多くのヒトの腸内に存在する、bacteriopahge: crAssphage

世界のヒトの半数越えに存在するウィルスというか、bacteriophageで、最も多い腸内細菌であるidesに感染する。その役割はまだ不明だが、免疫、炎症、肥満などとの関連性が議論され始めている。

さらに、このmetagenomicsが、personalized phage medicineという道を開くか・・・そういう議論が、メディアに紹介されている。


Metagenomics、すなわち、微生物環境の遺伝子物質のsequencingは、新規の微生物・ウィルス発見ツールとして有望。
ヒトの便中metagenomeにて新しい発見。

crAssphageと称されるのは、かなり大多数に見られ、VLP(virus-like particle)で、Bacteroidesホストで、このファージゲノムにencodeされた関連蛋白homologueであり、ユニークなcarbohydrate-binding domainである。


A highly abundant bacteriophage discovered in the unknown sequences of human faecal metagenomes
Bas E. Dutilh, et. al.
Nature Communications 5, Article number: 4498
doi:10.1038/ncomms5498 Received 09 April 2014 Accepted 25 June 2014 Published 24 July 2014
http://www.nature.com/ncomms/2014/140724/ncomms5498/full/ncomms5498.html

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crAsspahge    ってネーミング・・・

Ａｕｔｏｐｈａｇｙがヒト２型糖尿病の鍵？

autopahgyとして知られる細胞調整システムが２型糖尿病予防の鍵となるかもしれない。
toxic amylin oligomerの蓄積を防止し、インスリン分泌β細胞を防御する。

Autophagy: Protection Against T2D?
Published: Jul 27, 2014
http://www.medpagetoday.com/Endocrinology/GeneralEndocrinology/46952

【一次ソース】
Amyloidogenic peptide oligomer accumulation in autophagy-deficient β cells induces diabetes
Jinyoung Kim , et. al.
J Clin Invest. doi:10.1172/JCI69625.
http://www.jci.org/articles/view/69625

膵臓ラ氏島のアミロイド蛋白累積はヒト２型糖尿病のhallmark。
ヒト・ラ氏島アミロイドポリペプチド（human islet amyloid polypeptide (hIAPP)）と違い、齧歯類のラ氏島・アミロイドポリペプチド(mIAPP)は、amyloidogenic propensityを示さない。
autophagyはアミロイド様蛋白のクリアランス上重要故、hIAPPのβ細胞特異的発現するようトランスジェニックマウスを作成し、hIAPP蓄積関連T2Dのautophagy寄与を評価。
β細胞特異的hIAPP発現マウスにおいて、autohpagy欠如は、糖尿病発症をもたらす。hIAPP単独発現、あるいは、autophagy欠損単独では観察されない現象である。

さらに、hIAPP発現動物のautopagy欠如は、hIAPP オリゴマー及びアミロイド蓄積をもたらし、死亡及びβ細胞のmass減少をもたらす。
purified monkey ラ氏島細胞あるいは、齧歯類β細胞cell line上のhIAPP発現は、pro-hIAPP dimer 形成をもたらす。一方、nonamyloidogenic mAPPもしくは nonfibrillar mutant hIAPPでは、dimer形成は消失もしくは劇的に減少。

autophagy欠損細胞では、pro-hIAPPダイマーの蓄積劇的に増加し、pro-hIAPP trimerがdetergent-insoluble fractionで検知される。
autophagy促進により、高脂肪食のおけるhIAPP発現マウスの代謝特性改善する。

上記結果により、autophagyがamyloidogenic hIAPPのクリアランスを促進し、autopagy機能欠損がヒトT2Dのpathogenesis増悪をもたらし、autophagyは今後ラ氏島アミロイド蓄積関連ヒト２型糖尿病の治療可能性が示された。

同じ高尿酸血中高値でも、身体活動良好なら、その病的意義は緩和される

尿酸高値は、死亡率増加リスクと相関するが、臨床治療は潜在的副作用が様々存在。

身体活動性に関してはその意義に注意が向けられることは少なかった。


コホート後顧的分析で、同じ高尿酸血中高値でも、身体活動良好なら、その病的意義は緩和されるという話。

我が国の高尿酸血症治療は国際的に見れば奇異。特に、薬物療法への依存度が高いのは、関連学会および所属会員の言動によるものとの印象をもつ。

高尿酸血症、即、薬物治療とする日本の趨勢が少しでも変われば・・・


Attenuating the mortality risk of high serum uric acid: the role of physical activity underused
Jiunn-Horng Chen , et. al.
Ann Rheum Dis doi:10.1136/annrheumdis-2014-205312
http://ard.bmj.com/content/early/2014/07/22/annrheumdis-2014-205312.abstract

１９９６年から２００８年の標準検診プログラム・コホート（４６万７９６７名成人）アンケートと空腹時採血連続被験者
高尿酸は７．０mg/ｄL超過を定義として、娯楽時間活動性自己報告、週５日を最低限とした３０分の活動をfull activeと定義。

コホート中、最大４分位は２５．６％
尿酸５－６ｍｇ/ｄLを参照値とすると、身体活動性不活発による寄与により全原因死亡率有意増加。
身体活動full activeだと、死亡率は増加せず、むしろ１１％減少　 (HR: 0.89 (0.82–0.97))、これは、身体活動性のベネフィットが高尿酸の副事象を上回ることの反映である。
同じ、高尿酸値なら、４－６年の生存期間の差となる。 

結論：身体活動性は、高尿酸値による死亡率増加リスクの減少効果をもたらし、薬物療法の代替的価値を有する。

プラザキサ（べーリンガー・インゲルハイム社）薬剤用量調整不要という宣伝は偽り！

プラザキサ（Pradaxa:豪欧米,ダビガトラン）の血中レベルとその値の補正により重篤な副作用予防に役立つ。だが、そのことを会社側は、医師、regulatorに秘匿した。



抗凝固薬モニタリングをRE-LYトライアルのサブ解析として報告し、 血中濃度　90-140 ng/mLをキープする投与タイトレーションシミュレーション下では、４５％のみ１５０mg×２/日でしか効果が無かった。出血リスク減少のため、７５ｍｇ投与となるのは２６％で、１１０mg投与へ減量対象は３０％。


かように、用量調整にて、重大出血リスクを２０％軽減可能であった。


BMJにて、NOAC使用推奨は欺瞞であると報告された。


Dabigatran: how the drug company withheld important analyses BMJ 2014; 349 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.g4670 (Published 23 July 2014) Cite this as: BMJ 2014;349:g4670

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「心房細動における抗血栓療法に関する緊急ステートメント
http://www.j-circ.or.jp/guideline/pdf/statement.pdf

、ビタミンK非依存性のダビガトランは食物の影響を受け難く、薬剤相互作用も少なく、患者ごとに投与量の調 節は原則不要で、血液モニター不要で固定量の投与が出来る点でワルファリンに比較して投与し易い薬剤であるこ とは間違いない。

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この学会も修正必要なのでは？

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製薬会社は自分の都合の悪いことは隠蔽し、都合の良いことは拡大・強調する。・・・そんな存在であることを今更ながら常識としてとらえておく必要があろう。製薬会社末端社員は全くなにも知らないだろう。医師たちは、それを、製薬会社の代表などと考えてはいけない。
又、「市民団体」はリスク・ベネフィット全体を俯瞰することなく、超ミクロ的視点で危機をあおる。マスコミは、騒ぎになれば何でも良い、出版数全体が伸びれば良い、中庸・バランス均衡視点が無視される。似たようなことをしてるし、社員そのものが関与している臨床研究虚偽、しかも、一部税金が使われているにもかかわらず、国内製薬会社の記事・報道は少なく、外資系製薬会社は連日報道される。そんなものなのだろうか・・・世の中って。

米国では子宮頚癌ワクチン接種率６割弱、３回甘遂４割弱 ・・・

HPVワクチンの米国目標は８０％　

President's Cancer Panel 2012–2013 report released in February 2014 (available at http://deainfo.nci.nih.gov/advisory/pcp/annualreports/hpv/index.htm)では、「現在のレベルから80％へワクチン接種率を80％に増加すると、現在12歳以下の少女たちの5万3千名の子宮頸部がんを将来予防できると推定。他のＨＰＶ関連がんも数千名予防可能。　 」

だが、MMWRでは、2013年13－17歳女性で、57.3％、2012年53.8%から増加はするものの、目標にはほど遠い。全３回接種は33.4％から37.6％。



Human Papillomavirus Vaccination Coverage Among Adolescents, 2007–2013, and Postlicensure Vaccine Safety Monitoring, 2006–2014 — United States Weekly July 25, 2014 / 63(29);620-4
http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm6329a3.htm

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日本では、子宮頸がん（HPV）ワクチンの副反応騒ぎで、2013年6月、「積極的な接種勧奨の差し控えとなり、その接種率惨憺たるものとなっているはず。


「再接種率は低い」を「接種率が低い」とミスリードする各マスコミ


ＨＰＶワクチンを子宮頚がんわくちんと読みかえさせてまで、がんばってる風の姿をメディアに露出していた国会議員の先生方、いまこそ信念を貫くときですよ。

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一時期なりをひそめていた反ワクチン運動。

このHPVワクチンにより、またぞろ活性化状況。

例えば・・・

「欧米諸国では子宮頸癌は稀な疾患であり、子宮頸癌による死亡率は、HPV ワクチン接種に
よる重篤な副作用（死亡を含む）発生率より何分の一も低い」
https://tip-online.org/pdf_free/2013_08free.pdf

それにしても、薬物有害反応（ＡＤＲ）とは、「あらゆる」有害で意図しない薬物による反応であり、それと子宮頚癌発生率を比較するとは・・・

臨床トライアルのためのインフォームドコンセント獲得ガイダンス文書 アップデート

臨床トライアルのための、インフォームドコンセント獲得のためのガイダンス文書アップデート

米国FDA発行：インフォームドコンセントガイダンス
http://www.fda.gov/RegulatoryInformation/Guidances/ucm404975.htm#Introduction





記事解説：
http://www.medpagetoday.com/PublicHealthPolicy/ClinicalTrials/46888
ラベル
1988年発行されたガイダンスのアップデート
トライアル記載、そのリスク、ベネフィット、代替治療、confidentiality（守秘性）、障害発生時補償を含む。
同時に、研究者や制度上レビューボード（IRBｓ： institutional review boards)が、インフォームドコンセントを適切に、FDA条件に合致するかを保証確認する。

下部尿路症状ある男性には坐位排尿が理にかなってる？

Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS)のurodynamic parameterが、排尿中の体位、すなわち、立って排尿するか、座って排尿するかで、どのように影響を与えるか？


システミックレビュー・メタアナリシス

結論から言えば、下部尿路症状男性では、座って、おしっこする方が、尿動態的には良さそう。


Urinating Standing versus Sitting: Position Is of Influence in Men with Prostate Enlargement. A Systematic Review and Meta-Analysis
Ype de Jong ,et. al.
Published: July 22, 2014 DOI: 10.1371/journal.pone.0101320

１１の論文で、LUTS男性では、立位に比べ、坐位で、有意に post-void residual volume (PVR)減少する。

 一致する如く、坐位で、maximum urinary flow rate (Qmax)増加  (1.23 ml/s; 95%CI −1.02 to 3.48)し、 voiding time (TQ) 減少 (−0.62 s; 95%CI −1.66 to 0.42) するが、その差は統計学的有意差に至らない。

健康男性では、坐位・立位で、 　Qmax (0.18 ml/s; 95% CI −1.67 to 2.02)、TQ (0.49 s; 95%CI −3.30 to 4.27)、PVR (0.43 ml; 95%CI −0.79 to 1,65) は同等。