びまん性肺実質疾患のエコー検査

Diffuse Parenchymal Lung Disease on Chest Radiographs and CT
Theodore J. Dubinsky, et al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.05.003

胸部病変へのエコー評価は、胸水、胸壁に接する腫瘍などの評価、無気肺・コンソリデーションへの適応と広がってはきたが限定的。

健康肺でのringdow artifact、いわゆる、B-lineの臨床的応用


判別ROC　0.79 (95% CI: 0.71-0.87)

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grade 1

B-lines artifact は、背後の肺疾患病理を示唆し、特に、びまん性肺実質疾患（肺水腫、無気肺、早期肺炎など）など。救急外来やICUなどで有益性に期待が持てる。

百日咳関連咳嗽の臨床的特徴

Clinical characteristics of pertussis-associated cough in adults and children: a diagnostic systematic review and meta-analysis
Abigail Moore,  et al.
Chest. 2017. doi:10.1016/j.chest.2017.04.186


2000もの論文のうち、53を採用し、臨床特性 41を診断正確性評価


成人患者
臨床所見：「paroxysmal cough 発作性咳嗽 」＆「発熱無し」は　感度　高く　(93.2%, CI 83.2-97.4 and 81.8%, CI 72.2-88.7 respectively) 、特異性　低い　(20.6%, CI 14.7-28.1 、18.8%, CI 8.1-37.9)
一方、臨床所見「post-tussive vomiting：咳嗽後嘔吐」＆「whooping : 特有のけいれん性の咳発作（痙咳発作）」は 感度低く (32.5%, CI 24.5-41.6 and 29.8%, CI 8.0-45.2 ) 、特異性高い (77.7%, CI 73.1-81.7 and 79.5%, CI 69.4-86.9 )

小児患者
Post-tussive vomitingは　感度・特異性も比較的高い　(60.0%, CI 40.3-77.0、66.0%, CI 52.5-77.3)

結論：
成人において、whoopingあるいは咳嗽後嘔吐あれば rule in、　発作性咳嗽の存在＆発熱有りなら rule out
小児において、咳嗽後嘔吐所見は臨床的検査をするにあたり、あまり役立たない

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慢性咳嗽→即、百日咳を疑うべきとする一部の医師たちの主張に違和感を感じ続けている。この論文でも、遷延咳嗽で百日咳を疑うかの検討に当たり、小児のみしか十分なデータが無い。

ステロイド関節内注：疼痛軽減効果認めず、軟骨量かなり減少

2年以上に及ぶ3ヶ月間隔のステロイド関節内注で、臨床的ベネフィットをもたらさず、軟骨消失をもたらす


Effect of Intra-articular Triamcinolone vs Saline on Knee Cartilage Volume and Pain in Patients With Knee Osteoarthritis
A Randomized Clinical Trial
Timothy E. McAlindon, et al.
JAMA. 2017;317(19):1967-1975


3ヶ月毎のトリアムシノロンアセトニド（Triamcinolone acetonide） 40mgの関節内注による軟骨量減少と膝痛への影響

2年間ランダム化プラシーボ対照化二重盲検トライアル（対照：生理食塩）

登録基準
American College of Rheumatology criteria for symptomatic knee osteoarthritis, Kellgren-Lawrence grades 2 or 3
https://radiopaedia.org/articles/kellgren-and-lawrence-system-for-classification-of-osteoarthritis-of-knee


主要アウトカム

• 年次MRI：軟骨容積定量検査　（MCID規定無し）
• 3ヶ月毎Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis index (Likert pain subscale range, 0 [no pain] to 20 [extreme pain]; minimal clinically important improvement, 3.94)

結果
ランダム化患者 140名（平均年齢 58 [SD, 8]歳、女性 75名(54%))、完遂例85％

トリアムシノロンアセトニド関節内注で平均index compartment cartilage thickness減少 −0.21 mm vs −0.10 mm (between-group difference, −0.11 mm; 95% CI, −0.20 to −0.03 mm)
疼痛　有意差無し　(−1.2 vs −1.9; between-group difference, −0.6; 95% CI, −1.6 to 0.3)



副事象　対照例 3、　介入例 5で、HbA1c軽度増加　(between-group difference, −0.2%; 95% CI, −0.5% to −0.007%)

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少量なら問題ないと主張の医師もいますが・・・　客観的効果は果たして？

NSAIDと院外心停止に関わる警告

イブプロフェンについての重大警告
https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682159.html

イブプロフェンに限らず全般的NSAID(アスピリン以外）の潜在的心発作・卒中を有する高リスク対象者への投与に注意を啓発している。

These events may happen without warning and may cause death. This risk may be higher for people who take NSAIDs for a long time. Do not take an NSAID such as ibuprofen if you have recently had a heart attack, unless directed to do so by your doctor.　；事前徴候無く発生する可能性と致死的可能性。長期間服用ほど高リスク。心発作後間もない場合は医師相談無くNSAID服用すべきでない

直近の報告
↓
Non-steroidal anti-inflammatory drug use is associated with increased risk of out-of-hospital cardiac arrest: a nationwide case–time–control study
Kathrine B. Sondergaard  , et al.
Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother (2017) 3 (2): 100-107. 

デンマークの Danish Cardiac Arrest Registy国内研究、2001−2010年の院外心停止( out-of-hospital cardiac arrest (OHCA))全例を含む

0HCA 28,947名、うち OHCA直前30日内NSAID治療 3376

イブプロフェンとジクロフェナクは最も使用頻度高く、51.0%と 21.8%

ジクロフェナクとイブプロフェンは共にOHCAリスク増加と相関
(オッズ比 [OR], 1.50 [95% 信頼区間(CI) 1.23–1.82]) 、1.31 (95% CI 1.14–1.51))


ナプロキセン　 [OR, 1.29 (95% CI 0.77–2.16)]、セレコキシブ　 [OR, 1.13 (95% CI 0.74–1.70)]、ロフェコキシブ：rofecoxib (OR, 1.28 [95% CI 0.74–1.70)] はOHCAのリスク増加と有意に関連せず；イベント数が少ないためかも

ピオグリタゾン：非アルコール性脂肪肝炎の高度線維化改善効果

非アルコール性脂肪肝炎(NASH)は２０２０年までには肝移植第一原因疾患と予測され、F3-F4という線維化では、全原因死亡率・肝臓関連死亡率増加と関連するも有効な治療は確立せず。
チアゾリジンジオン系での効果評価についてのエビデンス形成


Thiazolidinediones and Advanced Liver Fibrosis in Nonalcoholic Steatohepatitis
A Meta-analysis
Giovanni Musso, et al.
JAMA Intern Med. 2017;177(5):633-640.


プライマリアウトカム：　肝生検上の高度線維化における、F3-F4からF0-F2への線維化ステージ２分割改善評価

セカンダリアウトカム：　いずれかの線維化ステージにおける１ポイント以上の改善・NASH消失

チアゾリジン系治療の副作用も評価、体重増加・下肢浮腫、うっ血性心不全、骨折、癌、貧血。


結果：８つのRCT(ピオグリタゾン評価　５つ、ロシグリタゾン　３つ）、生検によるNASH診断患者５１６名（６−２４ヶ月）
チアゾリジン系治療全てにおいて以下相関
線維化改善　 (OR, 3.15; 95% CI, 1.25-7.93; P = .01; I2 = 0%)
いずれかのステージの線維化（改善）　(OR, 1.66; 95% CI, 1.12-2.47; P = .01; I2 = 0%)
NASH 改善 (OR, 3.22; 95% CI, 2.17-4.79; P < .001; I2 = 0%)


糖尿病無しの患者でのRCT限定解析においても同様の結果
線維化改善　 (OR, 2.95; 95% CI, 1.04-10.90; P = .02; I2 = 0%)
いずれかのステージの線維化（改善）　(OR, 1.76; 95% CI, 1.02-3.03; P = .02; I2 = 0%)
NASH 改善　(OR, 3.40; 95% CI, 1.95-5.93; P < .001; I2 = 0%)

全効果はピオグリタゾン使用を含めても評価

体重増加・下肢浮腫はチアゾリジン系治療で寄り頻度が多い　 (初期体重 +2.70%; 95% CI, 1.96%-4.34%; P = .001)


重篤副事象影響については小サンプルサイズで困難

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ピオグリタゾンの効果明らかなようだが・・・

スタチン使用と背部痛の関連性

背部痛:back pain


Association of Statin Use With Risk of Back Disorder Diagnoses
Una E. Makris,; et al
JAMA Intern Med. Published online May 1, 2017. doi:10.1001/jamainternmed.2017.1068


総コホート　60 455 名、男性　28 831 (47.7%) 、女性　31 624 (52.3%) 平均(SD)年齢　46.6 (12.2) 歳
スタチン使用　6728名、　非使用 6728名
スタチン使用メディアン 3.7, IQR 1.9 - 4.9
シンバスタチン 72%、 525,935名

• PS-マッチ化コホートのスタチン使用者、背部痛尤度高い　(OR, 1.27; 95% CI, 1.19-1.36)
• 追加harm１事象あたりの必要数(NNH) 17.6
• 長期使用・高用量使用の二次解析でも同様 

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スタチンと背部痛の関連性は演繹的仮説だそうだ・・・

Alternate-day fasting (ADF) ：隔日飢餓法は通常のダイエットと減量効果差みとめず

Alternate-day fasting  (ADF) ：隔日飢餓法とでも訳すのだろうか？
連日のカロリー制限より優れているか？

知見はBMI 34という日本人には極少ない肥満者対象で、単施設研究なので結果に関してconclusiveではない

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Effect of Alternate-Day Fasting on Weight Loss, Weight Maintenance, and Cardioprotection Among Metabolically Healthy Obese Adults
A Randomized Clinical Trial
John F. Trepanowski,et al.
JAMA Intern Med. Published online May 1, 2017.



１年フォローアップ
６ヶ月介入後体重： -6.8% (95% CI -9.1% to -4.5%) versus -6.8 (95% CI -9.1% to -4.6%)




セカンダリエンドポイント（血圧、心拍、TG、空腹時血糖、空腹時インスリン、インスリン抵抗性、CRP、ホモシステイン濃度）でも有意差認めず


ただ、６ヶ月後の減量期後HDL平均濃度有意差あり(6.2 mg/dL, 95% CI 0.1- 12.4 mg/dL)
しかし、これも１２ヶ月後、有意差消失
LDLに関しては１２ヶ月後有意差有り (11.5 mg/dL, 95% CI 1.9-21.1 mg/dL)

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飢餓療法もいろいろ方法があるようで、それぞれ検証するしかない