肥満関連遺伝子高リスクでも減量感受性あり

肥満に関連する77SNPs
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4382211/



肥満の遺伝的リスク高い場合は、長期健康食遵守で、肥満遺伝リスク少ない場合より、却って減量効果認めた。



Improving adherence to healthy dietary patterns, genetic risk, and long term weight gain: gene-diet interaction analysis in two prospective cohort studies
Tiange Wang,  et al.
BMJ 2018; 360 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.j5644 (Published 10 January 2018)



デザイン：前向きコホート

セッティング：米国内医療従事者

被検者：Nurses' Health Study 8828名女性、Health Professionals Follow-up Study 5218名男性


暴露：BMIと関連した77の変異をベースにした遺伝的感受性スコア(genetic predisposition score):
Dietary pattern :Alternate Healthy Eating Index 2010 (AHEI-2010), Dietary Approach to Stop Hypertension (DASH), and Alternate Mediterranean Diet (AMED)
主要アウトカム：BMI、体重4年毎変化の5回の反復調査(1986 - 2006)


結果：
20年間フォローアップ期間中、BMI関連遺伝子は有意にAHEI-2010のアドヒアランス増加を減衰　；　Nurses’ Health Study (P=0.001 for interaction) と Health Professionals Follow-up Study (P=0.005 for interaction)

コホート混合にて、BMI4年間の変化/10 risk allel増加は
AHEI-2010スコア減少被検者では 0.07 (SE 0.02)、AHEI-2010スコア増加被検者では -0.01( 0.02)、これは4年間の0.16(0.05) kg vs -0.02(0.05)kg体重変化に相当 (P<0 .001="" for="" interaction="" p="">

観点を変えてみると、AHEI-2010スコアの1SD増加毎BMI変化は、低、中間、高度遺伝リスク毎に、  −0.12 (0.01)、 −0.14 (0.01)、 −0.18 (0.01) (体重変化: −0.35 (0.03)、 −0.36 (0.04)、 −0.50 (0.04) kg)

同様の関連性がDASHに見られたが、AMEDでは観察されない


結論：健康的な食事パターンを遵守することで体重増加と関連する遺伝子の影響を軽減することを示す。さらに、体重管理の食事の質を改善する有益性効果は肥満遺伝子リスクの高いヒトで特に顕著。

LABA/LAMA合剤：静的過膨脹マーカー改善し、運動耐容能改善するも、両者の相関性乏しい

COPDにおいて、LAMA、LABAは、単剤・併用にて過膨脹を抑制するとされるが、運動耐容性との関連は報告によりばらつきがあるが一般には改善するとされる。


UmeC(62.5μg)+VI(25μg)を個別単剤で、過膨脹、運動耐容能、それに過膨脹と運動耐容能の関連性を、肺機能パラメータと運動耐容能の関連性で検討


UMEC/VI合剤は静的過膨脹マーカー改善し、運動耐容能改善するも、両者の相関性乏しい
・・・この解釈は難しい
検証仮説を真正面から捉えたトライアルするしか解答でないのでは・・・

Relationship between exercise endurance and static hyperinflation in a post hoc analysis of 2 clinical trials in patients with COPD
International Journal of COPD
Published 8 January 2018 Volume 2018:13 Pages 203—215
DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S145285
https://www.dovepress.com/relationship-between-exercise-endurance-and-static-hyperinflation-in-a-peer-reviewed-article-COPD

Sally Singh, et al.

【背景】肺過膨脹と運動耐容能低下は、COPDのhallmarkである。しかし、この関連性は未だ不確定。2つのプラシーボ対照ランダム化トライアルの混合解析にて long-acting muscarinic antagonist umeclidinium (Umec) と long-acting β2-agonist vilanterol (Vi) の効果を個別単剤、合剤にて、static hyperinflation、運動耐用時間(EET: exercise endurance time)、それらの相関性をCOPD患者で検証。

【方法】中等度・重症安定COPD患者 安静時FRC 予測値比120%超で、Umec/Vi 62.5/25 µg、Umec 62.5 µg、 Vi 25 µg、 or placebo 12週間ランダム化。
 Inspiratory capacity (IC)、residual volume (RV)、 total lung capacity (TLC)、 EETをシャトル・ウォークテストの時施行。
 post hoc analysisにて、IC/TLC、RV/TLC、ICを過膨脹マーカーとして使用

プライマリ・ エンドポイント：12週目の拡張剤使用後3時間目のendurance shuttle-walk test(ESWT)とトラフFEV1
 セカンダリ・エンドポイント：トラフと拡張剤後3時間目の肺機能指標(FRC, FVC, RV, IC)

【結果】12週後、Umec/Vi、Umec、Viともにプラシーボ比較で過膨脹有意に改善：IC/TLC(トラフと拡張剤後3時間絶対量の差で測定  [P≤0.011]）

Umec/Vi は、UmecやVi単剤より IC/TLC絶対量変化で有意改善：IC/TLC(トラフと拡張剤後3時間絶対量の差で測定  [P≤0.011]）

プラシーボとの比較統計学的有意性、治療間のICの絶対量変化、RV/TLCのパーセント変化は、IC/TLCの絶対値変化量のパターンと同様

Umec/Viはプラシーボ比較で EET有意改善( day 2、week 12にて）；秒表現 (P≤0.002)、パーセンテージ表現(P≤0.005)でも有意

静的過膨脹改善とEET改善の相関性を示すエビデンス無し

【結論】dual 気管支拡張剤(Umec/Vi)はUmec or Vi単独より静的過膨脹マーカーの改善大きい、運動耐容能の改善も有意。だが、静的過膨脹と運動耐容能の改善に相関性を認めない

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安静時測定最大吸気量（IC)と機能的残気量といった指標も、薬剤効果という面では、運動耐容能との相関性を簡単に見いだせない。
動的過膨脹によるFRC、ICの変化をリアルタイムに簡便に測定できたらよいのだが、胸郭インピーダンスにて胸郭変動から簡易に観察できる方法ないものだろうか？

運動耐容能低下のメカニズムは必ずしも“呼吸機能”だけでなく多因子的で、また固体内変動もある。こういう観察研究では、ベースラインで運動耐容能の良すぎる対象者を除外する必要性があり、運動耐容能の高い被検者でパーセンテージ増加を引き上げてしまう可能性があるとのこと。筋疲労が運動制限に大きく影響を与える。
また、検証として、運動試験の種類、バイクや歩行などのモダリティの差が、結果解釈に影響を与える可能性もある。

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話は変わるが、アノーロ vs スピオルト　ガチンコ対決
Comparative Efficacy of Once-Daily Umeclidinium/ Vilanterol and Tiotropium/Olodaterol Therapy
in Symptomatic Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Randomized Study
Adv Ther (2017) 34:2518–2533 DOI 10.1007/s12325-017-0626-4
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5702366/pdf/12325_2017_Article_626.pdf

もちろん、プライマリアウトカムであるトラフFEV1量効果ある方が良いに決まってるが、FEV1以外のcurrent riskおよび future risk軽減に差があるかは未だ分からない

両群比較でCATのMCID “2”を超しそうもない

さらに、身体活動性・運動耐容能比較対象でない検討だし・・・

高強度身体運動で死亡リスク低下

日本からの報告で、著者等の結論とはややことなるかもしれないが、記載図表を見ると、65歳未満男性に限定的な効果とも思える“高強度身体活動比率増加にて死亡リスク低下”がみてとれる。


高強度身体活動:高強度とは、

身体活動の絶対的強度で、成人の安静時の 6.0 倍以上の強度 で行う身体活動のことを言い、特に未成年者においては安静時の 7.0 倍以上の身体活動を言 う。個人の身体能力による相対値基準では、高強度身体活動とは、10 段階評価で 7-8 程度 の強度。

http://www.nibiohn.go.jp/eiken/programs/kenzo20120306.pdf



Impact of moderate-intensity and vigorous-intensity physical activity on mortality
Medicine & Science in Sports & Exercise. Publish Ahead of Print():, OCT 2017
DOI: 10.1249/MSS.0000000000001463 ,
Hiroyuki Kikuchi et al.
Department of Preventive Medicine and Public Health, Tokyo Medical University
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29053480

目的: 身体活動ガイドラインは、中強度身体活動:moderate-intensity physical activity (MPA) 150分間、強度身体活動: vigorous-intensity physical activity (VPA) 75分、もしくはMPAとVPAの併用を推奨している。しかし、MPAもしくはVPAの健康ベネフィットが同等かを検証する疫学的研究としても少ない。この研究は異なる強度の身体活動と死亡率との関連性を検討した報告

方法: 前向きコホート、2000-2003アンケート回答あった地域居住日本人 83,454名、2012年のうちに死亡率フォロー。身体活動ガイドラインによる４群分け、VPA/MVPA比率分け( 0%VPA、 30%未満、30％以上)
身体活動量(volume)を含めた寄与要素補正後全原因死亡率ハザード比(HR)を計算

結果: フォローアップ894,718人年中、8891名死亡。

身体活動不活発と比べた全原因死亡ハザード比は
VPA/MVPA（強度身体活動/中等度・強度運動比率）比率 0％、30%未満、30％以上

• 男性： 0.90 (95% CI: 0.75–1.08)、0.78 (0.68–0.89)、0.74 (0.64–0.86)
• 女性： 0.78 (0.62–0.99)、0.66 (0.54–0.79)、 0.64 (0.50–0.81)

男性では死亡率リスク減少の可能性あり(0.81, 0.66 - 1.01)だが、女性では認めず

結論：身体活動パターン如何に関わらずガイドラインに合致することは死亡リスク減少のため重要だが、それに加え、全く強度身体活動を行わない場合に比べ、強度身体活動に参加する場合、男性においては、リスク減少の可能性有り

”フレイル”という概念は必要か？

日本老年医学会が、ご執心の“Frailty"もしくは”Frail"という概念
https://www.jpn-geriat-soc.or.jp/publications/other/pdf/review_51_6_497.pdf


以下のAnn Int Med.誌に掲載された報告、あえて“frail"という概念を登用する必要があるか、う概念の実証(proof of concept)は不確かとの著者等の意見。


そもそも、疾患や病害の概念というのはその存在意義があってこそのもの。ところが、日本だけじゃなく、我先に命名プライオリティを・・・という輩が多く、日本臨床整形外科学会の｢ロコモ｣も然り。

今回の報告で、"frail or not frail"は高齢者医療研究において中間的アウトカムとしての役割に大きな疑問がもたらされた。あえて、"frail or not frail"と区別することの意義無く、あまねく、構成的身体活動プログラムに価値を見いだす。
故に、frailいかんに関わらず、全ての高齢者に、運動指導処方を行うべきということが示唆されると著者の意見。

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構成的中等度強度運動プログラムにより、高齢者へ可動性のベネフィットをもたらすかもしれないという、 LIFE (Lifestyle Interventions and Independence for Elders) trialの二次解析

Trombettiらは、70-89歳、1636名の機能障害のある地域居住成人のデータ解析、被検者は多施設単盲検LIFE研究の一部。プライマリな結果は2014年報告、この解析ではfrailty statusを層別化せず、ベネフィットが特定のfrailtyサブグループで明確化できてない。



Frailtyは、

• SOF (Study of Osteoporotic Fractures) indexで評価：ベースライン、6、12、24ヶ月

SOF frailty index

SOF指数は、後年の検査で、以下の3つのコンポーネント中2つ以上確認した場合をFrailtyと定義
(1) 体重減少(検査の間で5％以上）
(2) 腕を使わず5回椅子から立ち上がることができない
(3)エネルギーレベルの減少（｢エネルギーは十分と言える｣かという質問(高齢者うつスケール：Geriatric Depression Scale)に対して“No”と反応する場合

• 主要的可動性制限程度：major mobility disability (MMD)を400ｍ歩行不能と判断し、3.5年後評価

Effect of Physical Activity on Frailty: Secondary Analysis of a Randomized Controlled Trial
Andrea Trombetti, et al.; for the LIFE Study Investigators
Published: Ann Intern Med. 2018.
DOI: 10.7326/M16-2011
http://annals.org/aim/article-abstract/2668215/effect-physical-activity-frailty-secondary-analysis-randomized-controlled-trial

背景：高齢者において、身体活動によりfrailtyを予防するか、負のアウトカムと関連するか、エビデンスは乏しい
大規模ランダム化トライアルの明確なデータもない

目的：長期、構成的、中強度身体活動プログラムが、frailtyのリスク軽減に関連するか、frailty statusが、“major mobility disability (MMD) risk”の減少に関して身体的活動への影響をもたらすか？

デザイン：多施設、単盲検、ランダム化トライアル
セッティング：USA内8つのセンター
機能障害をもつ、70−89歳の1635名地域住民

介入：構成化中強度身体活動プログラム（エアロビック、レジスタンス、柔軟性運動） or 健康教育プログラム（ワークショップとストレッチング運動）


測定：frailty （SOF定義）ベースライン・6ヶ月、12ヶ月、24ヶ月時点測定

MMD (400m　歩行可能） 3.5年後まで


結果：24ヶ月フォローアップ期間において、frailtyのリスク(n=1623)は、身体活動介入群と健康教育群で統計学的有意差認めず　(補正化発生確率差, −0.021 [95% CI, −0.049 to 0.007])
SOF indexの3クライテリアのうち、身体活動プログラム介入は、椅子からの起立不能と相関  (adjusted prevalence difference, −0.050 [CI, −0.081 to −0.020]).
ベースラインのfrailty状態は、MMD頻度減少をもたらす身体活動への効果に影響を与えない　(P for interaction = 0.91).

Limitation:Frailty statusは、エントリークライテリア・ランダム化層別でも加味されてない

結論：　運動不足地域住民老人において、構成化中強度身体活動プログラムは、2年後のfrailtyのリスク減少と関連せず
身体活動のMDD頻度へのベネフィット効果は、frailと非frail被検者で差異はない

WHO国際統計分類第 11 版（ICD-11）改訂原案 Gaming disorder“ゲーム（に関する）異常行動”

"gaming disorder"の日本語訳はどうなるのだろう？

今まで日本語化で紛糾した事例：PTSD(心的外傷後ストレス障害）の二の舞いにならないことを願う。“ゲーム脳”などとほざいてた連中もかつて居たわけで・・・

“ゲーム（に関する）異常行動”あたりで良いと思うのだが・・・


WHO国際統計分類第 11 版（ICD-11）改訂原案

https://icd.who.int/dev11/l-m/en#/http%3a%2f%2fid.who.int%2ficd%2fentity%2f1448597234
6D11 Gaming disorder
Parent
Disorders due to addictive behaviours
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Description

Gaming disorder is characterized by a pattern of persistent or recurrent gaming behaviour (‘digital gaming’ or ‘video-gaming’), which may be online (i.e., over the internet) or offline, manifested by: 1) impaired control over gaming (e.g., onset, frequency, intensity, duration, termination, context); 2) increasing priority given to gaming to the extent that gaming takes precedence over other life interests and daily activities; and 3) continuation or escalation of gaming despite the occurrence of negative consequences. The behaviour pattern is of sufficient severity to result in significant impairment in personal, family, social, educational, occupational or other important areas of functioning. The pattern of gaming behaviour may be continuous or episodic and recurrent. The gaming behaviour and other features are normally evident over a period of at least 12 months in order for a diagnosis to be assigned, although the required duration may be shortened if all diagnostic requirements are met and symptoms are severe.

Exclusions
Hazardous gaming (QF02)
All Index Terms
There are no index terms associated with this entity



以下の報道

ゲーム依存、新たな疾病に　ＷＨＯ分類に追加方針

2018/1/6 9:52
【ジュネーブ＝共同】世界保健機関（ＷＨＯ）報道官は５日、オンラインゲームやテレビゲームのやり過ぎにより日常生活が困難になる症状を新たな疾病として定義し、ＷＨＯの「国際疾病分類」に加える見通しだと明らかにした。ジュネーブで記者会見した。
　スマートフォンの普及などに伴い、ゲーム依存は日本など各国で問題化。ＷＨＯは、新たな疾患とすることで「各国政府が予防や治療、患者の社会復帰などの対策を決める際に考慮できるようになる」と期待している。
　報道官によると、新たに加えられる疾病は「ゲーム障害」。ゲームをしたい衝動が抑えられなくなり、日常生活など他のことより優先、健康を損なうなど問題が起きてもゲームを続けてしまう特徴があるとした。
　こうした症状が少なくとも12カ月続き、家族や社会、学習、仕事に重大な支障が起きている場合、ゲーム障害として診断できると説明した。
　ＷＨＯは現在、国際疾病分類を改訂作業中で、今年半ばにはゲーム障害も加えた最新版を公表する予定。
　国際疾病分類は病気や死因の統計に使われる病気の分類法。世界中の医療従事者や研究者が診断や調査に用いている。〔共同〕

以下のBBCの報道

Gaming addiction classified as disorder by WHO
By Jane Wakefield
Technology reporter
2 January 2018
http://www.bbc.com/news/technology-42541404
“12カ月間以上の異常なゲーミング行動の証拠確実”な場合病名づけ
但し、期間に関して重症な症状の場合は短縮して判断


症状としては

• impaired control over gaming (frequency, intensity, duration)：ゲーミングについてコントロール不能（回数、強度、期間）
• increased priority given to gaming：ゲーミングの優先度が高い
• continuation or escalation of gaming despite negative consequences：ネガティブな影響あるのに、ゲーミングを（最優先し）継続・エスカレートする

2013年第5版 Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM)に関しては、｢　 internet gaming disorder is listed as a "condition for further study"｣として、公式には認めてなかった

CNN報道（http://edition.cnn.com/2017/12/27/health/video-game-disorder-who/index.html）

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妥当なところだと思うが・・・

かつて｢ゲーム脳｣とか根拠薄弱なことをほざいていた御仁がいたが・・・

COPD：呼吸リハビリテーションの効果・継続性と生存率の関連性

後顧的検討なので、評価には十分な注意が必要、共役要素排除不十分な報告なので“、長生きのするCOPD患者は呼吸リハビリテーション成功する”可能性もあるわけで・・・

だが、COPDにおける、呼吸リハビリテーションの効果有無と生存率の関連性、継続性と生存率の関連性が示されたことは意義深い

日本においても、COPD呼吸リハビリテーションについて継続性を担保する制度確立が必要と思う、それと、効果判定についてのコンセンサス確立も・・・


Survival following pulmonary rehabilitation in patients with COPD: the effect of program completion and change in incremental shuttle walking test distance
Houchen-Wolloff L, et al.
 International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease
Published 20 December 2017 Volume 2018:13 Pages 37—44
DOI https://doi.org/10.2147/COPD.S143101

【序文】
COPD患者の呼吸リハビリテーション（PR)は運動耐容能、症状、健康状態へベネフィットをもたらす。だが、PRに関する生存率に関わるデータは不明。

PRに関わる2つのコホートの長期生存率
連続的にPR遂行患者 vs PR未完遂あるいはPR開始すらしてない患者

加えて、運動耐用能の臨床的有意義差改善到達(success)患者と、未到達(non-success)患者のPR後の生存率比較


【方法】
臨床サービスアウトカムの後顧的長軸解析：
レスターのNHS Trustの大学の2つの病院

• リハビリテーション"completer" vs "non-completer"で比較"
• completer"では、漸増シャトルラン試験の向上要求レベルに合致有無(50m以上 vs 50ｍ未満）で生存率解析

【結果】n=1,515名のこのトピックについて最大データセット設定

• 生存率データで、PRコース完遂 823(54.3%)とdropped out 692名(45.7%)を確認
• 生存期間は、PR"non-completers"に比べ "completers"で有意に延長(p<0 .001="" li="">

• PR 成功(歩行距離 50m以上の改善）でも生存率改善と相関( p< 0.05)

【結論】PR完遂と生存率の相関しめされ、さらにPR成功(50m 以上の歩行距離改善）も生存率改善と相関示された。

喀痰microbiome dysbiosisと急性増悪

COPD患者の肺内microbial community(微生物群集落)が経過と共に、いかに変動し、急性増悪いか疾患特性といかに関連するか？


COPD281名、UKセンター３ヶ所、２年間のベースラインと急性増悪次の716の喀痰サンプルを連続収集




喀痰microbiome中のdysbiosisは、COPD急性増悪、特に好酸球性炎症に関わる概念的急性増悪において特に急性増悪イベント中の肺機能低下と関連する

dysbiosis：細菌フローラの細菌種の構成の異常は“dysbiosis”とよばれており，細菌種の数の減少（単純化）や，少ないはずの細菌種の異常な増加，あるいは，通常は優性であるはずの細菌種の減少などをさす．すなわち，dysbiosisは腸内フローラの全体として保有する遺伝子の数が減少し，“全体として機能的に劣った”細菌の構成というのと同義である :http://leading.lifesciencedb.jp/2-e011/

Sputum microbiome temporal variability and dysbiosis in chronic obstructive pulmonary disease exacerbations: an analysis of the COPDMAP study
Zhang Wang ,et al., on behalf of COPDMAP
Thorax. 2017 Dec 21. pii: thoraxjnl-2017-210741. doi: 10.1136/thoraxjnl-2017-210741.
http://thorax.bmj.com/content/early/2017/12/21/thoraxjnl-2017-210741.full


microbiome構成はcenter間及び、安定期と急性増悪期と類似だが、例外としてはVeillonella属(糖非分解性・偏性嫌気性グラム陰性球菌、鞭毛・芽胞・莢膜非形成性）で軽度減少が見られる。

モラクセラ（Moraxella）の量の多さは、細菌のalpha-diversityと負の相関

細菌のアルファダイバシティと負の関連があった。

http://www.metagenomics.wiki/pdf/definition/alpha-beta-diversity

• Alpha diversity:species richness (number of taxa) within a single microbial environment.

• Beta diversity:diversity in microbial community between different environments (difference in taxonomic abundance profiles from different samples)

microbiomeは、細菌感染関連急性増悪 vs 好酸球性気道炎症で明確に異なる


dysbiosisは、急性増悪時、ベースラインと比べmicrobialな構成のsubject deviation内で有意とされる、41%で観察された。

dysbiosisは、FEV1、FVCの低下、CATスコアの増加、特に好酸球性気道炎症合併で急性増悪重症度に相関する。

center間(ロンドン、レスター、マンチェスター)において、alpha および beta diversityのtemporalは変動有意差を認めた

beta diversityのvariationは、病歴繰り返す急性増悪患者では有意に減少する