０．０１）

ハウスダストバクテリア含有量の違い、特にフィルミクテス門（Firmicutes、ファーミキューテス、グラム陽性細菌門）、バクテロイデス門（-もん、Bacteroidetes）の暴露減少は、アトピー及びアトピー性喘鳴と相関する。

両アレルゲンの高度暴露と、生後1年のバクテリアサブセットはアトピーや喘鳴無しの子供に多い。

朝食を抜いても太らない（しかし、体重以外への影響は不明）

朝食は、一日のうち最も重要な食事で、減量助言上朝食を抜かないようにと指導されるのが常。それはほんとうなのだろうか？疑問を呈する２つの報告。



朝食摂取あるいは朝食を抜くよう指示することは、自己報告に基づく朝食習慣変容という面では影響をもたらす。しかし、自由生活成人において、一般に信じられているような、朝食を抜く抜かないでのあきらかな影響はない。
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The effectiveness of breakfast recommendations on weight loss: a randomized controlled trial　
First published June 4, 2014, doi: 10.3945/​ajcn.114.089573
Am J Clin Nutr August 2014 ajcn.089573

多施設１６週、３平行群RCT、健康な過体重・肥満成人　（BMI 25-40)、２０−６５歳
プライマリアウトカムは体重、３０９名中２８３名をランダム化。
・朝食をとるよう指示した介入群
・朝食をスキップするよう指示した介入群：NB
を、対照群と比較。ランダム化は、ランダム化前朝食習慣にて選別化。
群間で、減量への影響少なく、初期朝食摂取状況・治療群に有意な影響無し
スキッパー群のうち、ベースラインの体重・年齢・性的・研究施設場所・人種補正体重変化同補正平均(±SD)は、対照群、朝食摂取群、NB群で−0.71 ± 1.16、 −0.76 ± 1.26、  −0.61 ± 1.18 kg
（おそらくランダム化前習慣で）朝食摂取習慣者内比較では、体重変化同補正平均(±SD)は、対照群 −0.53 ± 1.16、朝食摂取介入 −0.59 ± 1.06、朝食スキップ群(NB) −0.71 ± 1.17 kg。
自己報告コンプライアンスは、朝食群　93.6％、　NB群　92.4％。

横断研究に基づけば、朝食は健康上重要ということだが、自由行動下RCTにて、朝食割り付け（午前１１時前に　７００kcal以上）vs　空腹（１２時までに０kcal)という割り付けという状況の朝食習慣と、エネルギーバランスの検討にて、朝食摂取は、やせ成人の身体活動thermogenesis増加と原因的に関連し、食事エネルギー摂取増加と伴うが、安静時代謝には影響を及ばさない。。心血管健康指標には影響を与えないが、朝食は午後・夜の安定した血糖状況をもたらす。
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The causal role of breakfast in energy balance and health: a randomized controlled trial in lean adults
Am J Clin Nutr doi: 10.3945/ajcn.114.083402.

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この２つの報告は、朝食を抜くことを是認するものなのだろうか？私にはそうは思えない。朝食を含む摂取総カロリーがやはり重要ということはかわりはないという事実認定にすぎないということにも見えるし、２つめの論文の解釈として糖代謝影響だけでも日内血糖変動に影響を与えているともとらえることが出来る。これらが認知機能や筋骨格機能へ、特に朝方悪影響をあたえないとは限らない。

eGFRの急激な減少は、その後の予後（終末腎、死亡率）へ大きな影響を与える

eGFRの急激な減少は、その後の予後（終末腎、死亡率）へ大きな影響を与える。eGFRの経時的把握が必要で、悪化評価とその対応の適正化が今後の課題。



Decline in Estimated Glomerular Filtration Rate and Subsequent Risk of End-Stage Renal Disease and Mortality Josef Coresh, et. al.
toshi Iseki, et. al.
JAMA. Published online June 03, 2014. doi:10.1001/jama.2014.6634

メタアナリシス：12344ESRD、CKD Prognosis Cosortium35コホート（3年間）

主要アウトカムは、2年間に及ぶEGFR%変化率とそれに呼応する、ESRD・全原因死亡リスク（寄与共役補正、初期eGFR補正）


ESRDと死亡率の補正ハザード比(HRs)は、eGFR減少とともに高くなる。

ベースラインeGFR < 60 mL/min/1.73 m2の対象者で、ESRD補正HRは、　eGFR変化率 -57%で、　32.1 (95% CI, 22.3 - 46.3)、－30％で、5.4 (95% CI, 4.5 - 6.4)

しかし、-30％以上の変化の方が、－57％の変化より多い　(6.9% [95% CI, 6.4%-7.4%]　ｖｓ　0.79% [95% CI, 0.52%-1.06%])

この相関は、ベースライン（1-3年の間）、ベースラインeGFR、年齢、糖尿病状況、アルブミン尿横断的に強力で、一致したものである。


（ベースラインeGFR 35 mL/min/1.73 m2における）ESRD10年間補正リスクは、eGFR -57%減少で　99% (95% CI, 95%-100%)、 eGFR -40%減少で 83% (95% CI, 71%-93%)、 eGFR -30%減少で、 64% (95% CI, 52%-77%)、eGFR 0%変化で、18% (95% CI, 15%-22%)


対応する死亡リスクは、　77% (95% CI, 71%-82%)、 60% (95% CI, 56%-63%)、 50% (95% CI, 47%-52%) vs 32% (95% CI, 31%-33%)、同様だが、こちらの相関性は弱い。

End-Stage Renal Disease (ESRD) Associated With Percentage Change in Estimated GFR During a 2-Year Baseline Period

－70％未満のeGFR値低下(eGFR<60 p="">

 trimmed at less than −70% change (0.22% and 0.055% of the study population for estimated GFR <60 m="" min="" ml="" sup="">2

and ≥60 mL/min/1.73 m², respectively) and greater than 40% change (5.9% and 0.51% of the population for estimated GFR <60 m="" min="" ml="" sup="">2 and ≥60 mL/min/1.73 m², respectively). 

In the top 2 panels, the diamonds indicate the reference point of 0% change in estimated GFR.

SSRIの卒中前使用は、出血性卒中オッズ増加と関連

怒ったことを根深く覚えてる場合とすぐ忘れることがある。旧藤沢製薬（現アステラス）のMRの「当社SSRIに脳出血イベント増加の報告はありません」とその場で断言したことへの怒りは10年以上立った今でも忘れてない。・・・　われながら執念深い。アステラスMR.の「シムビコートいい加減な販促」、すなわち、「好きなときに吸えば良い」という（基礎吸入を確保した上でのレスキュー投与を無視する）無責任販促を見聞きし、海馬に、再プリントされ、今に至っている。


SSRIは、出血リスク増加に関与するが、卒中時神経防御的効果可能性もある。卒中前のSSRI使用による出血性・虚血性卒中への影響を、レジストリベースのpropensity scoreマッチ化フォローアップ研究にて調査（デンマーク）

30日以内の重症卒中・死亡のオッズ比を補正するため多条件化ロジスティック回帰



Impact of Prestroke Selective Serotonin Reuptake Inhibitor Treatment on Stroke Severity and Mortality
Janne Kaergaard Mortensen, et. al.
STROKEAHA.114.005302 Published online before print June 3, 2014
doi: 10.1161/​STROKEAHA.114.005302

1252名の出血性卒中（卒中前　SSRI　使用　626、　未使用　propensityマッチ化 626名）にて、
SSRI使用は、卒中重症化リスク増加と関連（補正propensity scoreマッチ化オッズ比　 　 1.41; 信頼区間, 1.08–1.84) 、30日内死亡リスク増加（補正propensity scoreマッチ化オッズ比　1.60; 信頼区間, 1.17–2.18).


8956名の虚血性卒中（SSRI　使用　4478、　未使用　４４７８、propensityマッチ化）のうち、 卒中前SSRI使用は重症卒中リスク、30日内死亡リスクと関連せず

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125万名調査：高血圧と１２の心血管疾患の関連性

Blood pressure and incidence of twelve cardiovascular diseases: lifetime risks, healthy life-years lost, and age-specific associations in 1·25 million people

Eleni Rapsomaniki ,et. al.
The Lancet, Volume 383, Issue 9932, Pages 1899 - 1911, 31 May 2014
doi:10.1016/S0140-6736(14)60685-1Cite or Link Using DOI

中央値5.2年間、心血管疾患最小リスクは、収縮期血圧90－114 mmHg、拡張期血圧 60-74mmHgで、それ以下での、いわゆる、J-shapedリスク増加エビデンスはみられない。

高血圧の影響は、心血管疾患エンドポイントでばらつき有り、強い影響から、影響無しまで。
収縮期血圧高値は、ICH（頭蓋内出血）、SAH（くも膜下出血）、安定狭心症、AAA（腹部動脈瘤）と関連（ハザード比　　1·44 [95% CI 1·32—1·58]、1·43 [1·25—1·63]、1·41 [1·36—1·46]、1·08 [1·00—1·17])

拡張期血圧に比べ、収縮期血圧の方が、より影響大きいのは、狭心症、心筋梗塞、末梢血管疾患。だが、拡張期血圧の方が影響があるのは、AAA。

脈圧と、AAAは逆相関性　(HR per 10 mm Hg 0·91 [95% CI 0·86—0·98]) 、PAD (1·23 [1·20—1·27])で最もその影響がある。

高血圧患者（血圧　140/90 mmHg以上）あるいは降圧剤服用者は、包括的心血管疾患の生涯リスクは30歳で、63·3% (95% CI 62·9—63·8)、正常血圧　 46·1% (45·5—46·8)で、5 (95% CI 4·8—5·2)年早く心血管疾患発症することに相当。

安定・不安定狭心症が、指数年齢30歳で、43％を占め最も多い。一方、心不全、安定狭心症は80歳を指数年齢とすると最も多いが、ともに19％程度。

ヨガの喘息での効能：プラシーボ効果

ヨガは高血圧でも、喘息でもsham-placebo比較だと、効果エビデンス乏しくなる。

高血圧患者：自宅ヨガで降圧効果・自己評価QOLも改善 vs 教室・インストラクター介入では効果認めず 2013/12/30


喘息に関して・・・

Yoga for asthma: a systematic review and meta-analysis
Holger　Cramer ,et. al.
Annals of Allergy, Asthma & ImmunologyVolume 112, Issue 6, Pages 503–510.e5, June 2014

14RCT、824名。喘息症状、QOL、PEF、FEV1/FVC比にて通常ケアと比較してその有効性エビデンスあり　(RR, 10.64; 95% CI, 1.98 to 57.19; P = .006、SMD, −0.37; 95% CI, −0.55 to −0.19; P ＜ 0.001、MD, 0.86; 95% CI, 0.39 to 1.33; P＜ 0.001、SMD, 0.49; 95% CI, 0.32 to 0.67; P ＜; 0.00、SMD, 0.50; 95% CI, 0.24 to 0.75; P＜ 0.001)

心理学的介入に比較してヨガの優位性は、QOL、PEFにて認める（　SMD, 0.61; 95% CI, 0.22 to 0.99; P = .002、SMD, 2.87; 95% CI, 0.14 to 5.60; P = .04)

だが、shamヨガ、呼吸運動との比較では、エビデンス認めず
あらゆるbiasを否定されたエビデンスはない

ヨガは重大副事象を認めない

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Yogaの効果のほとんどがプラシーボだとしても、それを利用する手もあるのかもしれない

この現象の否定 → "Obesity Paradox": 肥満の包が卒中死亡少ない

Body Mass Index and Death by Stroke No Obesity Paradox
Christian Dehlendorff et. al.
JAMA Neurol. Published online June 02, 2014. 
doi:10.1001/jamaneurol.2014.1017

BMIと卒中後死亡率の送管を検討
選択バイアス対策のため、初回卒中１ヶ月内に死亡発生したらindex strokeとして、卒中死亡統計とすることにした。
デンマークの全入院の Danish Stroke Registerを用いた。

71617名の患者中、7878（11％）初月内死亡、死亡の原因が卒中であるのは5512（70％）
BMIの情報利用可能な患者の家、9.7％が低体重、正常体重39.0％、過体重34.5％、肥満　16.8％。
BMIと、発症年齢は逆相関 (P < 0.001)
初月卒中死亡率リスクについて、正常体重（参照症例）と過体重で有意差無く、肥満とも有意差認めない　(hazard ratio, 0.96; 95% CI, 0.88-1.04　 1.0; 95% CI, 0.88-1.13)
1週後の死亡リスクも同様。

結論：卒中患者のobesity　pardoxのエビデンス無し

BMI高値ほど若年者に生じ、そのため、卒中症例若年化傾向がある
故に、統計上の外観上、肥満・過体重の方の死亡率がひくくなるのではないか・・・という結論