生まれ月による成長。学業影響 ・・・ 胎生期日照・ビタミンDの影響？

子宮内ビタミンD暴露をカーカーとして、誕生月は、広範囲の健康に関するアウトカムと相関するかも・・・と、筆者等の主張


Puberty, Seasonality, Epidemiology, Vitamin D, Sunlight
Season of birth is associated with birth weight, pubertal timing, adult body size and educational attainment: a UK Biobank study
Felix R. Day, et. al.
DOI: 10.1016/j.heliyon.2015.e00031
Cite as: Heliyon 1 (2015) e00031

生下時体重、初潮年齢、身長は、BMIと異なり、誕生月と有意に関連する
6-7-8月生まれは、多シーズン生まれに比べ、体重、思春期正常、成人身長が高値
12-1-2月生まれは、これらアウトカムに関して直接反対。

2極比較

低体重　：　2月生まれ vs 9月生まれ　オッズ比[95% 信頼区区間 (CI)] 1.23 [1.15–1.32], P = 4.4 × 10−10)

早期成熟　：　9月生まれ vs 7月生まれ　1.22 [1.16–1.28], P = 7.3 × 10−15)

短躯　：　12月生まれ　vs. 6月生まれ　1.09 [1.03–1.17], P = 0.006)

上記相関は、2nd トリメスターの総日照時間と相関するも、出生後3ヶ月間とは相関しない。

体重

月経




身長





教育到達度との相関性も見いだされる；　秋 生まれvs 夏生まれの16歳での教育継続性　(P = 1.1 × 10−91) 、学位到達レベル (P = 4 × 10−7)



しかし、他のアウトカムと異なり、8月 vs ９月生まれの差は始業開始に依存している。


誕生月と16歳時教育レベル（ full-time education）の関連性

いわゆる、"fetal programming"仮説を支持し、誕生日の季節の子供の成長・発達への影響をリファインし拡充した検証となった。 いろいろ寄与要素あろうが、ビタミンD暴露仮説も可能性として存在する

ランナーズ・ハイ 内因性カンナビノイド系作用が関与：抗不安・鎮痛効果

A runner’s high depends on cannabinoid receptors in mice
Johannes Fussa, et. al.
PNAS , www.pnas.org/lookup/suppl/doi:10.1073/pnas.1514996112/-/DCSupplemental.

運動は、報酬的現象であり、長距離ランナーは特に「ランナーズ・ハイ」と呼称される、多幸感、不安緩和、沈静、麻酔作用を伴う。
一般的には、内因性エンドルフィンのベネフィット効果とされるが、ランニング運動は、βエンドルフィン（オピオイド）とアナンダミド（内因性のカンナビノイド受容体リガンド（内因性カンナビノイド）、endocannabinoid）の血中濃度増加をもたらす。

マウスを対象に、薬物学的、分子遺伝学的、行動的研究を行い、
不安緩和効果は、forebrain GABAergic neuronの内因性カンナビノイド受容体１（CB1）に依存

鎮痛は、末梢性CB1、CB2受容体の活性化に依存することが判明
内因性カンナビノイド系が、ランナーズ・ハイの２つの主要効果においてクリティカルな役割を果たしていることが示された。

鎮静は、カンナビノイド・オピオイド受容体遮断に影響されず、
多幸感は、マウスモデルでは検討できず

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某地元マラソンはずれた　ちくしょー

Remote Limb Ischemi Preconditiong(RIPC )：心臓手術に効果無し？

Remote Limb Ischemi Preconditiong(RIPC )とは・・・

Sublethal ischemia has also been shown to upregulate protective mechanisms in remote tissues. A brief period of ischemia (5-10 min) in the hind limb of mammals induces self-protective responses in the brain, lung, heart and retina. The effect is known as remote ischemic preconditioning (RIP). 

Brandli, A. Remote Limb Ischemic Preconditioning: A Neuroprotective Technique in Rodents. J. Vis. Exp. (100), e52213, doi:10.3791/52213 (2015).




前向き二重盲検多施設ランダム化対照トライアル

プライマリエンドポイントは、退院までの、死亡、心筋梗塞、卒中、急性腎不全
セカンダリエンドポイントは、プライマリエンドポイント項目を90日まで延ばしたもの


A Multicenter Trial of Remote Ischemic Preconditioning for Heart Surgery
Patrick Meybohm,et. al. for the RIPHeart Study Collaborators
N Engl J Med 2015; 373:1397-1407October 8, 2015



1403名をランダム化、フル解析は1385名（RIPC　692名、sham-RIPC　693名）

組み合わせエンドポイント発生率に群間有意差なし
  (99 名 [14.3%] in the RIPC group 、 101 [14.6%] in the sham-RIPC group, P=0.89)

個別項目でも同様
死亡 　 (9 p名[1.3%] 、 4 [0.6%]; P=0.21)
心筋梗塞 　(47 [6.8%] 、 63 [9.1%], P=0.12)
卒中　 (14 [2.0%] 、 15 [2.2%], P=0.79)
急性腎不全　 (42 [6.1%] and 35 [5.1%], P=0.45)

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肥満手術後の自傷・自殺リスク増加

カナダ・トロントのSunnybrock研究施設において、8815名研究（2006年から2011年）、3年間フォローアップ、女性81.4％、80.1％35歳以上、胃バイパス98.1％

フォローアップ中、111名158回の自傷イベント
35歳以上、低収入、田舎ほど多い

術前メンタル疾患罹患者では93％とかなり高率に自傷行為を行う


Self-harm Emergencies After Bariatric SurgeryA Population-Based Cohort Study
Junaid A. Bhatti, et. al.
JAMA Surg. Published online October 07, 2015.

 全体的に術後自傷救急事案は有意に増加　3.63 per 1000 patient-years) ｖｓ術前 (2.33 / 1000 人年)、発生比 (RR)  1.54 (95% CI, 1.03-2.30; P = .007)


35歳超 　(RR, 1.76; 95% CI, 1.05-2.94; P = .03)、低収入(RR, 2.09; 95% CI, 1.20-3.65; P = .01)、田舎居住(RR, 6.49; 95% CI, 1.42-29.63; P = .02)

最もコモンな自傷方法は、企図的過量服用（72.8％）

手術前5年間において、メンタル疾患では、147イベント、93.0％と高率

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メカニズムは書かれてないようだが・・・


報道：
http://www.upi.com/Health_News/2015/10/07/Study-Weight-loss-surgery-linked-to-suicide-self-harm/4871444244287/

身体活動量と心不全リスク：現在推奨の運動量はすくなすぎる？

2008年米国の運動推奨値は、500MET分/週だそうだ。

日本風に言えば、週わずか8.3MET時・・・早足で2時間程度の運動ということで、そもそもこの推奨値が異常にすくない

その4倍ほどの運動だと、心不全イベントリスク減少するという・・・



Dose Response Relationship Between Physical Activity and Risk of Heart Failure: A Meta-Analysis
Ambarish Pandey, et. al.
CIRCULATIONAHA.115.015853　Published online before print October 5, 2015, doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.015853

ベースラインの身体活動（PA）と心不全（HF）発生率を含む18歳超の前向きコホート研究

PAとHFリスクのカテゴリー化量反応関係をrandom effects modelで評価

一般化最小自乗回帰モデルで、PPA (MET-min/week) と HF risk を定量的関係をA推定値報告を横断的に評価

12の前向きコホート研究（HFイベント数　2万203、37万460名被検、女性　53.5＄、フォローアップ中央値　13年間）

PA最高値は有意にHFリスク減少と相関　[Pooled Hazard Ratio (HR)Highest vs. lowest PA: 0.70 (0.67-0.73)]

レジャータイムPA無しの被験者に比べ、ガイドライン推奨PAレベル (500 MET-min/week, 2008 US Federal Guidelines)到達推定被験者ではHFリスク軽度減少 [RR: 0.90 (0.87 - 0.92)]

逆に、ガイドライン最小レベルのPA　2倍の場合は、より明確なリスク減少有り（0.81(0.77 - 0.86)]）、4倍でも明らか（0.65 (0.58 - 0.73)）

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一方で、こういう議論もある・・・

ジョギング：寿命延長　男性6.2年、女性5.6年　でも、週１時間～２．５時間が最適
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/05/6256.html

SCANDIVランダム化臨床トライアル：憩室穿孔に対する腹腔鏡下洗浄

穿孔性憩室炎への腹腔鏡下洗浄法がS状結腸切除術にとって代わる？

今回、否定的な報告


Laparoscopic Lavage vs Primary Resection for Acute Perforated DiverticulitisThe SCANDIV Randomized Clinical Trial
Johannes Kurt Schultz,et. al.; for the SCANDIV Study Group
JAMA. 2015;314(13):1364-1375. doi:10.1001/jama.2015.12076.

腹腔鏡下腹膜洗浄　 (n = 101) 、結腸切除 (n = 98)をコンピュータ作成センター層別ブロック選択。糞便性腹膜炎は、腹腔鏡下　15名、結腸切除　13名

プライマリアウトカムは、90日内重度術後合併症 　(Clavien-Dindo score >IIIa) 
セカンダリアウトカムは、他の術後合併症、再手術、手術時間、術後入院期間、QOL 


プライマリアウトカムは、腹腔鏡洗浄　 31/101 名 (30.7%) 、開腹群　25 / 96  (26.0%)　(difference, 4.7% [95% CI, −7.9% to 17.0%]; P  = .53)


90日死亡率は有意群間差認めず 　(14 名 [13.9%]) ｖｓ　11 名 [11.5%]; 差、 2.4% [95% CI, −7.2% to 11.9%]; P  = .67).

糞便性腹膜炎でない症例において、再手術率は、腹腔鏡洗浄群で高い (15 / 74名 [20.3%]) ｖｓ　4/ 70 名 [5.7%]; 差, 14.6% [95% CI, 3.5% to 25.6%]; P = .01)

 手術時間は、腹腔鏡下洗浄処置群が有意に短いが、術後入院期間、QOLでは両群有意差無し

腹腔鏡処置群ではS状結腸癌見逃し4例
 

北米ACOSOG Z6051・オセアニアALaCaRT：腔鏡下直腸癌手術非劣性示せず

２つのトライアルにて、腹腔鏡下直腸癌手術非劣性示せず

ACOSOG Z6051 trial ：北米
ALaCaRT trial ：オセアニア





Effect of Laparoscopic-Assisted Resection vs Open Resection of Stage II or III Rectal Cancer on Pathologic Outcomes: The ACOSOG Z6051 Randomized Clinical Trial 
James Fleshman, et. al.
JAMA. 2015;314(13):1346-1355. doi:10.1001/jama.2015.10529

ACOSOG Z6051 は、カナダ・米国35センター、2008年から2013年、Stage II、IIIの直腸癌　462名比較。プライマリアウトカムは、”circumferential radial margin (CRM) greater than 1 mm, distal margin without tumor, and completeness of total mesorectal excision (TME)”の組み合わせで、非劣性境界を6％とした
切除成功率は、腹腔鏡と開腹群で同等　(81.7% vs 86.9%)、そして、新規アプローチの非劣性は示せなかった　(difference, −5.3%; P = .41 for noninferiority)
平均手術時間は、開腹より腹腔鏡下の方が長い　 (266.2 vs 220.6 minutes; P＜001)
入院期間に差を認めず 　 (7.3 vs 7.0 days)、同様30日内再入院(3.3% vs 4.1%)、重症合併症 (22.5% vs 22.1%).に差を認めなかった
腹腔鏡下患者で開腹変更は11.3％

Effect of Laparoscopic-Assisted Resection vs Open Resection on Pathological Outcomes in Rectal Cancer: The ALaCaRT Randomized Clinical Trial 
Andrew R. L. Stevenson, et. al.
JAMA. 2015;314(13):1356-1363. doi:10.1001/jama.2015.12009.

肛門縁15cm内のT1からT3の475名、オーストラリアとニュージーランド24ヶ所での治療、2010-2014年。半数術前放射線療法施行。
手術成功を「complete TME, a clear circumferential margin (1 mm), and a clear distal resection margin (1 mm)」と定義。非劣性限界を8％。
腹腔鏡194名、開腹208名で成功率はそれぞれ82.0％ｖｓ８９．０％；リスク差、-7.0％；非劣性　P＝0.38
腹腔鏡から開腹への手術法変更率9％
 

結腸癌では腹腔鏡手術の安全性、生存率非劣性しめされていたので驚きをもって受け取られているとの報告