2014年10月20日月曜日

時差ぼけなど食事リズムの乱れが、腸内菌共生バランス失調(dysbiosis)が肥満・耐糖異常をもたらす

腸内マイクロビームも宿主の概日リズムに影響される。 この微生物環境のみだれ, すなわち、腸内菌共生バランス失調,が肥満や代謝性疾患の元となるという、マウス実験。






照明時高度発現:CLOCKとBMAL1
暗所高度発現:cryptochormes(CRY’S)、periad protein(PERs)


マウスから糞便中微生物サンプルを採取し、正常スケジュール(12時間明所、12時間暗所)6時間毎。
細菌の operational taxonomic units (OTUs)総数15%超日中増加。




Transkingdom Control of Microbiota Diurnal Oscillations Promotes Metabolic Homeostasis
Christoph A. Thaiss, et. al
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.09.048
Publication stage: In Press Corrected Proof






細菌属は24時間サイクルで変装し、細菌種豊富もの、例えば、 クロストリジア目、ラクトバシラス目、Bacteroidalesで、調律的なoscillating OTUが見られる。

もっとも激しい概日リズム変動は、 Lactobacillus reuteri と Dehalobacterium spp.。
昼間の微生物構成成分oscillationが腸管の微生物環境に影響を与え、線毛凝集、 glycosaminoglycan degradationに胃鏡を与える遺伝子種類も存在、一日の変動を示す。

暗所はエネルギー代謝、DNA修復、細胞増殖に向く。一方、明所は、"すなわち、detoxification(解毒)、motility、環境sensingといった、メンテナンス”経路が活発となる。


研究者たちは、Per1、Per2遺伝子欠損マウス、すなわちhost clock機能消失した環境で、明所時相のみ、24時間暗所時相のみで食事を与え、微生物公正の日内変動を調査し、餌やりの時間で日内変動が生じること、そして、スケジュール通りの餌やりで片利共生微生物の量が増加することが示された。体内時計欠損マウスでも、野生種マウスと同様の変動を示し、microbiota compositionの日内変動へ影響を与えることが示された。体内時計無しの宿主へ糞便微生物移植後1週間で、正常な日内リズムを示した。

食事摂取の規則性は、腸内細菌微生物環境の日内oscillationへ影響を与え、この微生物のリズム特性は摂食行動の変化に基づき変動する、柔軟性がある。


時差ぼけ実験で、微生物リズムの変動が観察され、これが体重増加、ブドウ糖感受性変動をもたらすことが示唆された。


2014年10月17日金曜日

米国FDA:特発性肺線維症薬剤 ピルフェニドン・ニンテダニブ承認


nintedanib (Ofev):血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)の1-3、線維芽細胞増殖因子受容体(FGFR)の1-3、血小板由来増殖因子受容体(PDGFR)のαとβを標的とする低分子チロシンキナーゼ阻害薬

pirfenidone (Esbriet):ピレスパ:炎症性サイトカイン(TNF-α,IL-1,IL-6等)の産生抑制と抗炎症性サイトカイン(IL-10)の産生亢進を示し,Th1/2バランスの修正につながるIFN-γの低下の抑制,線維化形成に関与する増殖因子(TGF-β1,b-FGF,PDGF)の産生抑制などの作用


FDA News Release
FDA approves Ofev to treat idiopathic pulmonary fibrosis
For Immediate Release
October 15, 2014
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418994.htm



DA News Release
FDA approves Esbriet to treat idiopathic pulmonary fibrosis
For Immediate Release
October 15, 2014
http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418991.htm

システマティック・レビュー&メタアナリシス:スピリーバ喘息応用効果



長時間作動抗コリン吸入薬 : スピリーバの喘息適応間近と聞く


チオトロピウムは、中等度・重症喘息へのICSあるいはICS/LABAによるコントロール不良患者で、プラシーボ比較で優越性、サルメテロールで非劣性を示した。



WHAT IS THE ROLE OF TIOTROPIUM IN ASTHMA? A SYSTEMATIC REVIEW WITH META-ANALYSIS
Gustavo J. Rodrigo, et. al.
Chest. 2014. doi:10.1378/chest.14-1698


ランダム化プラセボ対照化トライアル:プライマリアウトカムアーPeak/Trough FEV1と早朝・夕方PEF



13研究、患者数 4966名の検討のメタ・アナリシスを用いたシステマティック・レビュー

チオトロピウム+ICSは統計学的有意に、PEF増加(22-24 L/分)、FEV1増加(140-150 mL)

また、チオトロピウムは、急性増悪を軽減(NNTB 36)し、喘息コントロールを改善する


中等量・高用量吸入ステロイドでコントロール不良な場合、チオトロピウム追加による臨床的有意な改善度はサルメテロール追加比較で非劣性を示した。

チオトロピウムをICS/LABA追加治療の場合は、臨床的有意な肺機能増加を示し、喘息急性増悪を減少させ、喘息コントロール改善度(相対リスク 0.70; 95% CI: 0.53~0.94、 p<0.02)を増した。


チオトロピウムは耐用性良く、潜在的安全性シグナルも認められなかった。



COPD急性増悪予防ACCP/CTSガイドライン

COPD急性増悪予防ACCP/CTSガイドライン


Executive Summary
Prevention of Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease:
American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline
http://journal.publications.chestnet.org/data/Journals/CHEST/0/chest.14-1677.pdf

・ インフルエンザワクチン効果は肯定的だが、ニューモバックスの急性増悪予防効果へ疑問を呈する部分

・ LABA/LAMAの予防効果
・ 中等症・重症COPD・急性増悪4週間未満内の呼吸リハビリテーションの急性増悪予防効果とともに教育指導だけで済ますな!という内容。
・ 専門家の意見として急性増悪経験1か月内の医療従事者の教育・ケアマネージメント資源注入で、その後1年急性増悪予防効果。特にアクションプラン作成。
・ 遠隔カウンセリングの効果は直接診療に比べ効果的でないという、ワンパターンのICT利用への疑念。




COPD急性増悪定義 :日々変動を超える呼吸困難、咳嗽and/or 喀痰症状悪化が特徴、通常薬物治療を変更せざる得ない場合もある。ただ、臨床トライアルでは、operationalな理由で、その定義が設定される。抗生剤使用and/or全身ステロイド使用が通常定義として用いられる。
COPD exacerbation has been defined as “an event in the natural course of the disease characterized by a baseline change in the patient's dyspnea, cough and/or sputum that is beyond the normal day to day variations, is acute in onset, and may warrant a change in regular medication in a patient with underlying COPD.”

Exacerbation in clinical trials has been defined for operational reasons based on whether there is an increase in treatment beyond regular treatment or urgent treatment is required in an emergency room or hospital. Exacerbation treatment in clinical trials is usually defined by the use of antibiotics and/or systemic corticosteroids.

重症度 :軽症(治療やアウトカムに変化を満たさない)、中等症(抗生剤 and/or 全身ステロイド使用などの変化)、重症(入院発生)
 The severity of the exacerbation is then ranked or stratified according to the outcome: mild, when the clinical symptoms are present but no change in treatment or outcome is recorded; moderate when the event results in a change in medication such as the use of antibiotics and/or systemic corticosteroids; or severe when the event leads to a hospitalization.

2014年10月16日木曜日

非がん性疼痛へのオピオイド使用:処方時依存症などチェック厳格に

非がん性疼痛へのオピオイド使用


受診毎・毎回モニタリングや依存性チェックなど厳格化すべき


Opioids for chronic noncancer pain
Neurology September 30, 2014 vol. 83 no. 14 1277-1284














  1. Track pain and function at every visit using a brief, validated instrument, so that the practitioner is aware of the effectiveness of opioids at every step
  2. Document the daily MED in mg/d from all sources of opioids at every visit
  3. Access the state PDMP data (a) at the time of a first prescription for opioids, particularly if that visit is to an emergency department; (b) at the time of a decision as to whether to institute COAT; and (c) periodically during monitoring of COAT, with a frequency according to risk of abuse
  4. Screen for past and current substance abuse and for severe depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder prior to initiation of COAT
  5. Use random urine drug screening prior to initiation of COAT and periodically during monitoring of COAT, with a frequency according to risk
  6. Use a patient treatment agreement, signed by both the patient and prescriber, that adequately addresses the risks of COAT and the responsibilities of the patient, at the initiation of COAT and annually
  7. Avoid escalating doses above 80–120 mg/d MED unless sustained meaningful improvement in pain and function is attained, and not without consultation with a pain management specialist                         
MED=morphine equivalent dose
COAT=chronic opioid analgesic therapy


2014年10月15日水曜日

話題のRNAウィルスたち

米国CDC報告:
rRT-PCRを用いたエンテロウィルスD68迅速検査開発
http://www.cdc.gov/media/releases/2014/p1014-test-enterovirus-D68.html


当面、サーベイランス目的らしい、なんせ診断しても支持療法だけだし



Ebolaに関しては、昨年迅速検出検査キット記事がある
http://www.scidev.net/sub-saharan-africa/health/news/scientists-developing-rapid-test-kit-for-ebola-virus.html


WHOの「ターゲット製品特性」は、 臨床的感度98%超、特異度 99%超、30分未満、3ステップ未満が理想・・・ということは満たすものは未だ無いということか・・・ http://www.who.int/medicines/publications/target-product-profile.pdf




ところで、日本のマスコミは、デング熱ばかり取り上げるが・・・・

当方の周辺が騒がしく、全国的に多数の死の原因となっているSFTSもどうにかして欲しい

マスコミというか、東京都に存在する厚労省本部の問題かもしれないが・・・(何が地方再生だ)



同じRNAウィルスでもちょっと違う

エンテロウィルス:第4群 (Group IV) - 1本鎖RNA +鎖(mRNAとして作用)

デング熱ウィルス: 第4群 (Group IV) - 1本鎖RNA +鎖(mRNAとして作用)

SFTSウィルス:、ブニヤウイルス科フレボウイルス属:第5群 (Group V) - 1本鎖RNA -鎖 (mRNAの相補鎖。鋳型として使用。)

エボラウィルス: 第5群 (Group V) - 1本鎖RNA -鎖 (mRNAの相補鎖。鋳型として使用。)

グレープフルーツジュース:減量、血糖降下作用、インスリン抵抗改善作用

高脂肪食で特に効果があるらしいが、減量・インスリン抵抗性改善・血糖降下としてグレープフルーツジュースは良いらしい。

降圧剤との組み合わせでいろいろ問題あるけど・・・


Consumption of Clarified Grapefruit Juice Ameliorates High-Fat Diet Induced Insulin Resistance and Weight Gain in Mice
Rostislav Chudnovskiy, et. al.
Published: October 08, 2014DOI: 10.1371/journal.pone.0108408
http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0108408
グレープフルーツジュース遠心分離不溶性大分子成分: clarified of larger insoluble particles by centrifugation (cGFJ) これに糖を25-50%甘み付けして、マウスモデルに飲用させる。対照は同量の水分/カロリー摂取。 
高脂肪摂取食・cGFJ摂取マウスでは、対照に比べ、体重18.4%減少、空腹時血糖 13-17%減少、空腹時インスリンは3倍減少、肝臓トリグリセライド38%減少 
低脂肪食・cGFJ摂取マウスでは、空腹時インスリン2倍減少、しかし、高脂肪食マウスで見られた他の変化は見られない。 
cGFJ摂取は、頻用抗糖尿病薬メトホルミンと同程度の血糖降下作用がある 
食事による肥満発症後cGFJ導入は、減量と血糖低下とも示す。

cGFJの生物活性成分である、naringinは、血糖減少、インスリン耐性改善を示すが、体重減少に関しては効果認めず。

対照のしっかりしている動物実験により、グレープフルーツジュースは、健康増進作用が明確となった。


グレープフルーツの抽出物の効果は、生のそれよりかなり劣化するってにも興味

サプリメント屋や悪辣マスコミ(NHKももちろん含む)の常套手段の反証になる
「ある食べ物は体に良い」という現象から、抽出物をとりだし、大元の食べ物と同等の効果があると宣伝




HPVワクチンをめぐる日本の"失われた8年"と、私たちが検証すべきこと

「子宮頸がんワクチン」という呼び方に、以前から違和感があります。 HPVワクチンが子宮頸がん予防に重要であることは間違いありません。日本では女子への定期接種として導入され、子宮頸がん予防を中心に説明されてきたため、この名称が広まった経緯も理解できます。 しかし、このワクチンが...