超加工食品：10％比率増加毎、がん全体及び乳がん10％超増加

Ultra-processed food　:

archive.wphna.org/wp-content/uploads/2016/01/WN-2016-7-1-3-28-38-Monteiro-Cannon-Levy-et-al-NOVA.pdf

Group 4: Ultra-processed food and drink products 

総脂肪、飽和脂肪、糖添加・塩添加、線維成分・ビタミン少ない
栄養成分以外に、新合成構成物、その中には発癌性を有するもの、例えばアクリルアミド、ヘテロサイクリックアミン（英: Heterocyclic amine、略称: HCA)、 多環芳香族炭化水素英:polycyclic aromatic hydrocarbon、PAHなどが、熱処理された食品に生じ、メイラード反応を生じる。２つめに、発癌性・内分泌攪乱特性を有する、例えば、ビスフェノールAなど。認可されているが、議論のある、加工肉内の次亜硝酸ナトリウムなどの添加物、酸化チタン((TiO2, 白色剤)これらは動物モデル、細胞モデルで発癌性示されている

Consumption of ultra-processed foods and cancer risk: results from NutriNet-Santé prospective cohort
Thibault Fiolet, et al.
BMJ 2018; 360 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.k322 (Published 14 February 2018)

Ultra-processed food 摂取は、包括的癌リスク増加と相関 (n=2228 cases; 食品中比率10％増加毎のハザード比  1.12 (95% 信頼区間 1.06 to 1.18); P = 0.02

これらの結果は、食品中の栄養の質（主要成分分析による脂質、ナトリウム、炭水化物摂取 and/or Western patte食）に関するいくつかのマーカー補正後も有意性残存

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糖質制限流行だが、加工食品や超加工食品が大量に入り込む可能性がある

RCT:変形性膝関節症へのアーユルヴェーダ”治療

変形性膝関節症へのアーユルヴェーダ”治療



Effectiveness of an Ayurveda Treatment Approach in Knee Osteoarthritis – a Randomized Controlled Trial

Christian S. Kessler,  et al.
Osteoarthritis and Cartilage
DOI: https://doi.org/10.1016/j.joca.2018.01.02
Open Access
www.oarsijournal.com/article/S1063-4584(18)30082-7/fulltext


According to

American College of Rheumatology (ACR) criteria に従い、OA患者への多施設ランダム化対照かオープンラベル・トライアル（ドイツの2病院クリニック、2プライベート外来クリニック）

multi-modal Ayurvedic treatment or multi-modal conventional care
12週間15回の治療

プライマリアウトカムは、12週後のWestern Ontario and McMaster University Osteoarthritis (WOMAC) Index
セカンダリアウトカムは、WOMAC subscale;疼痛性障害指数、疼痛経験スケール、疼痛・睡眠の質NRS(数値評価スケール）、QOL、気分、レスキュー薬剤使用、安全性評価



151名の被検者、Ayurveda n=77, 通常ケア n=74
WOMAC指数　ベースラインから１２週での変化は、Ayurveda群で通常ケア群より影響大  (mean difference 61.0 [95%CI: 52.4;69.6 vs 32.0 [95%CI: 21.4;42.6]) ;群間差有意  (p<0 .001="" 0.68="" ci:0.35="" d="" effect="" ohen="" p="" s="" size="">
12週後の全てのセカンダリアウトカムも同様

効果はフォローアップ6ヶ月、12ヶ月後維持

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変形性関節症への漫然と行われている日本での“整形リハビリ"よりは、科学的根拠ありと言わざる得ない・・・と書こうと思ったが・・・　反発ありそうで書き込まない

米国FDA認可: 軽症外傷性頭部損傷(mTBI)評価のための血液検査 Banyan BTI

軽症外傷性頭部損傷(mTBI)評価のための採血検査
(Banyan BTI^TM)https://www.banyanbio.com/）　
マーケッティング米国FDA許可

CT放射線被曝の必要性が減少することを評価された

FDA News Release
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm596531.htm

UCH-L1　:  ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1
GFAP　: glial fibrillary acidic protein


頭部外傷後１２時間内に評価
３-４時間で結果判明


根拠トライアル：　 ALERT-TBIトライアル
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01426919

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これら検査は、必ずしも疾患特異的ではないらしい

 Glial Fibrillary Acidic Protein and Ubiquitin C-Terminal Hydrolase-L1 Are Not Specific Biomarkers for Mild CT-Negative Traumatic Brain Injury
To cite this article:
Posti Jussi P.,  et al. , and TBIcare Investigators.
Journal of Neurotrauma. April 2017, 34(7): 1427-1438. https://doi.org/10.1089/neu.2016.4442

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<バイオマーカー解説>

Biomarkers of Traumatic Brain Injury: Temporal Changes in Body Fluids
Harel Adrian,  et al.
eNeuro 8 December 2016, 3 (6) ENEURO.0294-16.2016;
DOI: https://doi.org/10.1523/ENEURO.0294-16.2016
http://www.eneuro.org/content/3/6/ENEURO.0294-16.2016

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日本で認可されると、交通外傷、スポーツ外傷、日常外傷などに影響をもたらすことだろう。高齢者転倒・頭部打撲って結構多い

乳幼児期感染とIQと精神疾患の関連

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入院必要な小児期感染症と、IQ及びNAPとの関連性の報告
住民ベース長軸コホート研究(スウェーデン）

感染：誕生から13歳までの感染症入院



Association of Childhood Infection With IQ and Adult Nonaffective Psychosis in Swedish Men
A Population-Based Longitudinal Cohort and Co-relative Study
Golam M. Khandaker,  et al.
JAMA Psychiatry. Published online February 14, 2018. doi:10.1001/jamapsychiatry.2017.4491
https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/fullarticle/2671412

フォローアップ終了'(2011年)時点での被検者年齢　平均(SD)  30.73(5.3)歳
感染、特に小児若年期での感染は、IQ低下と関連 (補正化差平均　誕生から1歳 : –1.61; 95% CI, −1.74 to −1.47) 、成人NAPのリスク増加と関連  (a補正化差平均　誕生から1歳 :  1.19; 95% CI, 1.06 to 1.33)
発症前IQと成人NAPと線形相関あり、前駆期prodromal症例除外後も相関性維持  (補正ハザード比 / IQ 1ポイント増加毎: 0.976; 95% CI, 0.974 to 0.978).

感染とNAP、IQ-NAP相関は一般住民でも、暴露不一致のfull-sibilingペア（生物学的両親同一の子供）でも同様
感染とNAPの相関は共に中等  (乗数的, β = .006; SE = 0.002; P = .02 、加算的, β = .008; SE = 0.002; P = .001) で、IQにより mediated (β = .028; SE = 0.002; P < .001)

 小児期感染はNAPリスクと、低IQレンジで、高IQレンジに比べかなり相関する

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小児期、特に、1歳未満の感染症はその後の精神疾患、IQに関連するという報告





日本語訳がみつからない
↓

Nonaffective psychosis (NAP):Denoting or relating to mental disorders which are not characterized by disturbance of mood.
These psychoses have been named differently in different countries, including cycloid psychosis in German-speaking countries, bouffée délirante in French-speaking countries, and reactive or psychogenic psychosis in Scandinavian countries [2]. These psychoses are also classified very differently in the two common classification systems, the American Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) [3] and the International Classification of Disease (ICD-10) [4].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3662493/


情動障害: affective disorderなので、情緒・・・としそうだが、一方、統合失調気分障害という時にもaffectiveを使うため・・・ますます混沌

イブプロフェンなどOTC薬乱用めだつ

米国内の話だから、日本では通用しないかもしれない。

ただ、イブプロフェンのCMかなり多く流れている昨今、他人事ではないのかもしれない

NSAIDsは、消化管出血や心発作のような重篤な副作用を引き起こす可能性があるが、医療監視下で使用されるわけではない。しかしながら、成人の約15％がイブプロフェン（Motrin、Advil）、アスピリン、ナプロキセン（Aleve）、セレコキシブ（Celebrex）、メロキシカム（Mobic）、ジクロフェナク（Voltaren）などのNSAIDを服用している

Exceeding the daily dosing limit of nonsteroidal anti-inflammatory drugs among ibuprofen users
David W. Kaufman, et al.
PDS 26, Jan. 2018
DOI: 10.1002/pds.4391  View/save citation
onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/pds.4391/abstract

NSAIDは効果的で頻用薬剤でもあるが、副作用も有する。現行イブプロフェン使用者の間の、一日投与上限超え(EDL: exceedin the daily limit)の頻度と、関連使用者特性と投与パターンについての検討


1326名のイブプロフェン使用者オンラインの1週間調査。NSAIDｓはlist-besedのpromptingにて同定；回答者には医薬品がNSAIDsであるとの認識は不問
回答日記に時間毎使用詳細記録
投与指示無視判断はプログラム的に後に決定
出口調査として住民統計指標、医薬品既往、身体、メンタル的健康状態、注意書きを読むか（label reading）や服薬行動への態度、製品注意書き指示への知識を含む


日誌回答者の多くはOTCイブプロフェン使用、イブプロフェン外NSAIDｓは37％
多くはNSAIDｓとして全ての薬剤商品を認識せず
上限投与量超え（EDL）は、イブプロフェンの11％、他のNSAIDｓは4％、NSAID使用日数の9.1％で生じている
EDLは、詳細注意事項からの逸脱、特に１回投与量からの逸脱で、1-pill doseの服薬でその機会が多い。
EDLと関連するパーソナル特性は、男性、疼痛継続、身体機能悪化、連日喫煙、“オレが決める”的態度、、最小量から開始しない場合、１回・２４時間推奨量を知らないこと


 NSAID使用者での過剰服用の頻度は些細なものではないし、修正可能な要素も含む
 NSAIDｓと投与指示についての消費者教育で過剰服用を減少することが可能かも

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NSAIDsへの腎機能への悪影響無視できる状況でも無いと思うのだが・・・

本来はOTC薬として適当ではないというニュース解説の述べられている

https://www.medscape.com/viewarticle/892454

まぁ、経済界に遠慮しがちなマスコミには無視されるだろうけど・・・

電子タバコの煙→気道上皮酸化ストレス誘発→肺炎球菌接着増加：気道感染悪化

電子タバコにはフリーラジカルを含むため酸化ストレスの発生源となる
気道細胞の酸化ストレスはPAFR(platelet-acitivating facor receptor)発現亢進、宿主細胞への肺炎球菌の接着をPAFRを促進。



E-cigarette vapour enhances pneumococcal adherence to airway epithelial cells
Lisa Miyashita,  et al.
European Respiratory Journal 2018 51: 1701592; DOI: 10.1183/13993003.01592-2017

成人において、鼻粘膜上皮PAFRをnon-vaping対照で比較し、vaping前後で評価。
vaporによる酸化ストレス誘導効果、PAFR依存肺炎球菌気道上皮細胞接着(in vitro)、マウス鼻咽頭の肺炎球菌コロナイゼーションを検証


ベースラインの鼻粘膜PAFR発現は、電子タバコ使用者であるVapers(n=11)でも、非使用者対照(n=6)でも差は認めないが、vapingで鼻粘膜PAFR発現増加をもたらす。
ニコチン含有、ニコチン・フリー電子タバコvapourとも、in vitroで気道細胞の肺炎球菌接着増加
vapour（蒸気）-刺激接着 (in vitro)は、PAFR遮断剤 CV3988で減弱


ニコチン含有電子タバコvapourはマウス鼻PAFR発現増加し、鼻咽頭肺炎コロナイゼーション増加

redox-active金属を含有するvapourでは、かなり酸化活性を有し、接着は抗酸化物質N-アセチルシステインで減衰する。



この結果、電子タバコvapourは、肺炎球菌感染感受性増加させる可能性を示唆

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電子タバコ煙による気道上皮への悪化要素として、酸化ストレス誘起作用、そして、生体内のレドックス（酸化還元）反応を有する金属の影響など、これらが易感染性を惹起する可能性が示唆された

骨折リスク： COPD吸入ステロイド 4年以上、フルチカゾン換算 1000 mg//d

吸入ステロイドのCOPDへの投与は広く使われているが、骨折リスク、特に女性、閉経後での問題を検討


ケベック市のhelth-care database


"Long-term use of inhaled corticosteroids in COPD and the risk of fracture"
Gonzalez A, et al
CHEST 2018.
journal.chestnet.org/article/S0012-3692(17)31243-6/pdf

 24万名のコホート、骨折 19,396 平均年数 5.3年間(発生率　1千人年当たり 15.2

ICS使用だけでは、骨折率増加とは関連せず　(RR, 1.00; 95% CI, 0.97-1.03)

骨折率増加は、ICS使用 フルチカゾン等力価 1000 mg/日で、 4年以上で増加 (RR, 1.10; 95% CI, 1.02-1.19)
リスク増加は男女変わらない

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”Treatment of people using inhaled GCs and those with a GFR < 30 ml/min. were not addressed in these guidelines"
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2017 American College of Rheumatology Guideline for the Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis
https://www.rheumatology.org/Portals/0/Files/Guideline-for-the-Prevention-and-Treatment-of-GIOP.pdf



故に、ICS時のGC誘発骨粗鬆症・骨折ガイドラインはありません