2018年1月6日土曜日

COPD:呼吸リハビリテーションの効果・継続性と生存率の関連性

後顧的検討なので、評価には十分な注意が必要、共役要素排除不十分な報告なので“、長生きのするCOPD患者は呼吸リハビリテーション成功する”可能性もあるわけで・・・

だが、COPDにおける、呼吸リハビリテーションの効果有無と生存率の関連性、継続性と生存率の関連性が示されたことは意義深い

日本においても、COPD呼吸リハビリテーションについて継続性を担保する制度確立が必要と思う、それと、効果判定についてのコンセンサス確立も・・・


Survival following pulmonary rehabilitation in patients with COPD: the effect of program completion and change in incremental shuttle walking test distance
Houchen-Wolloff L, et al.
 International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Published 20 December 2017 Volume 2018:13 Pages 37—44
DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S143101

【序文】
COPD患者の呼吸リハビリテーション(PR)は運動耐容能、症状、健康状態へベネフィットをもたらす。だが、PRに関する生存率に関わるデータは不明。

PRに関わる2つのコホートの長期生存率
連続的にPR遂行患者 vs PR未完遂あるいはPR開始すらしてない患者

加えて、運動耐用能の臨床的有意義差改善到達(success)患者と、未到達(non-success)患者のPR後の生存率比較


【方法】
臨床サービスアウトカムの後顧的長軸解析:
レスターのNHS Trustの大学の2つの病院

  • リハビリテーション"completer" vs "non-completer"で比較"
  • completer"では、漸増シャトルラン試験の向上要求レベルに合致有無(50m以上 vs 50m未満)で生存率解析


【結果】n=1,515名のこのトピックについて最大データセット設定

  • 生存率データで、PRコース完遂 823(54.3%)とdropped out 692名(45.7%)を確認
  • 生存期間は、PR"non-completers"に比べ "completers"で有意に延長(p<0 .001="" li="">


  • PR 成功(歩行距離 50m以上の改善)でも生存率改善と相関( p< 0.05)



【結論】PR完遂と生存率の相関しめされ、さらにPR成功(50m 以上の歩行距離改善)も生存率改善と相関示された。

2018年1月5日金曜日

喀痰microbiome dysbiosisと急性増悪

COPD患者の肺内microbial community(微生物群集落)が経過と共に、いかに変動し、急性増悪いか疾患特性といかに関連するか?


COPD281名、UKセンター3ヶ所、2年間のベースラインと急性増悪次の716の喀痰サンプルを連続収集




喀痰microbiome中のdysbiosisは、COPD急性増悪、特に好酸球性炎症に関わる概念的急性増悪において特に急性増悪イベント中の肺機能低下と関連する
dysbiosis:細菌フローラの細菌種の構成の異常は“dysbiosis”とよばれており,細菌種の数の減少(単純化)や,少ないはずの細菌種の異常な増加,あるいは,通常は優性であるはずの細菌種の減少などをさす.すなわち,dysbiosisは腸内フローラの全体として保有する遺伝子の数が減少し,“全体として機能的に劣った”細菌の構成というのと同義である :http://leading.lifesciencedb.jp/2-e011/







Sputum microbiome temporal variability and dysbiosis in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: an analysis of the COPDMAP study
Zhang Wang ,et al., on behalf of COPDMAP
Thorax. 2017 Dec 21. pii: thoraxjnl-2017-210741. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210741.
http://thorax.bmj.com/content/early/2017/12/21/thoraxjnl-2017-210741.full


microbiome構成はcenter間及び、安定期と急性増悪期と類似だが、例外としてはVeillonella属(糖非分解性・偏性嫌気性グラム陰性球菌、鞭毛・芽胞・莢膜非形成性)で軽度減少が見られる。

モラクセラ(Moraxella)の量の多さは、細菌のalpha-diversityと負の相関

細菌のアルファダイバシティと負の関連があった。


http://www.metagenomics.wiki/pdf/definition/alpha-beta-diversity
  • Alpha diversity:species richness (number of taxa) within a single microbial environment.
  • Beta diversity:diversity in microbial community between different environments (difference in taxonomic abundance profiles from different samples)

microbiomeは、細菌感染関連急性増悪 vs 好酸球性気道炎症で明確に異なる


dysbiosisは、急性増悪時、ベースラインと比べmicrobialな構成のsubject deviation内で有意とされる、41%で観察された

dysbiosisは、FEV1、FVCの低下、CATスコアの増加、特に好酸球性気道炎症合併で急性増悪重症度に相関する。

center間(ロンドン、レスター、マンチェスター)において、alpha および beta diversityのtemporalは変動有意差を認めた

beta diversityのvariationは、病歴繰り返す急性増悪患者では有意に減少する

中学生:心肺フィットネス・筋力フィットネスと心血管リスク要素の関連性


序文から
“身体的フィットネスは心血管疾患および全原因死亡と成人では関連性認められている。一方心代謝リスク要素は若年期から成人期にかけて一定なのが多いが、ライフスタイル介入によりこのリスク要素を軽減できる可能性がある。若年期においては、身体要素の2つの要素として、心肺フィットネス(CRF)と筋力フィットネス(MF)が、また、個別の身体フィットネス要素も、心血管代謝リスク要素と考えられる。
日本人のCRFとMFの影響を各々あるいは組み合わせによる代謝リスクへ関わる影響を検討したもの”



Relationships among cardiorespiratory fitness, muscular fitness, and cardiometabolic risk factors in Japanese adolescents: Niigata screening for and preventing the development of non-communicable disease study-Agano (NICE EVIDENCE Study-Agano) 2
Sakiko Yoshizawa Morikawa, et al.[
Pediatric Diabetes
First published: 19 December 2017Full publication history
DOI: 10.1111/pedi.12623  View/save citation

【目的】日本人若年者の心肺フィットネス(CRF)と筋力フィットネス(MF)の2つの要素の、各々あるいは組み合わせの心代謝リスク要素への関連性

【方法】横断研究:993名の日本人13-14歳の若年者対象
身長、体重、血圧、脂質特性(非空腹時)、HbA1c測定
身体フィットネス(PF)検査は、CRF(20m多段階シャトルラン試験)・上肢筋力(握力)・下肢筋力(立幅跳び)・筋肉耐用能(腹筋)
clustered cardiometabolic risk (CCMR) を、BMI、平均動脈圧(MAP)、非HDL、HbA1cの標準化Z-scoreで推定

【結果】線形回帰解析にて、筋耐容能を除く全てのPF要素はCCMRと相関 (P < 0 .001)
代謝リスク要素のうち、ライフスタイル修正後、HbA1cはPFと関連せず、しかし、非HDL-CはCRF、上肢筋力、下肢筋力と逆相関  (B = −2.40; P <  0.001、 −1.77; P <  0 .05、−1.53; P < 0.05)
線形回帰解析にて、CCMR(≥1SD)高値はsynergicに、CRFと上肢筋力両者の下位3分位でsynergicに高い (P for interaction = .001);
しかし、CCMR高値確率の尤度比低下は、上肢筋力下位3分位で見られるが、中等度CRFでは見られない

【結論】心肺フィットネスおよび筋力フィットネス低下は、不健康なメタボリックリスク特性と有意に相関する



clustered cardiometabolic risk (CCMR) 高スコア (≥sex-specific 1SD) :
心肺フィットネスと上肢筋力の比較(左図)
心肺フィットネスと下肢筋力の比較(右図):オッズ比の差 (95% 信頼区間 [CI])



心肺機能低下群でも、上下肢筋力鍛えれば、メタボリックリスク低下するから「がんばれ!」ってことか?
それなら、学校でもインセンティブを設定すべきということになる。実際、どこかの県でがんばってるところを見たことがある。やたらと走る、走る

2018年1月4日木曜日

血中カフェイン濃度・カフェイン代謝産物濃度はパーキンソン病早期の診断に役立つ


メディアで報道されている順天堂大学からの報告

血液でパーキンソン病診断 カフェイン検査、予防にも
https://www.nikkei.com/article/DGXMZO2529083003012018CR8000/


Serum caffeine and metabolites are reliable biomarkers of early Parkinson disease
Motoki Fujimaki, et al.
Neurology First published January 3, 2018, 
DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000004888


目的:高速液体クロマトグラフィー /質量分析にてパーキンソン病(PD)と対照からの血清中カフェインの動態と代謝検討

方法:PD 108、対照 31年齢マッチ化健康対照からカフェインとその血清代謝産物11種類の濃度をLC/MSにて比較。カフェイン関連遺伝子変異をdirect sequencingでスクリーン

結果:カフェインとdownstream metabolite9種の血中濃度が早期PD患者においてさえ減少し、カフェイン摂取総量や疾患重症度と関連しない。
ヒトのカフェイン代謝に主要な役割を果たす、P450酵素をencodeする、CYP1A2、あるいはCYP2E1は、対照と比較して有意な遺伝子変異なし
運動障害あるPD患者では運動障害症状なしのPDに比べカフェイン濃度有意に減少
疾患重症度と(adenosine 2A 受容体encodingの)ADORA2A遺伝子の変異に有意相関認めず、これは、受容体感受性とphenotypeの解離を示す。
血中カフェインとその代謝産物レベルの特性は、受診者操作特性分析による有望バイオマーカーと判明

結論:カフェイン濃度、カフェイン代謝産物濃度絶対値は、早期パーキンソン病の診断的バイオマーカーとして有望。これは、以前からの疫学・実験研究報告のカフェインの神経防御的効果と一致した知見






解説記事
https://www.medpagetoday.com/neurology/parkinsonsdisease/70281

2018年1月3日水曜日

COPD:LABA and/or LAMA投与開始後30日目に心血管イベント増加し、その後ベースラインまで減少する

持続性気管支拡張吸入剤使用前には、心血管疾患の病歴聴取は当然で、心電図などを含めた心血管疾患評価が必要?

台湾からの報告で、新規の長時間作用性気管支拡張剤投与開始後30日ピークの心血管疾患リスクをもたらす


Association of Cardiovascular Risk With Inhaled Long-Acting Bronchodilators in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease
A Nested Case-Control Study
Meng-Ting Wang, et al.
JAMA Intern Med. Published online January 2, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2017.7720
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/article-abstract/2666790

nested case control study

長時間持続
COPD患者への長時間作用性気管支拡張剤は使用開始後30日間心血管イベントリスク増加をもたらすがその後影響は先細りする可能性
冠動脈性心疾患、心不全、虚血性卒中、不整脈の入院、救急部門受診症例と4つのランダム選択対照に個別マッチ化させた

条件付きロジスティック回帰分析をLABAとLAMA治療からのCVDオッズ比を推定
30日目をマークとして、重大副作用イベント(冠動脈疾患・心臓不整脈、心不全、虚血性卒中による入院)のオッズ約50%増加する。
 LABA : 補正後 OR 1.50, 95% CI 1.35-1.67) 
 LAMA : 補正後 OR 1.52, 95% CI 1.28-1.80) 

30日目を越えるとLABA/LAMA使用された場合でも、心血管疾患リスク減少
 (LABA:; 補正後  0.91, 95% CI 0.85-0.98; LAMA: ; 補正後  0.88, 95% CI 0.79-0.98)
 

心血管イベントはLABA or LAMA治療開始後30日目あたりでピークで、31-60日で減少して、71-240日からベースラインよりlevel eventまで減少する


COPDでの長時間作用型気管支拡張剤使用に関しては注意深く評価すべきで、心血管的身体的検査の、特に、心拍、心電図に関して注意すべき。

LABA、LAMA投与量剤型、COPD併用レジメンでは、CVDリスク差は認めない。
リスクは alternative case-crossover studyでも、CVD病歴、急性増悪の病歴ないのサブグループ横断的にこのリスクは持続する。
元々、COPD患者において心血管イベントは罹病率高く、臨床家はLABA or LAMA治療期間をとおして心血管リスクのマネージメント管理に注意を払うべき。

2010年、FDAは喘息患者においてはLABA単剤使用に関して死亡リスク増加を示唆する研究のため警告を与えている。しかし、COPD治療でのLABA単独使用に関しては警告はなされてない。さらに、LAMA製剤に関しては全ての形で警告はない。

台湾の National Health Insurance Research Databaseから、40歳以上のCOPD患者、ベースラインで持続型気管支拡張剤使用無しの症例(n=284,220)

2017年12月29日金曜日

2017年医学話題:禿/白髪、2型糖尿病は伝染する、LDL主眼の治療は誤り・・・

Medical News Todayという所での今年話題の医療系ニュース

A year in review: The most popular medical research of 2017
Published Wednesday 20 December 2017
https://www.medicalnewstoday.com/articles/320405.php


アメリカ及び周辺事情を冒頭記載。その中、"fidge spinner"(指(ハンド)スピナー)を何故か取り上げている。



“この、ハゲー&白髪”の原因遺伝子
KROX20

Identification of hair shaft progenitors that create a niche for hair pigmentation
Chung-Ping Liao, et al.
GENES & DEVELOPMENT 31:1–13
http://genesdev.cshlp.org/content/early/2017/05/02/gad.298703.117.full.pdf
Hair differentiates from follicle stem cells through progenitor cells in the matrix. In contrast to stem cells in the bulge, the identities of the progenitors and the mechanisms by which they regulate hair shaft components are poorly understood. Hair is also pigmented by melanocytes in the follicle. However, the niche that regulates follicular melanocytes is not well characterized. Here, we report the identification of hair shaft progenitors in the matrix that are differentiated from follicular epithelial cells expressing transcription factor KROX20. Depletion of Krox20 lin- eage cells results in arrest of hair growth, confirming the critical role of KROX20+ cells as antecedents of structural cells found in hair. Expression of stem cell factor (SCF) by these cells is necessary for the maintenance of differen- tiated melanocytes and for hair pigmentation. Our findings reveal the identities of hair matrix progenitors that regulate hair growth and pigmentation, partly by creating an SCF-dependent niche for follicular melanocytes.




“2型糖尿病は、プリオン病的伝染性神経変性疾患の特性を有する”というショッキングな話

膵臓ラ氏島・アミロイド・ポリペプチドを構成する異常折り畳み構造(misfolded)凝集

Induction of IAPP amyloid deposition and associated diabetic abnormalities by a prion-like mechanism
Abhisek Murkherjee , et al.
JEM  DOI: 10.1084/jem.20161134 | Published August 1, 2017
http://jem.rupress.org/content/214/9/2591

Although a large proportion of patients with type 2 diabetes (T2D) accumulate misfolded aggregates composed of the islet amyloid polypeptide (IAPP), its role in the disease is unknown. Here, we show that pancreatic IAPP aggregates can promote the misfolding and aggregation of endogenous IAPP in islet cultures obtained from transgenic mouse or healthy human pancreas. Islet homogenates immunodepleted with anti-IAPP–specific antibodies were not able to induce IAPP aggregation. Importantly, intraperitoneal inoculation of pancreatic homogenates containing IAPP aggregates into transgenic mice expressing human IAPP dramatically accelerates IAPP amyloid deposition, which was accompanied by clinical abnormalities typical of T2D, including hyperglycemia, impaired glucose tolerance, and a substantial reduction on β cell number and mass. Finally, induction of IAPP deposition and diabetic abnormalities were also induced in vivo by administration of IAPP aggregates prepared in vitro using pure, synthetic IAPP. Our findings suggest that some of the pathologic and clinical alterations of T2D might be transmissible through a similar mechanism by which prions propagate in prion diseases.



アメリカの食事ガイドライン(Dietary Guidelines for Americans 2015–2020)

健康的、バランスの取れた食事として、多種の果物や野菜、全粒粉、低あるいは無脂肪乳製品、タンパク質食品、油分を含み、かつ、飽和脂肪・トランス脂肪酸・添加糖・ナトリウムの制限する


若い成人で、野菜と果物の摂取量を増やすことは心理的well-beingを改善する。気分、バイタリティー、モチベーション、うつ・不安症状、他のメンタルヘルス・well-being要素の改善。

Let them eat fruit! The effect of fruit and vegetable consumption on psychological well-being in young adults: A randomized controlled trial
Tamlin S. et al.
PLOSone, Published: February 3, 2017
http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0171206

This study tested the psychological benefits of a 14-day preregistered clinical intervention to increase fruit and vegetable (FV) consumption in 171 low-FV-consuming young adults (67% female, aged 18–25). Participants were randomly assigned into a diet-as-usual control condition, an ecological momentary intervention (EMI) condition involving text message reminders to increase their FV consumption plus a voucher to purchase FV, or a fruit and vegetable intervention (FVI) condition in which participants were given two additional daily servings of fresh FV to consume on top of their normal diet. Self-report outcome measures were depressive symptoms and anxiety measured pre- and post-intervention, and daily negative and positive mood, vitality, flourishing, and flourishing behaviors (curiosity, creativity, motivation) assessed nightly using a smartphone survey. Vitamin C and carotenoids were measured from blood samples pre- and post-intervention, and psychological expectancies about the benefits of FV were measured post-intervention to test as mediators of psychological change. Only participants in the FVI condition showed improvements to their psychological well-being with increases in vitality, flourishing, and motivation across the 14-days relative to the other groups. No changes were found for depressive symptoms, anxiety, or mood. Intervention benefits were not mediated by vitamin C, carotenoids, or psychological expectancies. We conclude that providing young adults with high-quality FV, rather than reminding them to eat more FV (with a voucher to purchase FV), resulted in significant short-term improvements to their psychological well-being. These results provide initial proof-of-concept that giving young adults fresh fruit and vegetables to eat can have psychological benefits even over a brief period of time.




冠動脈疾患の病態生理や治療にパラダイムシフトが必要?というエディトリアル
要するに、LDLコレステロールリスクを喧伝しすぎ!
抗インスリン抵抗性と抗炎症作用を主眼に置くべき!




Saturated fat does not clog the arteries: coronary heart disease is a chronic inflammatory condition, the risk of which can be effectively reduced from healthy lifestyle interventions
Aseem Malhotra , et al.
British Journal of Sports Medicine,
http://bjsm.bmj.com/content/51/15/1111

従来のconceptual modelは誤り!という主張。ランドマークであるシステマティックレビュー・メタアナリシス(BMJ 2015;351:h3978.doi:10.1136/bmj.h3978)で、飽和脂肪酸と1)全原因死亡率、2)冠動脈性心疾患(CHD)、3)冠動脈性心疾患死亡率、4)虚血性卒中、5)2型糖尿病の成人性人での関連性認めず。


もう一つの報告(BMJ Open 2014;4:e004487.doi:10.1136/bmjopen-2013-004487 )は、CHDの二次予防で、脂肪減少、特に、飽和脂肪酸の減少に関して、心筋梗塞、心血管疾患、全原因死亡率の減少ベネフィットを認めなかった。


CHDを有する閉経後女性の血管造影研究(Am J Clin Nutr November 2004  vol. 80 no. 5 1175-1184)で、飽和脂肪酸摂取増加による動脈硬化進展減少がみられ、一方炭水化物やPUFA摂取増加では動脈硬化進展増加が示された。



動脈の血栓形成や心発作や卒中のリスク増加するであろうプラークの由来は細菌からで、食事摂取細菌だけでなく、口腔・腸管常在細菌由来の可能性がある。食事のみが主犯容疑者ではない!
Deposition and hydrolysis of serine dipeptide lipids of Bacteroidetes bacteria in human arteries: relationship to atherosclerosis
Reza Nemati et al.
Journal of LIPID RESEARCH, First Published on August 16, 2017, doi: 10.1194/jlr.M077792




ナトリウム摂取と高血圧の関係性にも疑念
https://www.sciencedaily.com/releases/2017/04/170425124909.htm
Low-sodium diet might not lower blood pressure
Findings from large, 16-year study contradict sodium limits in Dietary Guidelines for Americans
Date:
April 25, 2017
Source:
Experimental Biology 2017
Summary:
A new study that followed more than 2,600 men and women for 16 years found that consuming less sodium wasn't associated with lower blood pressure. The study adds to growing evidence that current recommendations for limiting sodium intake may be misguided.
2600名の男女、16年間の減塩で降圧効果見られず
カリウム、カルシウム、マグネシウム摂取の影響などは考察されている。








グルテン・フリーの弊害!




健康有害リスクを金と手間をかけて励む変わった人たちが多い




身体活動に関して

<大腿部痛のため動けないから・・・記載する気がしない>

Physical Activity Guidelines for Americans : 週毎に中等度活動性150分以上
https://health.gov/paguidelines/guidelines/summary.aspx



MNTによる調査:週5日以上推奨分数到達運動で、死亡 12のうち1、心血管疾患 20のうち1を回避
https://www.medicalnewstoday.com/articles/319514.php






2日間食事して、1日絶食というモデル


総量的なカロリー摂取制限せず間欠性断食することにより体重減少効果と代謝的な改善効果有り
血糖低下とインスリン値低下、neuronal resistanceの改善効果、マウスレベルで視床下部内興奮性障害保護作用
Intermittent fasting dissociates beneficial effects of dietary restriction on glucose metabolism and neuronal resistance to injury from calorie intake
R. Michael Anson et al.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 May 13; 100(10): 6216–6220.

全体量でなく特定の栄養素、特定のアミノ酸を制限することが鍵で、microbiomeの栄養的なmodulation、世代間を含む長期的影響も関与
Promoting health and longevity through diet: from model organisms to humans.
Cell. 2015 Mar 26;161(1):106-18. doi: 10.1016/j.cell.2015.02.020.




がんの話

ポリオウィルス
Cancer immunotherapy with recombinant poliovirus induces IFN-dominant activation of dendritic cells and tumor antigen–specific CTLs
Michael C. Brown, et al.
Science Translational Medicine  20 Sep 2017: Vol. 9, Issue 408, eaan4220DOI: 10.1126/scitranslmed.aan4220

例のビタミンC
NADH autofluorescence, a new metabolic biomarker for cancer stem cells: Identification of Vitamin C and CAPE as natural products targeting “stemness”
Oncotarget. 2017; 8:20667-20678. https://doi.org/10.18632/oncotarget.15400

 caspase-independent cell death (CICD)
Mitochondrial permeabilization engages NF-κB-dependent anti-tumour activity under caspase deficiency
Evangelos Giampazolias,  et al.Nature Cell Biology 19, 1116–1129 (2017)doi:10.1038/ncb3596


アポトーシスは良いことだけとは限らない、悪さもする可能性
A fate worse than death: apoptosis as an oncogenic process
Gabriel Ichim & Stephen W. G. Tait
Nature Reviews Cancer 16, 539–548 (2016)
doi:10.1038/nrc.2016.58 

2017年12月28日木曜日

SPRINT:他剤追加で降圧効果も重大心血管イベントも減少認めた

最近の高血圧の話題は”SPRINT"ばかりだが、操作変数モデル解析



結論から言えば、「new classの降圧剤」追加で、収縮期血圧降下良好で重大心血管イベントも相当減少できた。ただし、糖尿病は例外。

 3つのclass以上の降圧剤使用時するほど、降圧効果が認められ、重大心血管イベント減少に繋がるのか?SPRINTはこの質問に対するユニークな回答を示したが、トライアル自体の早期中断(重大心血管イベント・死亡リスク低減効果が予想以上に開いたための早期中断)によりリスクに関する疑念が残存。ベネフィットリスクに関わるさらなる解析が必要となったという・・・序文記載。


 何かと騒がしいSPRINT (Systolic Blood Pressure Intervention Trial):日本語訳 http://circ.ebm-library.jp/trial/doc/c2005525.html

 ↑
解説入り乱れており分かりにくいのでスライド集の方がまとまってる
 https://www.sprinttrial.org/public/dspHome.cfm


復習すると
 治療アルゴリズム:2-3剤で開始(サイアザイド系利尿剤 and/or ACEI or ARB<後者2剤併用はダメ> and/or CCB)で、β遮断剤他の薬剤は別途希求的理由があれば可
 https://www.sprinttrial.org/public/Treatment_Algorithm.pdf


 2010-2015年の102ヶ所のRCTの二次データ解析






Incremental effects of antihypertensive drugs: instrumental variable analysis
Adam A Markovitz et al.
BMJ 2017; 359 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j5542 (Published 22 December 2017)
Cite this as: BMJ 2017;359:j5542
http://www.bmj.com/content/359/bmj.j5542

"new class"からの降圧剤を加えた、適応による寄与因子補正standard multivariable model (not multivariate)で、収縮期血圧中等度低下( -1.3 mmHg, 95% 信頼区間 -1.6 to -1.0)で、重大心血管イベントは変化認めず (イベント絶対リスク / 1000 人年, 0.5, 95% 信頼区間 −1.5 to 2.3)

instrumental variable model:操作変数法 (参考:https://healthpolicyhealthecon.com/2015/03/15/instrumental-variable-methods/)では、"new class"の降圧剤追加で収縮期血圧の臨床的有意減少 (−14.4 mm Hg, −15.6 to −13.3)と、重大心血管イベントの減少 (絶対リスク −6.2, −10.9 to −1.3).を認めた。

収縮期血圧の定常的減少効果は、無し、1種類、2種類、3種類、それ以上の種類の"class"追加に応じて大きく同程度効果は方向性維持する。
患者サブグループ横断的にこの知見は認められ、降圧剤の違う"class"の追加は副事象と相関しないことはstandardあるいはinstrumental model共に認められた。


収縮期血圧


重大心血管イベント


重大副作用





失念しているかもしれないが、new classや1st classのはっきりとした定義見つけ出せてない。
序文に、1st classとして“サイアザイド系利尿剤、ACE阻害剤”、さらには、2nd (or 3rd) classと記載されているので、第1選択、第2選択、第3・・・という意味のclassと解釈し、β遮断剤は特別な理由がない限り後回しなので、カルシウム拮抗剤、ACE阻害剤の代わりのARBというのが普通だと思う。はっきり記載されてないのでもどかしい





noteへ実験的移行

禁煙はお早めに! 米国における人種・民族・性別による喫煙・禁煙での死亡率相違|Makisey|note 日常生活内の小さな身体活動の積み重ねが健康ベネフィットをもたらす:VILPA|Makisey|note