間葉系幹細胞、MSCs、 mesenchymal stem cellsによる、特発性肺線維症への治療可能性
9名のIPF症例を、若年無関係男性ドナーからの骨髄由来間葉系幹細胞 20, 100, or 200 x 106割り付け
治療関連緊急重症副事象認めず
2例のIPF進行による無治療関連死亡（疾患悪化、急性増悪）
60週後、FVC予測値比率減少 3.0%、平均 %DLCO減少平均 5.4%
Allogeneic human mesenchymal stem cells in patients with idiopathic pulmonary fibrosis via intravenous delivery (AETHER): a phase I, safety, clinical trial
Marilyn K. Glassberg, et. al.
Chest. 2016. doi:10.1016/j.chest.2016.10.061
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2589087
安全性がプライマリエンドポイントのP1研究
セカンダリエンドポイントとしてのFVC, DLCO減少として期待抱けそう・・・
2016年12月9日金曜日
閉塞型無呼吸治療 CAPAP：口鼻ルートは経鼻ルートと同等？
pneumatic splint(空気副え木)である、CPAP(持続気道陽圧療法）はoronasal(口・鼻）が一般に耐用性良好。経鼻ルートが耐用性不能のためできない場合多くがoronasalルートを好むケースが多くなっている。観察研究やシステマティック・レビューで oronasalルートの効果が劣るという報告有り、今回検証とのこと
閉塞型無呼吸においてゴールドスタンダード治療はCPAPで、経鼻適応が主と考えられてきたが、経鼻ルートと経口・経鼻、経口投与に変えて急性効果比較
対象18名、44±9,歳、BMI 33.8± 4.7、AHI 49.0±39.1
経鼻CPAP(14.8 ± 4.1 cｍ水柱)にて安定
閉塞イベント増加は、経口・経鼻 12(66.7%)、経口 14(87.5%)
経鼻ルートの安定呼吸と比較して、経口・経鼻および経口ルートの場合、喉頭蓋と舌根の距離、喉頭蓋後方面積は有意にかつ進行性に減少する
Impact of Acute Changes in CPAP Flow Route in Sleep Apnea Treatment
Rafaela G.S. et. al.
Chest. 2016;150(6):1194-1201. doi:10.1016/j.chest.2016.04.017
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2520656
閉塞型無呼吸においてゴールドスタンダード治療はCPAPで、経鼻適応が主と考えられてきたが、経鼻ルートと経口・経鼻、経口投与に変えて急性効果比較
対象18名、44±9,歳、BMI 33.8± 4.7、AHI 49.0±39.1
経鼻CPAP(14.8 ± 4.1 cｍ水柱)にて安定
閉塞イベント増加は、経口・経鼻 12(66.7%)、経口 14(87.5%)
経鼻ルートの安定呼吸と比較して、経口・経鼻および経口ルートの場合、喉頭蓋と舌根の距離、喉頭蓋後方面積は有意にかつ進行性に減少する
Impact of Acute Changes in CPAP Flow Route in Sleep Apnea Treatment
Rafaela G.S. et. al.
Chest. 2016;150(6):1194-1201. doi:10.1016/j.chest.2016.04.017
http://journal.publications.chestnet.org/article.aspx?articleid=2520656
2016年12月6日火曜日
長期酸素療法：軽度・中等度低酸素のみではアウトカム改善せず
1970年代の２つのトライアルで、COPD身・安静時重度低酸素患者において酸素投与の死亡率軽減効果が示され、SpO2 89%未満で測定した場合酸素投与が推奨継続中である。
1990年代、昼間の軽度〜中等度低酸素血症COPD患者での酸素投与2つのトライアルで死亡率ベネフィット示せなかったが、両トライアルとも検証パワー不足であった。
対象は
「stable COPD and moderate resting desaturation (Spo2, 89 to 93%) or moderate exercise-induced desaturation (during the 6-minute walk test, Spo2 ≥80% for ≥5 minutes and <90 89-93="" for="" p="" po2="" seconds="">
安静時中等度低酸素COPD患者に対し
・supplemental oxygen投与 vs 非投与
7ヶ月後34名ランダム化
1：1比率割り付け
結果としては、安定COPDで安静時/労作時中等程度酸素飽和度低下では、死亡・初回入院までの期間、死亡までの期間、初回入院までの期間、初回COPD急性増悪までの期間、COPD急性増悪入院までの期間に影響を与えなかった。
A Randomized Trial of Long-Term Oxygen for COPD with Moderate Desaturation
The Long-Term Oxygen Treatment Trial Research Group
N Engl J Med 2016; 375:1617-1627October 27, 2016
DOI: 10.1056/NEJMoa1604344
日本の在宅酸素療法は歪みまくってる
Nocturnal Oxygen Therapy Trial Group. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinical trial. Ann Intern Med 1980;93:391-398
Medical Research Council Working Party. Long term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema: report of the Medical Research Council Working Party Lancet 1981;1:681-686
1990年代、昼間の軽度〜中等度低酸素血症COPD患者での酸素投与2つのトライアルで死亡率ベネフィット示せなかったが、両トライアルとも検証パワー不足であった。
Qaseem A, Wilt TJ, Weinberger SE, et al. Diagnosis and management of stable chronic obstructive pulmonary disease: a clinical practice guideline update from the American College of Physicians, American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, and European Respiratory Society. Ann Intern Med 2011;155:179-191酸素投与による、入院、運動パフォーマンス、QOLへの効果は不明であった
Vestbo J, Hurd SS, Agustí AG, et al. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary. Am J Respir Crit Care Med 2013;187:347-365
対象は
「stable COPD and moderate resting desaturation (Spo2, 89 to 93%) or moderate exercise-induced desaturation (during the 6-minute walk test, Spo2 ≥80% for ≥5 minutes and <90 89-93="" for="" p="" po2="" seconds="">
安静時中等度低酸素COPD患者に対し
・supplemental oxygen投与 vs 非投与
7ヶ月後34名ランダム化
1：1比率割り付け
- long-term supplemental oxygen (supplemental-oxygen group) ：安静時酸素飽和度低下例では24時間酸素投与処方、運動時のみ酸素飽和度低下では運動時・睡眠時酸素投与
- no long-term supplemental oxygen (no-supplemental-oxygen group)
マスクされてない比較
A Randomized Trial of Long-Term Oxygen for COPD with Moderate Desaturation
The Long-Term Oxygen Treatment Trial Research Group
N Engl J Med 2016; 375:1617-1627October 27, 2016
DOI: 10.1056/NEJMoa1604344
日本の在宅酸素療法は歪みまくってる
・濃縮酸素第一選択ってこと自体がおかしい・・・身体活動性増加を目指すなら液体酸素をまずは試みるべき、POC（携帯型酸素濃縮器）もトライすべき
いつまでも濃縮酸素+ボンベ（ボンベも業者が勝手に本数制限してくる）では身体活動アップなんてできるはずもない
関係学会の無作為・・・腹立たしい
2016年12月1日木曜日
遺伝子variant研究：心血管疾患抑制効果：スタチンとPCSK9阻害剤はLDL減少効果に応じた治療効果として同等？
スタチンによるLDLコレステロール減少による臨床的効果は、PCSK9 inhibitorshadによるLDL減少による臨床効果は同等だろうと予測される genetic variantの検討
来年、PCSK9阻害剤大規模臨床トライアル結果でるようだが、それに期待のかかる間接的証拠？
"PCSK9"と、 "3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzyme A reductase (スタチンの治療ターゲット：HMGCR) "をエンコードする遺伝子variationについて、LDLコレステロール減少とそのアウトカムを検討した報告
Variation in PCSK9 and HMGCR and Risk of Cardiovascular Disease and Diabetes
Brian A. Ference, et. al.
N Engl J Med 2016; 375:2144-2153December 1, 2016
DOI: 10.1056/NEJMoa1604304
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1604304
proprotein convertase subtilisin–kexin type 9 (PCSK9)の薬物的阻害剤についての心血管・糖尿病リスクについて
14研究、112,772名のランダム割り付け被検者のPCSK9、HMGCRエンコードするgenetic variantスコア、心血管イベント 14,120、糖尿病 10,635
PCSK9とHMGCRのvariationは、LDLコレステロール 10mg/dL低下毎心血管疾患リスク減少予防作用と相関が観察される : PCSK9 0.81 (95% 信頼区間 [CI], 0.74 to 0.89) 、HMGCR 0.81 (95% CI, 0.72 to 0.90)
両遺伝子variantは共に同様に、LDLコレステロール10mg/dL増加毎糖尿病リスクに影響を与える
: PCSK9 1.11 (95% CI, 1.04 to 1.19) 、HMGCR 1.13 (95% CI, 1.06 to 1.20)
このリスク増加は、空腹時血糖異常に限定的影響で、心血管イベント予防効果より影響は少ない
両者の存在は、心血管イベントと糖尿病へ付加的影響を与える
来年、PCSK9阻害剤大規模臨床トライアル結果でるようだが、それに期待のかかる間接的証拠？
"PCSK9"と、 "3-hydroxy-3-methylglutaryl–coenzyme A reductase (スタチンの治療ターゲット：HMGCR) "をエンコードする遺伝子variationについて、LDLコレステロール減少とそのアウトカムを検討した報告
Variation in PCSK9 and HMGCR and Risk of Cardiovascular Disease and Diabetes
Brian A. Ference, et. al.
N Engl J Med 2016; 375:2144-2153December 1, 2016
DOI: 10.1056/NEJMoa1604304
http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1604304
proprotein convertase subtilisin–kexin type 9 (PCSK9)の薬物的阻害剤についての心血管・糖尿病リスクについて
14研究、112,772名のランダム割り付け被検者のPCSK9、HMGCRエンコードするgenetic variantスコア、心血管イベント 14,120、糖尿病 10,635
PCSK9とHMGCRのvariationは、LDLコレステロール 10mg/dL低下毎心血管疾患リスク減少予防作用と相関が観察される : PCSK9 0.81 (95% 信頼区間 [CI], 0.74 to 0.89) 、HMGCR 0.81 (95% CI, 0.72 to 0.90)
両遺伝子variantは共に同様に、LDLコレステロール10mg/dL増加毎糖尿病リスクに影響を与える
: PCSK9 1.11 (95% CI, 1.04 to 1.19) 、HMGCR 1.13 (95% CI, 1.06 to 1.20)
このリスク増加は、空腹時血糖異常に限定的影響で、心血管イベント予防効果より影響は少ない
両者の存在は、心血管イベントと糖尿病へ付加的影響を与える
スポーツは種類により死亡率減少効果異なる：水泳・エアロビクス・ラケットスポーツは優秀、ランニングは・・・
スコットランド・英国住民基本コホートに基づくスポーツ/運動種類と心血管イベント関連研究
Associations of specific types of sports and exercise with all-cause and cardiovascular-disease mortality: a cohort study of 80 306 British adults
Pekka Oja, et. al
Br J Sports Med doi:10.1136/bjsports-2016-096822
全原因死亡率減少有意にみられたのは
有意でないのは
CVD死亡率有意減少は
有意でないのは
暴露・アウトカムの量反応はスポーツ訓練横断的にばらつき
でも、金がかからず、友達がいない人でもできるスポーツとなると・・・
エアロビクス運動全般だと思われるが・・・RSNAで、MCI成人での脳容積改善効果が報告されている
https://www.rsna.org/news.aspx?id=20870
Associations of specific types of sports and exercise with all-cause and cardiovascular-disease mortality: a cohort study of 80 306 British adults
Pekka Oja, et. al
Br J Sports Med doi:10.1136/bjsports-2016-096822
全原因死亡率減少有意にみられたのは
- サイクリング (HR=0.85, 95% CI 0.76 to 0.95)
- スイミング (HR=0.72, 95% CI 0.65 to 0.80),
- ラケット・スポーツ (HR=0.53, 95% CI 0.40 to 0.69)
- エアロビクス (HR=0.73, 95% CI 0.63 to 0.85)
有意でないのは
- フットボール
- ランニング
CVD死亡率有意減少は
- スイミング (HR=0.59, 95% CI 0.46 to 0.75)
- ラケット・スポーツ (HR=0.44, 95% CI 0.24 to 0.83)
- エアロビクス (HR=0.64, 95% CI 0.45 to 0.92)
有意でないのは
- サイクリング
- フットボール
- サイクリング
暴露・アウトカムの量反応はスポーツ訓練横断的にばらつき
でも、金がかからず、友達がいない人でもできるスポーツとなると・・・
エアロビクス運動全般だと思われるが・・・RSNAで、MCI成人での脳容積改善効果が報告されている
https://www.rsna.org/news.aspx?id=20870
2016年11月30日水曜日
「イニシンク(R)配合錠」の不思議
例えば、メトホルミン徐放剤型なら1日１回で可だろう。だが、
For oral dosage form (tablets):
http://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/metformin-oral-route/proper-use/drg-20067074
武田薬品の「イニシンク(R)配合錠」とやらは、徐放ではないだろう
なぜなら、武田薬品自らのウェブ(https://www.takeda.co.jp/news/2016/20160928_7575.html)に「メトホルミンは、1日2～3回投与で肝臓での糖の産生を抑制するビグアナイド薬」と記載。
添付文書を見ると・・・
最近目立つ、武田薬品の迷走の一つのなのだろうか？
実に不思議な薬剤である
For oral dosage form (tablets):
- Adults—
- Metformin alone: At first, 500 milligrams (mg) two times a day taken with the morning and evening meals, or 850 mg a day taken with the morning meal.
http://www.mayoclinic.org/drugs-supplements/metformin-oral-route/proper-use/drg-20067074
武田薬品の「イニシンク(R)配合錠」とやらは、徐放ではないだろう
なぜなら、武田薬品自らのウェブ(https://www.takeda.co.jp/news/2016/20160928_7575.html)に「メトホルミンは、1日2～3回投与で肝臓での糖の産生を抑制するビグアナイド薬」と記載。
添付文書を見ると・・・
アログリプチンとして25mg（アログリプチン安息香酸塩として34mg）と メトホルミン塩酸塩500mgの合剤
用法及び用量: 通常、成人には1日1回1錠（アログリプチン/メトホルミン塩酸塩として25mg/500mg）を食直前又は食後に経口投与する。
最近目立つ、武田薬品の迷走の一つのなのだろうか？
実に不思議な薬剤である
2016年11月29日火曜日
加齢：脳全体同期伝達能力低下をもたらし、年取ると能力低下を他の手段で補う
加齢による能力低下・・・身にしみる
ただ、子供の頃の「天才・秀才」も同じ身の上になるわけだから、少々慰められるか・・・
年齢と共に脳内のcommunicationの変容が生じる
例えば、memory perfomanceでは見いだせない高齢者での変化が脳の活動性変化に見いだされ、高齢になると脳の全領域でsynchronized communicationが失われ、記憶をうまく行うため、様々な戦略でやっと可能になる
脳機能の群間差ではなく、固体内の経年的変化を検討
↓
Individual Differences in Dynamic Functional Brain Connectivity across the Human Lifespan
Elizabeth N. Davison ,et. al.
Published: November 23, 2016
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pcbi.1005178
４連続認知遂行マルチタスク
脳のfunctional networkの個体差は健康・年齢・能力個体差と関連するかも
fMRIからのdynamicなbrain functionの特性を用いDynamic network theoryが形成されているが、大部分の解析は群間比較である
そこで、hypergraph analysisを用い、dynamic network theoryからの手法で、brain function dynamicsの個体差を質検証
hypergraph formalism由来のsummary metric - hypergraph carinalityを用い、２つの個別、補完的データセットの個体差を検証
第一のデータセット("multi-task")は77名の4つの連続した遂行認知タスク
hypergraph cardinalityは、タスク毎、固体内一致性を示しながら固体別variationを示す ; さらにメモリータスクの一つを解析してhypergraph cardinalityと年齢の有意相関を境界ながら示した。
この知見でsecond data set ("age-memory")の解析の動機づけとなり、95名の個人、18−95歳で、multi-task memory taskの同様のstructureでmemory taskを遂行した
age-memory data setで加齢毎、hypergraph cardinalityと年齢の相関は有意となった
network structureの加齢関連既知知見について検討し、hypergraph analysisは、脳のdynamic network structureの究明に役立つツールであることが示唆された。
年
ただ、子供の頃の「天才・秀才」も同じ身の上になるわけだから、少々慰められるか・・・
年齢と共に脳内のcommunicationの変容が生じる
例えば、memory perfomanceでは見いだせない高齢者での変化が脳の活動性変化に見いだされ、高齢になると脳の全領域でsynchronized communicationが失われ、記憶をうまく行うため、様々な戦略でやっと可能になる
脳機能の群間差ではなく、固体内の経年的変化を検討
↓
Individual Differences in Dynamic Functional Brain Connectivity across the Human Lifespan
Elizabeth N. Davison ,et. al.
Published: November 23, 2016
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pcbi.1005178
４連続認知遂行マルチタスク
脳のfunctional networkの個体差は健康・年齢・能力個体差と関連するかも
fMRIからのdynamicなbrain functionの特性を用いDynamic network theoryが形成されているが、大部分の解析は群間比較である
そこで、hypergraph analysisを用い、dynamic network theoryからの手法で、brain function dynamicsの個体差を質検証
hypergraph formalism由来のsummary metric - hypergraph carinalityを用い、２つの個別、補完的データセットの個体差を検証
第一のデータセット("multi-task")は77名の4つの連続した遂行認知タスク
hypergraph cardinalityは、タスク毎、固体内一致性を示しながら固体別variationを示す ; さらにメモリータスクの一つを解析してhypergraph cardinalityと年齢の有意相関を境界ながら示した。
この知見でsecond data set ("age-memory")の解析の動機づけとなり、95名の個人、18−95歳で、multi-task memory taskの同様のstructureでmemory taskを遂行した
age-memory data setで加齢毎、hypergraph cardinalityと年齢の相関は有意となった
network structureの加齢関連既知知見について検討し、hypergraph analysisは、脳のdynamic network structureの究明に役立つツールであることが示唆された。
年
登録:
投稿 (Atom)
-
誤飲検証のためのベッドサイド水飲みテストは、一飲み量（１−５ｍｌ）で再現できればrule inできる Screening accuracy for aspiration using bedside water swallow tests: A systematic revi...
-
禁煙はお早めに！ 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違｜Makisey｜note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA｜Makisey｜note
-
2005年以来となる改訂らしい Standardization of Spirometry 2019 Update. An Official American Thoracic Society and European Respiratory Society Technic...
