うつ： Two-Question Screen

 The Two-Question Screen is a self-rating screening instrument that consists of just two questions and can be completed in 1–2min.
  The two questions asked for symptoms in the past month are:
       (a) ‘Have you been troubled by feeling down, depressed or hopeless?’
       (b) ‘Have you experienced little interest or pleasure in doing things?’
 カットオフは1以上

      
従来の質問法日本語訳を参考にすると

• 気分が重かったり、憂うつだったり、絶望的に感じる
• 何かやろうとしてもほとんど興味がもてなかったり楽しくない

こんなものか？
     

Comparison of diagnostic performance of Two-Question Screen and 15 depression screening instruments for older adults: systematic review and meta-analysis.
Kelvin K F Tsoi,  et al.
The British journal of psychiatry : the journal of mental science. 2017 Apr;210(4);255-260. 

doi: 10.1192/bjp.bp.116.186932.

16のスクリーン・インスツルメンツ、133研究、被検者46651名のシステマティック・レビュー&メタアナリシス

2主要研究は、半数(64/133)が Geriatric Depression Scale (GDS) の様々なバージョン、Two-Question Screenは　6

Two-Question Screenの感度 91.8% (95% CI 85.2–95.6) 、特異度67.7% (95% CI 58.1–76.0)、診断パフォーマンスAUCは90%、clinicianのrated scaleを含むパフォーマンス上他のインスツルメントと同等

One-Question Screenの診断パフォーマンスAUCは78%

サブ解析でmajor depression disorderのためのスクリーニングとして Two-Question Screenもパフォーマンス良好

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スクリーンとしては最適ということだが、果たして、こに”all or none”という2分割質問に、皆が皆、直にこたえてくれるだろうか？

慢性鼻副鼻腔炎の喫煙による影響１０−２０年残る

図見ると２０年程度ではまだまだという印象



Reversal of Smoking Effects on Chronic Rhinosinusitis after Smoking Cessation
Katie M. Phillips, et al.
Otolaryngol Head Neck Surg. 2017 Jun 1:194599817717960. 
doi: 10.1177/0194599817717960.


喫煙既往者　103名
非喫煙者　103名

SNOT-22:e 22-item Sinonasal Outcomes Test
general health-related quality of life (QOL) mea-sured with the 5-dimensional EuroQol visual analog scale :ED-5D VAS

非喫煙者に比べ、喫煙既往者はSNOT-22スコア悪化 (P = .019)、EQ-5D VASスコアも悪化(P = .001)
先行1年間のCRS-関連抗生物質使用も多く(P = .003) 、CRS関連経口ステロイド使用も多い(P = .013).

喫煙既往者において、年ごとにSNOT-22スコア改善 (b = –0.48; 95% CI, –0.91 to –0.05; P = .032)、EQ-5D VASスコアe (b = 0.46; 95% CI, 0.02-0.91; P = .046)、CRS-関連抗生物質使用 (b = 0.46; 95% CI, 0.02-0.91; P = .046)、CRS関連経口ステロイド使用も減少 (relative risk = 0.95; 95% CI, 0.91-0.98; P = .001)

喫煙既往・非喫煙者の研究アウトカム測定値の差を考えれば、CRSにおける喫煙の影響可逆性は10−20年間と推定

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図見ると、４０年間以上が著明？　喫煙が遠い過去になった場合に明確となる？

グリコピロニウム/グリコピロレートネブライザー第３相

大日本住友製薬関連・・・



FDA Rejects Sunovion's COPD NDA For SUN-101/eFlow
http://www.biospace.com/News/fda-rejects-sunovions-copd-nda-for-sun-101-eflow/458052

新薬扱い、New Drug Application (NDA)をFDA認めず





Efficacy and safety of glycopyrrolate/eFlow® (nebulized glycopyrrolate) in moderate-to-very-severe COPD: Results from the glycopyrrolate for obstructive lung disease via electronic nebulizer (GOLDEN) 3 and 4 randomized controlled trials
Edward Kerwin , et al.
Respiratory Medicine ,
DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.rmed.2017.07.011



電気的ネブライザー使用による持続作用型ムスカリン作用拮抗剤　SUN-101/eFlow®


GOLDEN (Glycopyrrolate for Obstructive Lung Disease via Electronic Nebulizer)-3 と GOLDEN-4：第３相臨床試験


１日２回 25mcg、40mcg投与で、プライマリエンドポイントはtrough FEV1 ベースラインからweek12の反応量、セカンダリ・エンドポイントは、FEV1 AUCのベースラインからweek 12の反応量、健康状態SGRQスコア、レスキュー服用


総数　６５３名

グリコピロニウム/グリコピロレートネブライザー 25mcg、50mcgはプラシーボ比較にてtrough FEV1は week 12にて改善　(GOLDEN 3: 0.105 L 、 0.126 L; p ≤ 0.0001; GOLDEN 4: 0.084 L、 0.082 L; p ≤ 0.0001).


FVC　week 12にて改善　(GOLDEN 3: 0.149 L、 0.167 L, p ＜ 0.001; GOLDEN 4: 0.130 L 、 0.113 L, p ＜ 0.01)
week 12/EOS(研究終了）にて　SGRQ 改善　 (GOLDEN 3: −3.072 [p＜ 0.05] 、−1.848; GOLDEN 4: −3.585 、 −3.557, p＜ 0.01)


week 12の  EXACT-respiratory symptoms total scoreの差最小自乗平均プラシーボ、グリコピロニウムネブライザー 25mcg、50mcg　BIDにて、GOLDEN 3  −0.936, −1.903 、−1.502、　GOLDEN 4にて　−0.376, −1.647 , −1.532

レスキュー薬剤使用は変化無し
 
 ネブライザー化グリコピロニウムの両投与量で副事象、心血管イベント発生にて耐用性あり


結論：統計学的にも臨床的にも有意な改善を肺機能、患者報告健康アウトカム、安全性特性においても認め、glycopyrrolate/eFlow® CSは中等度・重度COPD治療維持のためにポーテンシャルあり


 

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GLOW2との合成

ドライパウダーと ネブライザーさほど効果には差が無いような・・・

COPD高炭酸ガス血症急性増悪：第一選択治療としての非侵襲的人工換気

 COPD急性高炭酸ガス血症(AHRF) 管理のためのbi-level positive airway pressure (BiPAP)非侵襲的人工換気

著作者結論：高品質なランダム化対照化トライアルで以下判明
COPD急性増悪による急性高炭酸ガス血症入院患者に対して、非侵襲的人工換気は第一選択的介入として通常ケア併用ととも施行することに死亡及び気管内挿管尤度減少という面でベネフィットあり
ベネフィットの程度は、軽度アシドーシス(pH 7.30 - 7.35)と重度(pH 7.30未満）と同等であり、ICU内でも病棟内でも同棟

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事前設定２群
・急性増悪重症度　pH 7.35-7.30 vs 7.30未満
・ICUベース vs 病棟ベース

17のRCT(被検者 1264名）参照データにおける平均年齢  66.8 歳 (range 57.7 to 70.5 歳) 、男性　65%、パフォーマンス　バイアスリスク　12/17、　最大 14/17、検出バイアス　リスクは不明、これらのリスクは患者自己報告アウトカム測定(e.g. 呼吸困難）とセカンダリ・レビュー・アウトカムに関係する

• NIV使用による死亡リスク46％減少

 (リスク比　(RR) 0.54, 95% 信頼区間 (CI) 0.38 to 0.76; N = 12 研究; number needed to treat for an additional beneficial outcome (NNTB) 12, 95% CI 9 to 23)

• 気管内挿管リスク65％減少

(RR 0.36, 95% CI 0.28 to 0.46; N = 17 studies; NNTB 5, 95% CI 5 to 6

バイアスリスクによる不確かさに基づく moderate qualityによるアウトカムをgrade化。
funnel plotによる確認で気管内挿管必要性においてpublication biasの可能性が高まった

 NIV使用は、入院期間減少(差平均　(MD) -3.39 日, 95% CI -5.93 to -0.85; N = 10 研究)、合併症頻度減少(NIV無関連合併症) (RR 0.26, 95% CI 0.13 to 0.53; N = 2 研究)
1時間後pH改善 (MD 0.05, 95% CI 0.02 to 0.07; N = 8 研究) 、PaO2改善 (MD 7.47 mmHg, 95% CI 0.78 to 14.16 mmHg; N = 8 研究)と関連

PaCO2改善傾向あるも統計学的有意差に至らず　(MD -4.62 mmHg, 95% CI -11.05 to 1.80 mmHg; N = 8 研究)

Post hoc analysis によると、2つの研究データからはベネフィット判明せず、バイアスリスク高く、アウトカムに対するベースラインのimbalanceあり（NIVの方が比較群より悪い）
感度分析にて2つの研究除外の結果PaCO2のNIV positive 効果統計学的に有意

治療不耐用はNIV群で統計学的に多い　(リスク差 (RD) 0.11, 95% CI 0.04 to 0.17; N = 6 研究)
解析結果により、非有意な傾向としてNIVによる呼吸困難度低下傾向　(標準かさ平均(SMD) -0.16, 95% CI -0.34 to 0.02; N = 4 研究)

サブグループ解析にて有意な群間差認めず



Non-invasive ventilation for the management of acute hypercapnic respiratory failure due to exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease
New searchConclusions changedReviewIntervention
Christian R Osadnik, et al.
First published: 13 July 2017
Editorial Group: Cochrane Airways Group
DOI: 10.1002/14651858.CD004104.pub4

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004104.pub4/full

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普及啓蒙段階から第一選択治療になったんだと実感する報告

高身長・肥満：高grade前立腺癌、前立腺癌死リスク高い

身長が高く、より肥満性のある男性の方が前立腺癌高gradeとなりやすく、前立腺癌死リスク高い、しかし前立腺癌全体からみるとその関連性は認めない

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10cm身長高いほど、高リスク前立腺癌リスクは21％(HR 1.21; 95% CI 1.06-1.38; P=0.006)増加し、前立腺癌死亡リスクは17％(HR 1.17; 95% CI 1.04-1.31; P=0.001)高くなる

European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohor　141,896名男性の身長、肥満性と前立腺がん発生頻度・死亡との関連性



Tall height and obesity are associated with an increased risk of aggressive prostate cancer: results from the EPIC cohort study
Aurora Perez-Cornago , et al.
BMC Medicine201715:115 DOI: 10.1186/s12916-017-0876-7
https://bmcmedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12916-017-0876-7

身長は全前立腺がんリスクと相関せず

サブグループ解析では、腫瘍gradeによる身長の相関性にはheterogeneityあり (P heterogeneity = 0.002)　(身長5分位最高vs最小身長によるHR, 1.54; 95% CI, 1.18–2.03).

身長高いほど、前立腺癌死亡リスク高い　(HR = 1.43, 1.14–1.80)

BMIは前立腺癌全体と逆相関あるも、腫瘍gradeのheterogeneityあり(P heterogeneity = 0.01; 低−中間grade HR = 0.89, 0.79–0.99 、高度grade HR = 1.32, 1.01–1.72 )
さらにstageとの関連も同様　(P heterogeneity = 0.01; 局所stage HR = 0.86, 0.75–0.99、 進行stage HR = 1.11, 0.92–1.33)


BMIは前立腺癌死と逆相関　 (HR = 1.35, 1.09–1.68)

ウェスト周囲径はBMIとほぼ同様だが、高grade(HR = 1.43, 1.07–1.92) 、致死性前立腺癌r (HR = 1.55, 1.23–1.96)では若干相関性高い

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グリチルリチン・甘草：少量でも高血圧、低カリウム血症

以下の報告の冒頭にも書かれているが、「漢方に副作用なし」という誤解が広まっているが、現実には、低カリウム血症など多くの副作用がある。

「医療用漢方製剤148品目のなかで，カンゾウを含有しているものは109処方あります。これらの製剤の基となるカンゾウの１日量は1.0～8.0gで，グリチルリチン酸40～320mgに相当します。特に，カンゾウの量が2.5g（グリチルリチン酸100mg）を超える製剤については，低カリウム血症を発現しやすくなるので注意が必要です。１日量としてカンゾウを2.5g以上含有する製剤は，低カリウム血症のある患者には禁忌となっています」

https://www.jshp.or.jp/banner/oldpdf/p43-9.pdf

グリチルリチン　100mg以上含有治療に関する検討

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The association between consistent licorice ingestion, hypertension and hypokalaemia: a systematic review and meta-analysis
R Penninkilampi, et al.
Journal of Human Hypertension , (29 June 2017) | doi:10.1038/jhh.2017.45


慢性利用後で統計学的有意増加なのは

• 収縮期血圧　(5.45 mm Hg, 95% CI 3.51–7.39) 
• 拡張期血圧　 (3.19 mm Hg, 95% CI 0.10–6.29) 

 以下は有意に減少

• 血中カリウム (−0.33 mmol l−1, 95% CI −0.42 to 0.23)
• 血中レニン活性 (−0.82 ngml−1 per hour, 95% CI −1.27 to −0.37) 
• 血中アルドステロン (−173.24 pmol l−1, 95% CI −231.65 to −114.83) 

グリチルリチンと収縮期血圧 (r2=0.55)、拡張期血圧(r2=0.65)は量依存的にも有意相関
他のアウトカム測定項目では有意相関性認めず

慢性的グリチルリチン服用は血圧増加、血中カリウム低下に、少量でも影響与える
 

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肝炎治療に於けるインターフェロン・柴胡剤併用による間質性肺炎の騒ぎは忘れ去られつつあるが生命に関わる副作用が多いのは事実。漢方擁護論客は「誤治　瞑眩など」と反論するが、これらの副事象を予見できない、対応できない医師たちに安易に処方できないようにする制度が必要。
パッケージ化漢方なんて歴史はせいぜい５０年程度
漢方数千年の歴史なんて「消防署の方から来た詐欺」と一緒

睡眠時無呼吸PAP療法：心血管アウトカム・死亡リスクのベネフィット認めず

陽圧呼吸(PAP)療法は睡眠時無呼吸治療として確立し、血圧軽減効果を若干認めてはいる。

GuoJ,SunY,XueLJ,etal.EffectofCPAP therapy on cardiovascular events and mortality in patients with obstructive sleep apnea. Sleep Breath. 2016;20(3):965-974.

BrattonDJ,GaislT,WonsAM,KohlerM.CPAPvs mandibular advancement devices and blood pressure in patients with obstructive sleep apnea. JAMA. 2015;314(21):2280-2293.

AHA/ASA２０１４年ガイドラインでは、急性虚血性卒中、TIAのかかる患者に対してPAP療法を考慮しなければならないとされた。しかし、トライアル個々ではまだアウトカム明確でなかった。


Association of Positive Airway Pressure With Cardiovascular Events and Death in Adults With Sleep Apnea
A Systematic Review and Meta-analysis
Jie Yu, et al.
JAMA. 2017;318(2):156-166. doi:10.1001/jama.2017.7967
http://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2643307


shamや無治療を対照比較した場合のPAP治療の有用性に関し、心血管アウトカムリスクや死亡リスク減少をアウトカムとしたベネフィットは認めない

A, Meta-regression of risk ratio (RR) for major adverse cardiovascular events17,18,20,22-25 according to length of follow-up with regression coefficient of −0.01 [95% CI, −0.04 to 0.02]; P = .52.
B, Meta-regression on RR of major adverse cardiovascular events according to adherence to intervention or control17,18,20,22-25 with regression coefficient of −0.11 [−0.41 to 0.19]; P =.40.
C, Meta-regression on RR of major adverse cardiovascular events according to apnea-hypopnea index at baseline17,20,22-25 with regression coefficient of −0.08 [−0.19 to 0.04]; P =.13.

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治療不応性高血圧治療で、nCPAP療法の効果事態がしょぼいので、アウトカムもさほどないだろうとは思ってたが・・・その通り


眠気無し閉塞型無呼吸患者：CPAP治療で高血圧・心血管イベント予防効果なし？
http://kaigyoi.blogspot.jp/2012/05/cpap.html


HeartBEAT研究：治療抵抗高血圧・OSA　：酸素投与では降圧効果認めず、CPAP治療で低下
http://kaigyoi.blogspot.jp/2013/06/heartbeatosacpap.html