2015年4月10日金曜日

ACCP&CTSガイドライン:COPD急性増悪の予防



Prevention of Acute Exacerbations of COPD: American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline
1.COPD患者において、 23価肺炎球菌ワクチンは包括的医療管理の役割はあるようだが、COPD急性増悪予防エビデンスは十分でない (Grade 2C)
2.COPD患者において、 COPD急性増悪予防のための、インフルエンザワクチン毎年接種を推奨 (Grade 1B)
3.COPD患者において、 COPD急性増悪予防のため、包括的臨床戦略要素としたベスト・プラクティスを用いた 禁煙カウンセリングと治療を含むことは推奨 (Grade 2C)
4.直近(すなわち、4週間以内)の急性増悪経験のある中等症・重症COPDにおいて、COPD急性増悪予防のための呼吸リハビリテーションを推奨 (Grade 1C)
5.4週間を超える期間の急性増悪既往のある中等症・重症・最重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のための呼吸リハビリテーションは推奨しない (Ungraded Consensus-Based Statement)
;呼吸リハビリテーションをCOPD患者の入院リスク減少に高比重とするため、入院後4週未満を重点介入とするためのステートメント 


6.COPD患者において、教育単独だけの介入をCOPD急性増悪予防目的で使用しない
;従来の患者教育だけでは不十分で強化的介入が必要 (Ungraded Consensus-Based Statement)

7.COPD患者において、症例管理だけの介入をCOPD急性増悪予防目的で使用してはならない (Ungraded Consensus-Based Statement)
8. 急性増悪既往・直後のCOPD患者において、入院機会の減少評価としてのCOPD重度急性増悪予防をするため、月1回以上の医療専門への直接アクセスを含む教育と症例管理を推奨する (Grade 1C)

9. 中等症・重症COPD患者では、アクションプランを含む教育を行うことを推奨するが、症例管理なしでは、12ヶ月間評価に於ける救急受診もしくは入院の回数減少を評価とするCOPD重症急性増悪を減少しない (Grade 2C)
10.  COPD患者において、入院と救急受診減少を評価とするCOPD重度急性増悪予防のため記載されたアクションプラン伴う教育と症例管理を推奨 (Grade 2B)


11, COPD患者において、通常ケアと比較した遠隔モニタリングは、12ヶ月間のおいてER受診、急性増悪、入院減少を評価とした、COPD急性増悪を予防しない (Grade 2C)
12, 重症COPD患者において、 COPD中等度から重度急性増悪予防のため、プラシーボより長時間作動型ベータアゴニスト(LABA)使用推奨 (Grade 1B)
13. 中等症・重症COPD患者において、COPD中等度から重度急性増悪予防のため、 プラシーボより長時間作動ムスカリニックアンタゴニスト(LAMA)使用推奨 (Grade 1A)

14. 中等症・重症COPDCOPD患者において、COPD中等度から重度急性増悪予防のため、LAMA使用をLABA使用より推奨 (Grade 2B)
15.  中等症・重症COPD患者において、COPD軽度から中等度急性増悪予防のため、短期作動型ムスカリニック受容体アンタゴニスト(SAMA)を短時間作動型ベータアゴニスト単独より推奨 (Grade 2C)
16. 中等症・重症COPD患者において、COPD軽度から中等度急性増悪予防のため、SABA単独に比べ、SAMA+SABA使用を推奨 (Grade 2B)


17. 中等症・重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のため、SABA単独より、LABA単独を推奨 (Grade 2C)
18.  中等症・重症COPD患者において、COPD軽度から中等度急性増悪予防のため、SABAに比べ、LAMA使用を推奨 (Grade 1A)
19.  中等症・重症COPD患者において、COPD軽度から中等度急性増悪予防のため、
LABA単剤よりSAMA+LABA併用を推奨 (Grade 2C)
20. 安定中等症、重症、最重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のため、プラシーボより、吸入ステロイド(ICS)/LABA併用(ICS単独ではない)併用維持療法を推奨  (Grade 1C)


21. 
安定中等症、重症、最重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のため、LABA単剤より、ICS/LABA併用併用維持療法を推奨 (Grade 1C)
22.  安定中等症、重症、最重症COPD患者において、COPD急性増悪予防のため、ICS単剤より、ICS/LABA併用維持療法を推奨 (Grade 1B)


23. 安定COPD患者において、以下の両者ともCOPD急性増悪予防に有効なため、吸入長時間作用抗コリン剤/長時間作用ベータ2薬剤、もしくは長時間作用性抗コリン剤単独を推奨 (Grade 1C)
24. 安定COPD患者において、 以下の両者ともCOPD急性増悪予防に有効なため、吸入ステロイド/LABA併用治療もしくは長時間作用型抗コリン剤単独維持療法を推奨 (Grade 1C)


25. 安定COPD患者において、以下の両者ともCOPD急性増悪予防に有効なため、長時間作用型抗コリン/ステロイド・LABA併用あるいは長時間作用型抗コリン剤単独を推奨 (Grade 2C)


26. 中等症・重症COPD患者において、適切な維持吸入療法使用にかかわらず直近1年間に中等度もしくは重症急性増悪の1回以上ある場合、COPD急性増悪予防のため長期マクロライド治療を推奨 (Grade 2A)
 
27. 外来/入院においてCOPD急性増悪患者において、全身性ステロイドは経口・経静脈にて投与され、初回急性増悪後30日内のCOPD急性増悪による入院を予防する (Grade 2B)


28.外来/入院においてCOPD急性増悪患者において、初回COPD急性増悪後30日を超えての急性増悪による入院防止のため、全身性ステロイドを経口もしくは経静脈的に投与しないことを推奨 (Grade 1A)


29. 慢性気管支炎と直前1年間の急性増悪歴有る場合の中等症・重症COPD患者に対して、COPD急性増悪予防のためホスホジエステラーゼ(PDE)4阻害薬 roflumilast使用を推奨 (Grade 2A)


30. COPD安定患者において、COPD急性増悪予防のため、経口徐放テオフィリン1日2回治療を推奨 (Grade 2B)


31. 中等症・重症COPDで、直近2年間で2回以上の急性増悪のある患者において、COPD急性増悪予防のため、経口Nアセチルシステイン治療を推奨 (Grade 2B)


32. COPD急性増悪を減らすための最大限の治療でもCOPD急性増悪を継続するCOPD安定外来患者において、COPD急性増悪予防のため、経口カルボシステインは適応あるなら推奨 (Upgraded Consensus-Based Statement)

33. COPD急性増悪リスクのある中等症・重症COPD患者において、スタチン使用は推奨されない (Grade 1B)


続く・・・

小規模RCTの結果、急性痛風発作時尿酸降下剤使用可能になる? ただ、即断は危険!

痛風発作時アロプリノール(ザイロリック)など使用に関して、「発作時に、急に飲みはじめても効果はなく、かえって症状が悪化してしまいます。」 というのが一般的で、 急性痛風発作の時、高尿酸治療開始すべきではない・・・というのが常識であった。


これが変わるかもしれない

急性痛風患者における、アロプリノール投与開始の28日間プラシーボ対照化二重盲検研究


Does Starting Allopurinol Prolong Acute Treated Gout? A Randomized Clinical Trial
JCR: Journal of Clinical Rheumatology:April 2015 - Volume 21 - Issue 3 - p 120–125 

研究完遂 プラシーボ 17名、 アロプリノール 14名、計31名


ITT及び完遂社分析とも、統計学的非有意
アロプリノール群 15.4日、 vs プラシーボ 13.4日 p=0.5


セカンダリ解析では、疼痛急性期改善は両群とも迅速 




小規模研究なので、即、実践するかというと悩むところ

解説:http://www.medpagetoday.com/Rheumatology/GeneralRheumatology/50902

これでは、急性痛風発作への治療統一が図られてない、(糸球体濾過流速というべき)GFR 50mL/分未満患者やAST/ALT、ALP 正常上限1.25倍超は除外されている。グラインド化不十分という面も有り、これで結論づけは危険。

即、臨床実践しないように・・・

机上の空論:WHOのナトリウム・カリウム推奨遵守は各国千名に数人以下 ・・・ 意味あるの?

ナトリウムは2g/日、ティースプーン1杯未満 、カリウムは3.510mg/日、1日値6個のジャガイモ、9杯のミルクなど

米国内の摂取量中央値は、ナトリウム 3.371g/日、 カリウム 2.631mg/日

遵守比率としては、米国では千名に僅か3名しか行ってないWHOのナトリウムとカリウム摂取目標;米国 0.3%、メキシコ 0.15%、英国 0.1%、フランス 0.5%

Nutrition and metabolism
The feasibility of meeting the WHO guidelines for sodium and potassium: a cross-national comparison study
BMJ Open 2015;5:e006625 doi:10.1136/bmjopen-2014-006625

 The upper bounds of joint compliance with the WHO sodium–potassium goals were estimated at 0.3% in the USA, 0.15% in Mexico, 0.5% in France and 0.1% in the UK.


2015年4月9日木曜日

低身長規定遺伝子は、冠動脈疾患リスクと段階的関連性有り



180の慎重規定遺伝子変異を用い、身長と冠動脈疾患(CAD)の関連性を遺伝しアプローチで検討。

結論としては、遺伝的に規定されている低身長は、冠動脈疾患リスク増加と関連し、この関連性は一部低身長と脂質特性の悪質さの関連性で説明される。
身長を規定する生物学的プロセスと動脈硬化発症規定生物学的プロセスに共通した何かがある。 (Funded by the British Heart Foundation and others.)


Genetically Determined Height and Coronary Artery Disease
Christopher P. Nelson, et. al. ;  for the CARDIoGRAM+C4D Consortium
N. Engl. J. Med. April 8, 2015DOI: 10.1056/NEJMoa1404881


1SDである6.5cmの遺伝的変化とCADの関連性
症例 6万5千66名、 対照 12万8千383名

1万8千249名のindividual-level genotype データから、身長関連Alleleの種々数の存在との関連を検討


遺伝的規定身長1ーSD減少毎CADリスクは 13,5% (95% 信頼区間 {CI]、 5.4 〜 22.1; p< 0.001)

身長増加関連変異数多数存在とCADリスク減少との段階的相関性あり (身長4分位オッズ比 1.074; 95%CI、 0.68 〜 0.84 ; p< 0.001)

検討12リスクのうち、 LDLコレステロール、TGのみ有意な関連性あり  ( 関連性のうち、約30%関与)

進呈発達成長と動脈硬化に関連する、互いにオーバーラップする遺伝子関与経路があると思われる


低身長の傾向の地方で生まれ育ったが、さほど冠動脈疾患リスク多い方では無いと思う。


日本の都道府県別傾向に反映してるのだろうか?年齢補正してないからざっくり過ぎるが・・・
男性高身長都道府県
青森、鳥取、秋田、山形、石川
男性低身長都道府県
沖縄、広島、高知、鹿児島、岡山
http://paro2day.blog122.fc2.com/blog-entry-952.htm

だが、青森、秋田、鳥取の虚血性心疾患死亡率は高い
http://www.mhlw.go.jp/toukei/saikin/hw/jinkou/other/10sibou/dl/hyo1.pdf
関係ないみたいだけど・・・



2015年4月8日水曜日

BRCA1/BRCA2遺伝子変異種類・部位にてより細かに癌リスク評価可能になった

Association of Type and Location of BRCA1 and BRCA2 Mutations With Risk of Breast and Ovarian Cancer
Timothy R. Rebbeck, et. al.
JAMA. 2015;313(13):1347-1361. doi:10.1001/jama.2014.5985.


意義: BRCA1もしくはBRCA2 (BRCA1/2)の特異的遺伝子変異と癌リスクの関連性情報は実は乏しい


目的: BRCA1/2キャリア毎、変異特異的癌リスク


デザイン、セッティング、被験者: 1937−2011年(中央値、1999年)の間に確認、疾患関連BRCA1もしくはBRCA2変異発見された症例
BRCA1 19581名、 BRCA2 11900名、 6大陸33カ国55センター


遺伝子型、昨日、核酸部位ごとの乳がん、卵巣癌ハザード比


RHRは、乳がん対卵巣癌ハザード比で、1を超えるRHRのあたいは、乳がんリスク増加を意味する。1未満は卵巣癌リスク増加を意味する。



暴露: BRCA1もしくはBRCA2遺伝子変異



主要アウトカム・測定 乳がん・卵巣癌リスク


結果
BRCA1遺伝子変異キャリア
卵巣癌 2317名(12%)
乳がん・卵巣癌 1041名(5%)
がん無し 7171名(37%)
BRCA2遺伝子変異キャリア
卵巣癌 682名(6%)
乳がん・卵巣癌 272名(2%)
がん無し 4766名(40%)


BRCA1において、3つのbreast cancer cluster regionを同定、すなわちBCCRsとして、 c.179 to c.505 (BCCR1; RHR = 1.46; 95% CI, 1.22-1.74; P = 2 × 10−6)、c.4328 to c.4945 (BCCR2; RHR = 1.34; 95% CI, 1.01-1.78; P = .04)、c. 5261 to c.5563 (BCCR2′, RHR = 1.38; 95% CI, 1.22-1.55; P = 6 × 10−9)


ovarian cancer cluster region、すなわちOCCRとして、 c.1380 to c.4062 (approximately exon 11) で、 RHR = 0.62 (95% CI, 0.56-0.70; P = 9 × 10−17)


BRCA2において、 multiple BCCRs spanningがみられ、  c.1 to c.596 (BCCR1; RHR = 1.71; 95% CI, 1.06-2.78; P = .03)、  c.772 to c.1806 (BCCR1′; RHR = 1.63; 95% CI, 1.10-2.40; P = .01)、 c.7394 to c.8904 (BCCR2; RHR = 2.31; 95% CI, 1.69-3.16; P = .00002)

3つのOCCRsとして、1番目は、c.3249 to c.5681で、 c.5946delT (6174delT; RHR = 0.51; 95% CI, 0.44-0.60; P = 6 × 10−17)近傍。2番目のOCCRのspanningは、 c.6645 to c.7471 (OCCR2; RHR = 0.57; 95% CI, 0.41-0.80; P = .001)

nonsense-mediated decay 関与変異は、様々な乳がん、卵巣癌リスクと相関し、若年乳がん診断は、BRCA1とBRCA2遺伝子変異キャリア両有キャリアであった
乳がん 9052名(46%)
乳がん 6180名(52%)



結論: 乳がん・卵巣癌リスクはBRCA1/2遺伝子の変異タイプ・変異部位により異なる。
適切な評価により、BRCA1とBRCA2のキャリアに関してリスク評価及び予防意思決定の改善をもたらす


慢性外傷性脳症:[F-18] FDDNP PET で診断可能に!

慢性外傷性脳症: chronic traumatic encephalopathyは、震盪外傷など脳への外的反復性物理的ストレスによる脳変性疾患で、病理的にしか診断不能であった。

今回、非侵襲的診断可能にと・・・

In vivo characterization of chronic traumatic encephalopathy using [F-18] FDDNP PET brain imaging Jorge R, Barrio , et. al. http://www.pnas.org/content/early/2015/04/01/1409952112


症例対照研究だが、Tau蛋白沈着の領域パターンで、アルツハイマー病のそれと明確に異なる所見で、”medial temporal lobe and progresses along the cortical default mode network, with minimal involvement of subcortical structures”だそうで・・・default mode networkに沿った側頭葉病変で、皮質下構造は比較的保たれているのが特徴。
 vs. 「アルツハイマー病で最初に代謝・血流が低下する部位は後部帯状回から楔前部、視覚評価ではこの部分は評価不能・・・default mode networkと呼ばれ自己に関する思考を行う場として・・・この部位の代謝・血流低下する。アルツハイマー初期に代謝・血流低下が見られる大脳皮質連合野・・・


この問題はエリートアスリートや若年スポーツで大きな問題だと思うのだが・・・小学・中学格闘技とかKなんたらとか・・・ 。極真は対策されてはいるようだ・・・

フィンランド住民コホート: 卵で糖尿病リスク減少:卵週5個以上で半減

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平均約20年間フォローアップ研究、2332名の被験者
フィンランドの前向き住民ベース: Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factor Study

卵摂取最小4分位に比べ最大4分位で半減以上。


Egg consumption and risk of incident type 2 diabetes in men: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study

Am J Clin Nutr April 2015 ajcn104109
First published April 1, 2015, doi: 10.3945/​ajcn.114.104109


1984–1989年調査開始時42-60歳、2332名の男性 
平均フォローアップ期間19.3年間、 2型糖尿病発症 432名

寄与共役要素補正後、卵摂取最大4分位 対 最小4分位では、 2型糖尿病発症  38% (95% CI: 18%, 53%; P-trend across quartiles  p < 0.001)

代謝リスクマーカー解析にて、空腹時血糖、sCRPとの関連性あり、しかし、血中インスリンとの関連性認めず

コレステロール摂取と2型糖尿病リスク、血糖、血中インスリン、CRPの相関について特に、卵摂取量を考慮した場合に有意ではない。




noteへ実験的移行

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