β遮断剤はCOPD急性増悪を減少

点眼を含めたβ遮断剤使用により喘息において気道閉塞を生じる可能性がある一方、COPD患者においては死亡率・急性増悪減少を生じ比較的安全と考えられる。

喘息・COPDオーバーラップ症候群でその使用はどう考えるべきか、課題が残る。


後顧的研究というエビデンスレベルのやや劣る報告だが、β遮断剤使用は、GOLD stage 3、４及び在宅酸素患者・Stage BでCOPD急性増悪減少が示された。

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β-Blockers are associated with a reduction in COPD exacerbations
Surya P Bhatt,et.al.
Thorax 2016;71:8-14 doi:10.1136/thoraxjnl-2015-207251

【序文】 後顧的研究の中にはβ遮断剤は急性増悪の頻度減少し、死亡率減少するという報告もある。一方、在宅酸素の重症COPD患者への使用は有害性があるかどうか関心がある。

【方法】 COPDGene cohort（現行喫煙・喫煙既往者登録・多施設観察コホート）の前向きフォローアップにおけるChronic Obstructive Lung Disease (GOLD) stage 2–4 COPD被検者において、多センター観察コホート
急性悪化総数・重症悪化率を、負の二項回帰解析を用いた長軸的フォローアップによる、β-遮断剤使用にてカテゴライズされた群間を住民統計、気道閉塞、CT上％気腫、冠動脈疾患存在、うっ血性心不全、冠動脈石灰化補正後比較とβ遮断剤処方の　propensity補正比較。

【結果】 3464 名を含め、フォローアップ期間中央値　2.1年間において、β遮断剤は急性悪化総数減少l (incidence risk ratio (IRR) 0.73, 95% CI 0.60 to 0.90; p=0.003)、重症急性増悪数減少(IRR 0.67, 95% CI 0.48 to 0.93; p=0.016)と関与

GOLD stage 3 及び 4および在宅酸素使用者において、β遮断剤は 急性悪化総数減少l l (IRR 0.33, 95% CI 0.19 to 0.58; p<0 .001="" 0.16="" 0.35="" 0.76="" 95="" ci="" p="0.008)と関与</p" to="">
急性増悪減少は、GOLD stage Bにおいて特に大きい。

β遮断剤使用による全原因死亡率の差を認めず

【結論】 気道閉塞重症度にかかわらずβ-Blocker使用は、COPD急性増悪における有意減少と関連。この研究の所見はランダム化、プラシーボ対照トライアルにおいて検証されるべき。

癌背胸膜炎胸膜癒着：オピオイド使用vs NSAIDs使用、チェストチューブサイズ

癌性胸膜炎管理における胸膜癒着術：Pleurodesisにおいて、疼痛コントロールは必要だが、NSAIDsはできるだけ有効性を減弱しそうなので避けたいという序文

NSAIDs使用はオピオイド使用と比べ胸膜癒着成功率に関して非劣性
ただ、レスキュー使用必要数多くなる
一方、チューブサイズ小さいとトラブル増える

Effect of Opioids vs NSAIDs and Larger vs Smaller Chest Tube Size on Pain Control and Pleurodesis Efficacy Among Patients With Malignant Pleural Effusion

The TIME1 Randomized Clinical Trial

Najib M. Rahman,  et. al.

JAMA. 2015;314(24):2641-2653. doi:10.1001/jama.2015.16840.

オピオイド群　(n = 150) vs　 NSAID群 (n = 144) の疼痛スコアは有意差を認めず　(mean VAS score, 23.8 mm vs 22.1 mm; adjusted difference, −1.5 mm; 95% CI, −5.0 to 2.0 mm; P = 0.40)

しかし、NSAIDs群ではよりレスキュー鎮痛剤が必要　(26.3% vs 38.1%; rate ratio, 2.1; 95% CI, 1.3-3.4; P = .003)

胸膜癒着失敗は、オピオイド群 20% はvs NSAIDs群 23%比較で非劣性クライテリアに一致　(difference, −3%; 1-sided 95% CI, −10% to ∞; P = 0.004 for noninferiority)

chest tubeのサイズ、 12F (n = 54)は、vs 24F群 (n = 56) において疼痛スコアは少ない　(mean VAS score, 22.0 mm vs 26.8 mm; adjusted difference, −6.0 mm; 95% CI, −11.7 to −0.2 mm; P = 0 .04)

12Fは、対 24F chest tubeに比べ癒着失敗率高い　 (30% vs 24%), failing to meet noninferiority criteria (difference, −6%; 1-sided 95% CI, −20% to ∞; P = .14 for noninferiority).

chest tube挿入中合併症は12Fチューブで多い　(14% vs 24%; odds ratio, 1.91; P = 0.20)

ヨガとセルフコンパッション瞑想：アルツハイマー型認知症介護家族へのQOLやセルフコンパッションへの効果

セルフ・コンパッション尺度日本語版の作成と 信頼性,妥当性の検討

Neff(200 ) は,セルフ・コンパッションを自分へのやさしさ (self-kindness), 共 通 の 人 間 性(common humanity), マインドフルネス(mindfulness)という三つの特性か らなると考え,それぞれの対極となる特性,すなわち 自己批判(self-judgment),孤独感(isolation),過剰同 一化(over-identification)を組み入れた 因子からな るセルフ・コンパッション尺度(Self-Compassion Scale: SCS)を作成

https://www.jstage.jst.go.jp/article/jjpsy/85/1/85_50/_pdf

アルツハイマー病患者の家族介護者のcompassion meditationを伴うヨガ実践による、QOL、attention（注意力）、vitality、self-compassionへの効果評価






Yoga and compassion meditation program improve quality of life and self-compassion in family caregivers of Alzheimer's disease patients: A randomized controlled trial
Marcelo AD Danucalov ,et. al.
Article first published online: 21 DEC 2015
Geriatrics Gerontology International
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ggi.12675/abstract

計４６名のボランティアをランダムに２群割り付け
ヨガ・compassion群 (n=25)、　対照群（CG: n = 21)
プログラムは、８週継続、週毎に３回のヨガと瞑想実践、セッション時間は1時間15分

結果：ヨガ・compassion瞑想プログラムにより有意にCG群よりquality of life、 attention,、vitality、self-compassion score改善（p < 0.05)

介入後time-pointでは統計学的有意差でなかった


今回の知見：アルツハイマー型認知症家族介護者において8週間のヨガ・compassion瞑想プログラムは、QOL、vitality、attention、self-compassion改善

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ヨガ・compassionの対照が、Sham-Yogaじゃないから・・・真にヨガ・compassion瞑想によるものかエビデンス的疑念が挟まれるのは仕方が無い。
ただ、なにかと悩み深い認知症家族介護者へ何もしないよりははるかに利益性は高いということだけはわかった。

COPDの”ロコモ”：ミトコンドリア機能障害

Contribution of the mitochondria to Locomotor Muscle Dysfunction in COPD patients
Tanja Taivassalo, et. al.
CHEST (2016), doi: 10.1016/j.chest.2015.11.021.



COPD locomotor muscleのmtROS遊離量実測報告は少ない

permeabilizeされた外側広筋のミトコンドリアあたりのH2O2遊離ネット量は、中等症COPD患者で対照者に比べ増加。これは、ベースラインの　Complex-II-driven 呼吸中(State 2)に当てはまる。

superoxide産生速度増加、アクティブなリン酸化(State 3)と相関する

日々の身体不活発は、State 2呼吸の比率を増大させ、電子伝達系によるmtROS産生を増加させる。ROSによるmtDNAダメージにより電子伝達系（I, III, IV, V）機能障害を生じ、ミトコンドリアのoxidative capacity低下させ、ROS産生促進する。mtROS産生促進は、permeability transitionを誘導し、mPTPを合成、pro-apoptotic factorだるCytochrome-Cを流離し、effector caspaseの活性化、myonuclear apoptosisと繊維の萎縮を生じる。ミトコンドリア由来ROSはFoxO、NFκB transcription factor、autophagy-lysosome proteolytic pathwayを活性化し、繊維萎縮を生じる
加齢細胞における酸化ストレスと炎症は、COPDの筋肉の病態生理と類似

COPDミトコンドリアを介したlocomotor muscle dysfunctionの治療戦略

PGC-1α、PPAR signaling pathway1をターゲットに生理学的運動、薬物学的に調整し
１）ミトコンドリア生合成促進、脂肪代謝促進、Type 1筋線維比率を改善し筋肉oxidative capacityを増加：多価不飽和脂肪酸、PPAR isoformの内因性リガンドはミトコンドリアの生合成促進、筋肉のoxidative capacityを誘導する
２）ROS産生、Oxidative stress抑制：ミトコンドリア標的抗酸化物質によりROS過剰産生を中和し、COPD筋肉内のoxidative stressを改善
３）NFκB経路を阻害し、筋萎縮を抑制

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Chance & Williamsの酸素電極を用いた生理的状態(State)下の観察

Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation. III. The steady state.

J Biol Chem. 1955 Nov;217(1):409-27.　 

State 3：呼吸基質、Pi、 ADP及び酸素が十分にあり、酸化的リン酸化反応、呼吸速度が極めてて早い

State 4：ADPが全てリン酸化され、呼吸速度がゆるやかに、呼吸鎖の電子伝達系とリン酸家系が平衡状態：制御呼吸状態

Lung-dominant connective tissue disease (LD-CTD)

44症例の後顧的解析

Lung-dominant connective tissue disease (LD-CTD) は間質性肺炎の疾患概念

その臨床的、レントゲン的、組織学的報告


Lung-Dominant Connective Tissue Disease Clinical, Radiologic, and Histologic Features
Norihito Omote, et. al.
CHEST 2015; 148(6):1438-1446

44例の連続血清学的確認LD-CTD手術的肺生検施行患者 

組織所見
UIP　25、　NSIP 13
2つ以上の組織学的特性を持つLD-CTDは、h-UIP 15、 h-NSIP 11
h-UIP　15例　はHRCT上　inconsistent UIPパターン
MDD後、h-UIP 18例は unclassifiable IIP


 h-UIP患者では有意に年時％予測肺活量変化改善し、その症例はh-UIPより生存率良好 (p=0.02)

生存率はHRCTパターンと相関せず

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ABBREVIATIONS:
ANA antinuclear antibody
anti-Jo1 anti-tRNA synthetase
CS  corticosteroid
CTD  connective tissue disease
h-NSIP  histologic nonspeci c interstitial pneumonia
HRCT high- resolution CT
h-UIP  histologic usual interstitial pneumonia
IIP idiopathic interstitial pneumonia
ILD interstitial lung disease
IPF idiopathic pulmonary  brosis
LD-CTD  lung-dominant connective tissue disease
MDD multidisciplinary discussion
NSIP  nonspeci c interstitial pneumonia
OPorganizing pneumonia
%FVCpercent predicted FVC
PFT  pulmonary function test
SLB surgical lung biopsy
UIP  usual interstitial pneumonia

NIH working group report ：減量管理のためのゲノム情報利用について

現時点でゲノム検査でご自身の将来リスクが分かる・・・ってインチキ宣伝している業者もあるようだが・・・まだまだというのが、この世界


Press release 
5年内に個別的に患者の遺伝子に基づくダイエットのデザイン設計が可能となると予測
いくつかの体重増加・減少に関わる有望遺伝子がその根拠らしいが、一方で、遺伝子、行動、体重関連疾患との関連性を迅速に明確にする必要があるとも述べている。


以下の報告では、遺伝子検査、ゲノム研究、体重変容研究を解析し、体重に関わる特定の遺伝子を見いだしているが実際の機序は完全には理解されてないということをレビューしている

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ゲノムや他のデータで治療最適化・個別化による、precision medicine。2500を超える遺伝子検査が現在利用可能だが、極端 and/or rareなphenotypeが大部分で、これらのアプローチがコモンで複雑な状況を有する、メタボリック疾患ホストの大元である肥満、炎症、インスリン抵抗性の治療に利用可能かどうか未だに疑問

Trans-NIHカンファレンスからの新しいレビュー、創造されたタイトルは、 “Genes, Behaviors, and Response to Weight Loss Interventions”
体重変化分野のゲノム・遺伝子研究の状況をレビューし、将来研究のためキーエリア同定を目的

NIH working group report—using genomic information to guide weight management: From universal to precision treatment
Molly S. Bray, et. al.  and The Conference Working Group
Obesity Volume 24, Issue 1, pages 14–22, January 2016
フルテキスト：http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/oby.21381/full

カンガルーケア：新生児・早期産児死亡率軽減効果 ・・・ 但し、周産期医療アクセス困難な低所得国の話

Kangaroo mother care (KMC):カンガルーケアのシステマティック・レビュー＆メタアナリシス


一定数以上検討のレビューで、低体重新生児の死亡リスク減少に役立つことを示した



Harvard School of Public Healthの研究者たちによれば、Kangaroo mother careで酸素化、体温調整、疼痛トレランスにベネフィットの可能性が以前から知られていたが、今回、低体重新生児・早期産児死亡率軽減効果が示された。


ただ、この治験は、低・中所得国での話で、これらの国々は、早期産死亡率がかなり高い国での話




KANGAROO MOTHER CARE AND NEONATAL OUTCOMES: A META-ANALYSIS
Ellen O. Boundy,  et. al.
Pediatrics Jan. 2016
http://pediatrics.aappublications.org/content/early/2015/12/22/peds.2015-2238