優秀すぎるほどの信頼性
Diagnostic accuracy of interleukin 27 for tuberculous pleural effusion: two prospective studies and one meta-analysis
Wang W, et al.
Thorax 2017;0:1–8. doi:10.1136/thoraxjnl-2016-209718
結核性胸膜炎におけるIL-27濃度指標の診断の正確性
北京コホート カットオフ 591.4 ng/L、曲線下面積、感度、特異度、PPV、NPVはそれぞれ 0.983 (95% CI 0.947 to 0.997)、 96.1% (86.5% to 99.5%)、 99.0% (94.7% to 100%)、 98.0 (89.4 to 99.9) 、 98.1 (93.3 to 99.8)
武漢コホートでも優秀な診断正確性確認
2018年2月20日火曜日
パイプ、葉巻でも紙巻きタバコ同様 死亡リスク増加
パイプや葉巻など、シガレット以外での喫煙リスクの情報限られている
序文での記載
実際、「葉巻やパイプタバコはシガレットより健康への悪影響少ない」 ・「酸性アルカリ性の違いで体に吸収しない」など根拠のない情報がネットにあふれている
この調査は・・・
National Longitudinal Mortality Study
長軸的住民ベース米国国内代表的健康調査とCurrent Population Survey、Tobacco Use Supplemenからのタバコ使用情報、死亡率はNational Death Index.から情報を得た
1985年研究開始時のベースラインたばこ使用情報、2011年末までの死亡率フォローアップ
Association of Cigarette, Cigar, and Pipe Use With Mortality Risk in the US Population
Carol H. Christensen, et al.
JAMA Intern Med. Published online February 19, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2017.8625
序文での記載
葉巻使用者が米国では2000年から2015年の間に85.2%増加、1人当たりでも56.8%増加し、パイプ・タバコでは556.5%増加し、1人当たりでは455.7%と増加している、タバコ消費量全体で38.7%減少し、1人当たりでは48.1%と減少しているのにもかかわらずである。
National Cancer Institute(1998)の報告では、葉巻では口腔・喉頭・食道・肺・膵がんとの関連性指摘、シガー喫煙は心疾患や肺疾患リスク、口腔がんや食道癌のリスクはシガレットのリスクと同等と結論
実際、「葉巻やパイプタバコはシガレットより健康への悪影響少ない」 ・「酸性アルカリ性の違いで体に吸収しない」など根拠のない情報がネットにあふれている
この調査は・・・
National Longitudinal Mortality Study
長軸的住民ベース米国国内代表的健康調査とCurrent Population Survey、Tobacco Use Supplemenからのタバコ使用情報、死亡率はNational Death Index.から情報を得た
1985年研究開始時のベースラインたばこ使用情報、2011年末までの死亡率フォローアップ
Association of Cigarette, Cigar, and Pipe Use With Mortality Risk in the US Population
Carol H. Christensen, et al.
JAMA Intern Med. Published online February 19, 2018. doi:10.1001/jamainternmed.2017.8625
暴露:いずれかのタバコ((little cigar, cigarillos, large cigar)、従来からあるパイプ、シガレットの現行・既往使用、非喫煙。現行1日当たり、あるいは日常的非使用情報も収集
年齢、性別、人種/民族、教育、調査年にて推定補正
分析357,420名のうち、現行、既往喫煙は男性 79.3% - 98.0% 、性差均等に喫煙者分割(男性では現行連日喫煙 46%)、フォローアップ中 51,150死
現行のシガレットのみ喫煙者 (ハザード比 [HR], 1.98; 95% CI, 1.93-2.02)、現行のシガーのみ喫煙者s (HR, 1.20; 95% CI, 1.03-1.38) は喫煙経験無しに比べ全死亡率増加
現行シガレット喫煙のみ (HR, 4.06; 95% CI, 3.84-4.29)、現行シガー喫煙のみ(HR, 1.61; 95% CI, 1.11-2.32)、現行パイプ喫煙のみs (HR, 1.58; 95% CI, 1.05-2.38) ではタバコ関連がん(膀胱、食道、喉頭、肺、口腔、膵)死亡リスク増加
現行非連日喫煙者では、統計学的有意相関は、肺癌 (HR, 6.24; 95% CI, 5.17-7.54)、口腔がん (HR, 4.62; 95% CI, 1.84-11.58)、循環器疾患死 (HR, 1.43; 95% CI, 1.30-1.57)、心血管死 (HR, 1.24; 95% CI, 1.11-1.39)、脳血管 (卒中)死 (HR, 1.39; 95% CI, 1.12-1.74)、COPD (HR, 7.66; 95% CI, 6.09-9.64) で、連日喫煙者と同様
2018年2月19日月曜日
"引きこもり”診断のバイオマーカーって言い過ぎでは?
"Social withdrawal"は、用語であり病名ではないという批判もあるようだが、実際病態生理は未だ不明で、治療法も確立してない。
これこれ採血をしたら、「引きこもり」である採血バイオマーカーが存在すれば、診断や社会的介入、ひょっとしたら薬物治療の開発に役立つのかもしれない
ニュースで・・・
診断バイオーマーカーと紹介されている
「引きこもりを診断する」血液バイオマーカーを発見、九大などの国際研究
news.livedoor.com/article/detail/14318814/
本当?
と、思いきや 原文・論文の結論に
「 This is the first report showing possible blood biomarkers for hikikomori, and opens the door to clarify the underlying biological pathophysiology of hikikomori.」と書いてあとして、診断バイオマーカーとは書かれてないが、バイオマーカーの可能性と記述してある
論文: Blood biomarkers of Hikikomori, a severe social withdrawal syndrome
Kohei Hayakawa et al.
Scientific Reportsvolume 8, Article number: 2884 (2018)
doi:10.1038/s41598-018-21260-w
“引きこもり”では、対照(健康)と比べ、男女とも、avoidant personality score (回避パーソナリティ スコア)高値、男性では 尿酸低値、女性ではLDL-C低値
回避パーソナリティ特性と、血中バイオマーカー、引きこもり関連心理的特性、trust game評価による行動特性の相関性あり
回避パーソナリティ特性は、男性ではHDL-C、尿酸と逆相関、女性ではFDP、hsCRPと正相関

診断バイオマーカーというより、とっかかりのバイオマーカーですよ程度だと思うのだが・・・
診断バイオマーカーというなら、AU/ROC解析などで、感度・特異度など示してほしいものだ
2018年2月17日土曜日
米国:今年流行のインフルエンザA(H3N2):ワクチン有効性 25%
米国内では今年、インフルエンザA(H3N2型)が、インフルエンザ感染の70%を占める
このウィルス種に対する暫定的ワクチン有効性はわずか25%に過ぎない( 25% (95% CI 13%-36%))と米国CDC
https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/uritheflu/71181
他の種類は・・・
インフルエンザBでは 42% (95% CI 25%-56%)https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm6706a2.htm
インフルエンザH1N1では 67% (95% CI 54%-76%)
有効性低下についての解説
多くの要素が関与していて、そもそもワクチン有効性は年齢や既感染、ワクチン接種歴により異なり、若年児ではH3N2のワクチン有効性高く、ワクチンがこの世代では流行中のH3N2ウィルスへ防御有効性高いことが示されている。
卵内培養中ワクチンウィルス血液凝固蛋白の遺伝子変化がワクチン免疫反応不良へと変わった可能性があり、ヒト血清データでは、流行中細胞培養A(H3N2)の抑制効果減少が示唆された。ワクチン種によりA(H3N2)へのワクチン有効性に、卵ベースと、卵以外ベースの製造で、ばらつき認めた。
日本のワクチン メーカー毎の vaccine efficacyは現実的のどうなっているのだろう?
2018年2月16日金曜日
喘息:モノクローナル抗体製剤のImmunogenicity(免疫原性)に関する問題
モノクローナル抗体製剤のImmunogenicity(免疫原性)に関する問題
ファセンラ:Benralizumabの攻撃対象題材となるかもしれない
Immunogenicity :antidrug antibody (ADA) assay
Understanding the Supersensitive Anti-Drug Antibody Assay: Unexpected High Anti-Drug Antibody Incidence and Its Clinical Relevance
Journal of Immunology Research Volume 2016 (2016), Article ID 3072586, 8 pages
http://dx.doi.org/10.1155/2016/3072586
時代背景から、喘息関連のBio製剤でも問題になってきた
Benralizumab
Aasia Ghazi, et al.
Expert Opin Biol Ther. Author manuscript; available in PMC 2013 Mar 4.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761070s000lbl.pdf
ヌーカラ
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Mepolizumab, an Anti–Interleukin 5 Monoclonal Antibody, in HealthyJapanese Male Subjects
Naohiro Tsukamoto, et al.
Clinical Pharmacology in Drug Development
Submitted for publication 14 January 2015; accepted 4 June 2015
ゾレア
Immunogenicity
ファセンラ:Benralizumabの攻撃対象題材となるかもしれない
Immunogenicity :antidrug antibody (ADA) assay
Understanding the Supersensitive Anti-Drug Antibody Assay: Unexpected High Anti-Drug Antibody Incidence and Its Clinical Relevance
Journal of Immunology Research Volume 2016 (2016), Article ID 3072586, 8 pages
http://dx.doi.org/10.1155/2016/3072586
最近の免疫原性検査で異常に効率に免疫原性陽性率認めることがあり、完全ヒト型抗体でさえ、検出される。supersensitiveな検査から、ADAが容易に検出されるようになった。
時代背景から、喘息関連のBio製剤でも問題になってきた
Benralizumab
Out of 19 subjects treated with multiple doses of benralizumab, 4 exhibited evidence of immunogenicity (as measured by anti-drug antibodies).
In the 10-mg group, ADAs were detected in 3 subjects on day 8. One of these 3 subjects also tested positive for ADAs on day 29. No ADAs were detected after day 29.Benralizumab – a humanized mAb to IL-5Rα with enhanced antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity – a novel approach for the treatment of asthma
One subject in the 75-mg group and 1 subject in the 250-mg group tested positive for ADAs on day 8; both subjects tested negative at the later times. No ADAs were detected in any subjects in the 750-mg or placebo group up to day 151 postdose. None of the samples that tested ADA positive tested positive for neutralizing activity.
Aasia Ghazi, et al.
Expert Opin Biol Ther. Author manuscript; available in PMC 2013 Mar 4.
Overall, treatment-emergent anti-drug antibody response developed in 13% of patients treated with FASENRA at the recommended dosing regimen during the 48 to 56 week treatment period. A total of 12% of patients treated with FASENRA developed neutralizing antibodies. Anti-benralizumab antibodies were associated with increased clearance of benralizumab and increased blood eosinophil levels in patients with high anti-drug antibody titers compared to antibody negative patients. No evidence of an association of anti-drug antibodies with efficacy or safety was observed. The data reflect the percentage of patients whose test results were positive for antibodies to benralizumab in specific assays.
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/761070s000lbl.pdf
ヌーカラ
Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Mepolizumab, an Anti–Interleukin 5 Monoclonal Antibody, in HealthyJapanese Male Subjects
Naohiro Tsukamoto, et al.
Clinical Pharmacology in Drug Development
Submitted for publication 14 January 2015; accepted 4 June 2015
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125526Orig1s000Lbl.pdfOverall, 15/260 (6%) of subjects treated with NUCALA developed anti-mepolizumab antibodies. The reported frequency may underestimate the actual frequency due to lower assay sensitivity in the presence of high drug concentration. Neutralizing antibodies were detected in 1 subject receiving mepolizumab. Anti-mepolizumab antibodies slightly increased (approximately 20%) the clearance of mepolizumab. There was no evidence of a correlation between anti-mepolizumab antibody titers and change in eosinophil level. The clinical relevance of the presence of anti-mepolizumab antibodies is not known.The data reflect the percentage of patients whose test results were positive for antibodies to mepolizumab in specific assays. The observed incidence of antibody positivity in an assay is highly dependent on several factors, including assay sensitivity and specificity, assay methodology, sample handling, timing of sample collection, concomitant medications, and underlying disease.
ゾレア
Immunogenicity
No anti -therapeutic antibodies (ATAs ) against omalizumab were detected across all four CIU studies. Overall, adequate clinical pharmacology information was provided in support of this supplemental BLA.https://www.fda.gov/downloads/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/UCM393855.pdf
超加工食品:10%比率増加毎、がん全体及び乳がん10%超増加
Ultra-processed food :
archive.wphna.org/wp-content/uploads/2016/01/WN-2016-7-1-3-28-38-Monteiro-Cannon-Levy-et-al-NOVA.pdf
Group 4: Ultra-processed food and drink products
総脂肪、飽和脂肪、糖添加・塩添加、線維成分・ビタミン少ない
栄養成分以外に、新合成構成物、その中には発癌性を有するもの、例えばアクリルアミド、ヘテロサイクリックアミン(英: Heterocyclic amine、略称: HCA)、 多環芳香族炭化水素英:polycyclic aromatic hydrocarbon、PAHなどが、熱処理された食品に生じ、メイラード反応を生じる。2つめに、発癌性・内分泌攪乱特性を有する、例えば、ビスフェノールAなど。認可されているが、議論のある、加工肉内の次亜硝酸ナトリウムなどの添加物、酸化チタン((TiO2, 白色剤)これらは動物モデル、細胞モデルで発癌性示されている
Consumption of ultra-processed foods and cancer risk: results from NutriNet-Santé prospective cohort
Thibault Fiolet, et al.
BMJ 2018; 360 doi: https://doi.org/10.1136/bmj.k322 (Published 14 February 2018)
Ultra-processed food 摂取は、包括的癌リスク増加と相関 (n=2228 cases; 食品中比率10%増加毎のハザード比 1.12 (95% 信頼区間 1.06 to 1.18); P = 0.02
これらの結果は、食品中の栄養の質(主要成分分析による脂質、ナトリウム、炭水化物摂取 and/or Western patte食)に関するいくつかのマーカー補正後も有意性残存
糖質制限流行だが、加工食品や超加工食品が大量に入り込む可能性がある
RCT:変形性膝関節症へのアーユルヴェーダ”治療
変形性膝関節症へのアーユルヴェーダ”治療
Effectiveness of an Ayurveda Treatment Approach in Knee Osteoarthritis – a Randomized Controlled Trial
Christian S. Kessler, et al.
Osteoarthritis and Cartilage
DOI: https://doi.org/10.1016/j.joca.2018.01.02
Open Access
www.oarsijournal.com/article/S1063-4584(18)30082-7/fulltext
According to
American College of Rheumatology (ACR) criteria に従い、OA患者への多施設ランダム化対照かオープンラベル・トライアル(ドイツの2病院クリニック、2プライベート外来クリニック)
multi-modal Ayurvedic treatment or multi-modal conventional care
12週間15回の治療
プライマリアウトカムは、12週後のWestern Ontario and McMaster University Osteoarthritis (WOMAC) Index
セカンダリアウトカムは、WOMAC subscale;疼痛性障害指数、疼痛経験スケール、疼痛・睡眠の質NRS(数値評価スケール)、QOL、気分、レスキュー薬剤使用、安全性評価
151名の被検者、Ayurveda n=77, 通常ケア n=74
WOMAC指数 ベースラインから12週での変化は、Ayurveda群で通常ケア群より影響大 (mean difference 61.0 [95%CI: 52.4;69.6 vs 32.0 [95%CI: 21.4;42.6]) ;群間差有意 (p<0 .001="" 0.68="" ci:0.35="" d="" effect="" ohen="" p="" s="" size="">
12週後の全てのセカンダリアウトカムも同様
効果はフォローアップ6ヶ月、12ヶ月後維持
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