INTERSTROKE：１０の修正可能リスク要素対応で卒中9割減らせる？

卒中は死亡原因・心身障害原因として高位、だが、大部分は予防可能だと・・・

• 身体活動低下 36 %
• 食事の問題: 23 %
• 肥満: 19 %
• 喫煙: 12 %
• 心疾患: 9 %
• 糖尿病: 4 %
• アルコール: 6 %
• ストレス: 6 %
• 脂質 (血中脂肪): 27 %

以上１０の修正可能要素除去で、90％の卒中減らすこと可能だと

Global and regional effects of potentially modifiable risk factors associated with acute stroke in 32 countries (INTERSTROKE): a case-control study
Martin J O'Donnell, et.al.
The Lancet Published Online: 15 July 2016
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)30506-2/abstract



2007年1月11日〜2015年8月8日まで、26919名、32ヶ国から登録
Between Jan 11, 2007, and Aug 8, 2015, 26 919 participants were recruited from 32 countries (症例　13 447  [虚血性卒中　10 388 、頭蓋内出血　3059、対照13 472)

• 高血圧既往/血圧 140/90 mmHg以上 (OR 2.98, 99% CI 2.72–3.28; PAR 47.9%, 99% CI 45.1–50.6)
• 規則的身体活動 (0.60, 0.52–0.70; 35.8%, 27.7–44.7)
• apolipoprotein (Apo)B/ApoA1 ratio (1.84, 1.65–2.06 for highest vs lowest tertile; 26.8%, 22.2–31.9 for top two tertiles vs lowest tertile)
• 食事 (0.60, 0.53–0.67 for highest vs lowest tertile of modified Alternative Healthy Eating Index [mAHEI]; 23.2%, 18.2–28.9 for lowest two tertiles vs highest tertile of mAHEI)
• waist-to-hip ratio (1.44, 1.27–1.64 for highest vs lowest tertile; 18.6%, 13.3–25.3 for top two tertiles vs lowest)
• 心理社会的要素 (2.20, 1.78–2.72; 17.4%, 13.1–22.6)
• 現行喫煙 (1.67, 1.49–1.87; 12.4%, 10.2–14.9)
• 心疾患  (3.17, 2.68–3.75; 9.1%, 8.0–10.2)
• アルコール摂取 (2.09, 1.64–2.67 for high or heavy episodic intake vs never or former drinker; 5.8%, 3.4–9.7 for current alcohol drinker vs never or former drinker),
• 糖尿病(1.16, 1.05–1.30; 3.9%, 1.9–7.6) 

これらリスク要素は、世界中の全卒中PARの90.7％(虚血性卒中 91.5%、頭蓋内出血 87.1%)に相当
地域横断的に一致( rangeは、アフリカ　87.1％から東南アジア　97.4％）
性別 (90.6%）、年齢(55歳以下　92.2%、55歳超　90.0%)にも一致


アジア、アメリカ、ヨーロッパ、オーストラリア、中東、アフリカを含む32ヶ国の調査

自転車：通勤・娯楽とも2型糖尿病発症リスク抑制

サイクリングはリクリエーション活動のひとつで、通勤でも使われ、公衆衛生向上の役割をはたすと期待される。

2型糖尿病発症リスク抑制効果があるか、デンマークの研究




Associations between recreational and commuter cycling, changes in cycling, and type 2 diabetes risk: a cohort study of Danish men and women. PLoS Med. 2016; 13:e1002076.

1993-1997のベースライン時、男24623、女27890名、デンマーク、50-65歳
2型糖尿病（T2D)や他慢性疾患なし
ライフスタイルアンケート、中にサイクリング週間について着眼アンケート
5年後、二次検査にて、新規アップデートライフスタイルアンケート

743,245.4人年フォローアップ(平均フォローアップ14.2年間)中、T2DM発症 6,779

多変量補正HRs(95% 信頼区間 [CI])は、トータルサイクリング分/週  0, 1–60, 61–150, 151–300, >300 に対しそれぞれ　1, 0.87 (0.82, 0.93), 0.83 (0.77, 0.89), 0.80 (0.74, 0.86) , 0.80 (0.74, 0.87) (p for trend = <0 .001="" br="">
季節的サイクリング分析において多変量補正HRsは、非サイクリニストに比べ、 季節サイクリニスト（夏あるいは冬のみ）1, 0.88 (0.83, 0.94),夏冬両方 0.80 (0.76, 0.85)

ベースラインから二次検査へのトータルサイクリング数変化検討にて、多変量補正HRs(95%CI)は、非サイクリニスト 1 に比べ、中止 0.88 (0.78, 1.01),、開始 0.80 (0.69, 0.91)、継続  0.71 (0.65, 0.77)

通勤使用：commuter cycling解析にて、多変量HRs(95% CI)は、サイクリングで仕事場への時間：分/週 0, 1–60, 61–150,  >150 で、それぞれ 1, 0.72 (0.60, 0.87), 0.83 (0.69, 1.00), 0.70 (0.57, 0.85) (p for trend = <0 .001="" blockquote="" nbsp="">

limitation: self-report

デンマークにおいて、娯楽・通勤での再帰リング使用は、2型糖尿病リスク低下と相関



Cycling and Diabetes Prevention: Practice-Based Evidence for Public Health Action
Jenna Panter , David Ogilvie
PLOSone, Published: July 12, 2016
http://dx.doi.org/10.1371/journal.pmed.1002077
http://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1002077

APOE ε4キャリア：子供時分から影響

ε４ε４、ε２ε４　遺伝子型は、脳の発達・加齢にとって、若い頃からよろしくない影響を与える




Gray matter maturation and cognition in children with different APOE ε genotypes
Linda Chang, et. al.; For the Pediatric Imaging, Neurocognition, and Genetics (PING) Study Consortium
Published online before print July 13, 2016, doi: 10.1212/WNL.0000000000002939
Neurology 10.1212/WNL.0000000000002939


横断研究 Pediatric Imaging Neurocognition and Genetics Study ：1,187名の健康子供若年者(3-20歳、男性　52.1%）
APOE ε genotypeの影響：マクロ及びミクロスコピックな皮質、皮質下灰白質構造(3-tesla　MRI、 FreeSurfer測定 automated morphometry評価）、認知機能（NIH Toolbox)


 APOE ε4キャリアのうち、genotype依存的な能構造・認知の年齢関連変化は、genotypeに依存した変化有り
・ε2ε4 ：海馬最小
・ε4ε4 ：海馬fractional anisotropy最小
・ε3ε4：medial orbitofrontal cortical area最大
・ε4ε4 entorhinal cortex加齢依存菲薄化


より若年  ε4ε4 小児は、 executive functionとworking memoryスコア最小
一方、より若年　ε2ε4小児は、attention task最も悪い

より若年　ε2ε4小児では、parietal gyrus  は大きく、側頭葉や 帯状回峡皮質菲薄、海馬より小さい、これはattentionやworking memoryのパフォーマンス不良さの予測要素である

 

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遺伝子診断の与える影響・・・切に考えなければいけない時代

APOε４キャリア：経皮エストラジオール治療にてアミロイドβ沈着減少効果

Press Release:http://newsnetwork.mayoclinic.org/discussion/estrogen-patch-in-newly-postmenopausal-women-may-reduce-alzheimers-risk/



Kronos Early Estrogen Prevention Study、パイロット研究、閉経直後経皮的エストラジオール治療は、アミロイドβ沈着減少と関連、特に、APOEε4キャリアで著明


ごく少数の研究という限界


Early Postmenopausal Transdermal 17β-Estradiol Therapy and Amyloid-β Deposition
Kantarci, Kejala; et. al.
DOI: 10.3233/JAD-160258
Journal: Journal of Alzheimer's Disease, vol. Preprint, no. Preprint, pp. 1-10, 2016
http://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad160258


ランダム化
1) 0.45 mg/day oral conjugated equine estrogens (CEE)
2) 50μg/day transdermal 17β-estradiol
3) placebo pills and patch for four years

active治療群には、経口プロゲステロン (200mg/日）12日/月投与


11C Pittsburgh compound B (PiB) PET画像検査：68 名 /118 名　
Mayo Clinicでの治験参加者、ランダム化後約7年、ランダム治療終了後3年
PiB Standard unit value ratio (SUVR) を計測


52-65歳女性は年齢補正後、17β-estradiolランダム化群 (n = 21) ではプラシーボ群 (n = 30)に比較して有意にPiB SUVR減少　[オッズ比 (95% CI) = 0.31(0.11–0.83)]

APOE ɛ4 キャリア群では、経皮17β-estradiol 治療女性(n = 10) ではプラシーボ群(n=5)比較で PiB SUVR低下 [オッズ比 (95% CI) = 0.04(0.004–0.44)]、また、経口CEE治療群(n=3)比較でも低下[オッズ比 (95% CI) = 0.01(0.0006–0.23)]

非APOE-ε4非キャリアにおいて、ホルモン治療は、PiB　SUVRと相関せず

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ハイパースペクトラル画像：アルツハイマー関連凝集検出

可視長を超えたハイパースペクトラル画像技術で、安価に、アルツハイマー病を認識できるのかもしれない


Early Detection of Amyloidopathy in Alzheimer's Mice by Hyperspectral Endoscopy
Investigative Ophthalmology & Visual Science June 2016, Vol.57, 3231-3238. 
doi:10.1167/iovs.15-17406

短波長反射率は、wild-type mouseに比べ、アルツハイマー病マウスで有意減少
工学的変化としては、可溶性Aβ142凝集による神経網膜でのレイリー散乱増加と一致
光散乱の変化は、単調的に可溶性アミロイド凝集とともに６ヶ月間で増加し、７ヶ月目でbuild-up

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まぁ　動物実験ですけどね

赤血球輸血：若い人、女性からの輸血 予後やや悪い

赤血球輸血ドナーの年齢と性別により、輸血後死亡リスクに関連性あり

ショッキングな結果

輸血も臓器移植の一つ、臓器移植ではドナー特性による予後影響があることは既知
免疫寛容、炎症、oncogegenicity、premature cellular turnoverが関連する


Association of Blood Donor Age and Sex With Recipient Survival After Red Blood Cell Transfusion
Michaël Chassé, et. al.
JAMA Intern Med. Published online July 11, 2016. doi:10.1001/jamainternmed.2016.3324

4つの学術系病院

2006年10月25日〜2013年12月31日までの3万503輸血レシピエント、8万755名のユニーク輸血ドナーからの18万7960輸血供与

若年RBC単位からのレシピエントあたり、死亡リスクはドナー40-49.9歳からのRBCユニットの輸血受益者に比べ、以下の如く増加
補正ハザード比
ドナー年齢　17-19.9歳　1.08; 95% CI, 1.06-1.10; P ＜ 0.001
ドナー年齢　20-29.9歳　1.06; 95% CI, 1.04-1.09; P ＜ 0.001

女性ドナーからのRBC輸血受けた場合、男性ドナーからのRBC輸血に比べ、8％ほど死亡リスク有意増加　(補正ハザード比, 1.08; 95% CI, 1.06-1.09; P ＜001)

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若い人、女性からの輸血ドナー減るのは大問題

そもそも輸血状況では輸血施行優先のはずだし・・・


にしても、若い人からの輸血の方が良さそうだけど・・・

パスタでは太らない

トラディショナルな地中海ダイエットである、パスタはカロリー高そうで、BMI増加やウェスト径増加と関連しそうなものだが、過体重・肥満を含め、ウェスト/ヒップ比など改善を示す


Molise region (Moli-sani cohort) :35歳以上の14402名の被検者
all over Italy (Italian Nutrition & HEalth Survey, INHES) :18歳超8964名


residualといよう表現が用いられている。
「energy residuals methodology：BMIと食事摂取の関連研究で過少・過大評価バイアス補正のために用いる指標で、線形回帰を用い総カロリー摂取に対する個々摂取量を推定し、予測値と観察値の差分を計算したもの」
同様に、 'pasta-body weight residuals'も、パスタ摂取量（グラム/日）と体重の線形回帰を導き、推定標準誤差で割って標準化


Association of pasta consumption with body mass index and waist-to-hip ratio: results from Moli-sani and INHES studies
G Pounis , et. al.
Nutrition & Diabetes (2016) 6, e218; doi:10.1038/nutd.2016.20
Published online 4 July 2016

男女とも、パスタ摂食量増加ほど、MeD（Mediterranean diet)アドヒアランス良好　(P for both<0 .001="" br="">
Moli-sani 研究、多変量解析後、パスタ・エネルギーresidualは、女性ではBMIと逆相関、男では相関認めず　(女性：β-coef=−0.007, P=0.003 、男性： β-coef=−0.001, P=0.58 for men)

 'pasta-body weight residuals'を使用すると、パスタ摂食はBMIと粗・多変量モデルとも、男女とも　有意逆相関　(including adhesion to MeD) 、Moli-sani およびINHES 研究でも (for all β-coef<0 br="" p="">Moli-sani研究では、 'pasta-body weight residuals'は有意及び負相関をウェスト・ヒップ径及びウェスト・ヒップ比と示す　(for all β-coef<0 blockquote="" p="">

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