走りすぎても大丈夫？

「（爺さんたちの）マラソンのような高レベルの身体活動は体に良くない」という話を聞いたことがある。



論文は冠動脈石灰化レベル高い場合でも死亡リスクが高いというわけでもない
特に冠動脈石灰化レベル少ない場合はむしろ死亡確率減少



Association of All-Cause and Cardiovascular Mortality With High Levels of Physical Activity and Concurrent Coronary Artery Calcification
Laura F. DeFina, et al.
JAMA Cardiol. Published online January 30, 2019. doi:10.1001/jamacardio.2018.4628
https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2722746



Cooper Center Longitudinal Study：予防医学施設 Cooper Clinicの前向き観察研究
1998年1月13日〜2013年12月30日、死亡率は 2014年12月31日までフォローアップ
明確な心血管疾患認めない健康被検者 21,758名、身体活動とCACスキャン施行

自己報告身体活動(MET/週)カテゴリー化  3000以上(n=1561)、 1500 to 2999 (n = 3750), and less than 1500 (n = 16 447)

CACスコアカテゴリー　100以上  (n = 5314) 、 100未満 (n = 16 444) Agatston units (AU)

主要アウトカムと測定項目：総死亡率、心血管疾患死亡率、（国内死亡統計指標：　National Death Index Plus)

ベースライン平均(SD)年齢 51.7(8.4)歳

• 3000 MET-分以上/週の男性は、それ以下の累積身体活動低下男性に比べ、CAC 100AU以上の蓋然性が高い
• フォローアップ 10.4(4.3)年間、総死亡 759、心血管死 180、うち、3000 MET-分以上/週の場合、総死亡 40、心血管死亡 10例
• CAC 100 AU未満、身体活動 3000 MET-分以上/週では1500 MET-分 未満/週に比べて死亡確率半減 (ハザード比 [HR], 0.52; 95% CI, 0.29-0.91)
• CAC 100 AU以上の男性群に限っても、3000 MET-分以上/週男性は、1500 MET-分 未満/週に比べて総死亡率有意増加はない (HR, 0.77; 95% CI, 0.52-1.15)
• 身体活発でない男性は、CAC 100 AU以上の場合、100 AU未満より死亡確率2倍 (HR, 1.93; 95% CI, 1.34-2.78)

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最近、11km/h(11.5 MET)〜12km/h(12.4 MET)x1時間以上が基本なんだよなあ
60分x週 5回だと 3600 MET-分/週かぁ　それ以上なんだけど・・・

https://exrx.net/Calculators/WalkRunMETs

外来呼吸リハビリテーション：喘息もCOPDと同様効果

呼吸リハビリテーションは運動トレーニング・自己管理教育を主たる構成要素とする集学的・包括的介入で、COPD患者では症状、運動能力、QOL改善をもたらす。軽症喘息の若年者での研究を検討し、肥満・非肥満患者への食事介入が最近検討されている。喘息でも運動によるQOLや運動能力改善効果、さらには一部研究ではFEV1、喘息コントロール、運動誘発性気管支収縮、気道炎症、不安・うつ、体重・脂肪組成などへの効果が期待されている。
一方、重症喘息患者の呼吸リハビリテーションの役割は研究が乏しい。
重症喘息は、COPDと異なり、肺胞ガスtransferは温存され、運動による低酸素血症は比較的生じないはず。COPD患者では運動中酸素飽和度低下とそれに伴う筋肉への酸素運搬の増加と換気効率減少が見られる特徴がある。経口ステロイドのためミオパチーにより呼吸筋および骨格筋の障害など、運動プログラムのデザインなど喘息にあわせたデザインが求められる。


Outpatient pulmonary rehabilitation for severe asthma with fixed airway obstruction: Comparison with COPD
Agnès Bellocq, et al.
Journal of Asthma, 1–9. doi:10.1080/02770903.2018.1541351
https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/02770903.2018.1541351


後ろ向き研究にて、固定閉塞重症喘息患者を、性別・年齢・BMI・FEV1マッチ化COPDと比較して外来リハビリテーションの効果・耐用性比較

29名、気道閉塞中等度：median FEV1 57% [44–64]


ピーク時VO2はCOPDより喘息で高値　 (19.0 [15.7–22.2] vs 16.1 [15.3–19.6] ml.min−1.kg−1, p = 0.05)

リハビリテーション後、喘息とCOPD群は共に有意で同様の定常負荷サイクリング試験耐用時間 ；[114–831] 秒、 377 [246–702] 秒
Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD) total score変化量も同様 (–2.5 [–7.0 to 0.0] vs –2.0 [–5.0 to 2.0], p > 0.05)

SGRQのQOLスコアは有意に両群改善 (–14.0 [–17.7 to –2.0], p < 0.005 and –8.3 [–13.0 to –3.6], p < 0.0001)


固定気道閉塞重症喘息患者でも外来呼吸リハビリテーションの適応性や認容性同様

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中年・高齢日本人：血糖trajectoryと心血管疾患

空腹時血糖のtrajectory(痕跡)影響調査

心血管疾患発生率との関連性


Longitudinal Trajectories of Fasting Plasma Glucose and Risks of Cardiovascular Diseases in Middle Age to Elderly People Within the General Japanese Population: The Suita Study
Soshiro Ogata  , et. al.
Originally published28 Jan  2019
https://doi.org/10.1161/JAHA.118.010628
Journal of the American Heart Association.
https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.118.010628


背景
空腹時血糖(FPG)の変化情報を用い多ポイントで心血管疾患発生率との関連性を評価した研究は少ない。この研究はFPG trajectory各グループで心血管発生率評価目的

結果と知見
吹田研究ベース、住民ベースコホート研究
プライマリアウトカムは初回CVD（卒中、冠動脈疾患）イベント:1989-2013年

暴露：2年毎のFPG評価

FBS trajectory派生 joint latent class mixed model、CVD累積発生率評価とともに、これらFBS trajectoryとともに累積頻度に基づくいくつかのサブグループ分け
男性 3120、女性 3482名、17.2年間、20.2年間フォローアップ中央値間、CVD 356、243発生

Joint latent mixed modelで、男性　3グループ、女性　2グループ

男性3つのサブグループ中、第1サブグループはFPG値シャープに増加(96.5-205.0 mg/dL 年齢 40歳 → 80歳)でCVD累積発生率高い

女性２つのサブグループ中、第１サブグループ群はFPG値やはりシャープに増加(97.7-190.5 mg/dL 40歳 → 80歳)で、他のサブグループに比べやや軽度にCVD発生頻度増加

結論：心血管膝下予防のため、FPG trajectory急激増加の場合、CVDリスク要素管理上重要

Figure 1. 空腹時血糖(FBS mg/dL)のtrajectoryと心血管疾患累積頻度（男性）

best-fitted model of the joint latent mixed model

実践は平均FBS
破線： 95% CIs obtained by the Monte Carlo method

右図は心血管疾患の平均累積頻度(ベースライン年齢、BMI、収縮期血圧、非HDLコレステロール、現行喫煙・既往喫煙、アルコール飲用現行・既往

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このグループ分けむずかしいなぁ

レジオネラキット「リボテスト レジオネラ」

レジオネラキット「リボテスト レジオネラ」の販売開始について
2019年1月28日 旭化成ファーマ株式会社
https://www.asahi-kasei.co.jp/asahi/jp/news/2018/me190128.html

　「リボテスト レジオネラ」は、旭化成株式会社が開発した抗体技術（L7／L12）を用いて、当社が製品化したレジオネラ症の診断補助のための迅速診断キットです。レジオネラ症はレジオネラ・ニューモフィラに代表されるレジオネラ属菌に起因する感染症ですが、レジオネラ・ニューモフィラによる感染症は進行が早く、重症化しやすいため、早期診断と適切な初期治療が重要です。従来の迅速診断キットはレジオネラ・ニューモフィラ血清型1のみを検出する目的で使用されていることから、レジオネラ・ニューモフィラのすべての血清型（1～15）が検出可能なキットの開発が望まれていました。

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全ての医師が、全ての患者の発生について届出を行う感染症
4類感染症
感染症法に基づく医師及び獣医師の届出について
https://www.mhlw.go.jp/bunya/kenkou/kekkaku-kansenshou11/01-04-39.html

厚労省：Q&A
https://www.mhlw.go.jp/stf/newpage_00393.html

レジオネラ症は、感染症法上の四類感染症に分類されております。全数報告対象であるため、診断した医師は直ちに最寄りの保健所に届け出なければいけません。

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自主検査で レジオネラ属菌が検出された際の対応マニュアル （営業者用）
https://www.city.sapporo.jp/hokenjo/f3seikatu/documents/reji-manual.pdf

武田のデング熱ワクチン

Takeda dengue vaccine meets main goal of trial; detailed results to come
https://www.reuters.com/article/us-takeda-pharma-vaccine/takeda-dengue-vaccine-meets-main-goal-of-trial-detailed-results-to-come-idUSKCN1PN1JS

サノフィのDengvaxiaは既感染例での重篤化と、既にフィリピンで80万名の児童に用いられているが事前に被検者に抗体価を測定してなかったという愚のため、今回の武田 TAK-003でのデータ開示が待たれる。

フェーズⅢのTIDES試験（アジア・ラテンアメリカ：4歳から16歳、2万人）では血液サンプル採取されている。


サノフィのワクチンと武田のワクチンは異なるようだ・・・

While Sanofi’s vaccine was based on a Yellow fever virus with dengue genes added in, 

TAK-003 is based on a weakened dengue 2 virus plus genes from the three other dengue types. 

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実は、こっちの記事の方が気になったの

https://www.reuters.com/article/us-usa-fda-korea/fda-urges-removal-of-korean-seafood-products-idUSBRE85D1NT20120614

↓
Yahoo 関連記事
糞尿汚染水域で採取された韓国産貝類缶詰、米FDAがNO通告
1/30(水) 7:00配信
https://headlines.yahoo.co.jp/article?a=20190130-00000011-pseven-kr

ベンゾジアゼピン：卒中後1ヶ月以降肺炎も増加

最近台湾からの報告目立つ気がする

chronic-onset poststroke pneumoniaの意味がよく分からない
序文から・・・

肺炎は卒中後の最も多い重篤な合併症一つで、3分の1程度まで罹患する可能性、2つに発症時期で分類、急性発症は卒中後1ヶ月以内、慢性発症は1ヶ月後以降に生じる肺炎

・・・ということで、1ヶ月後からかなり期間経過後まで含む肺炎発症と思われる


台湾国内医療保険研究、ベンゾジアゼピン(BZD)と慢性的発症卒中後肺炎リスク

BZD被処方患者　3758名、非被処方 3758名の比較

4.4年間フォローアップ平均
卒中1ヶ月後肺炎リスクは BZDコホート 1,027名、非BZDコホートでは 478名
年齢、性別層別化後も有意差あり

Association between benzodiazepine use and risks of chronic-onset poststroke pneumonia: a population-based cohort study
Lin S-M, et al. BMJ Open 2019;9:e024180.
 doi:10.1136/bmjopen-2018-024180
http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2018-024180

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GABA modulatorとしてのベンゾジアゼピンは不眠、不安、筋痙攣、てんかんなど多くの症状対応に用いられる。ただ、肺炎リスク、sedation効果、誤嚥リスク、さらには免疫系への悪影響も示唆されている。

Pharmacological Basis and Experimental Research
Speculation linking benzodiazepines to infections originally began when multiple in vivo pharmacology studies demonstrated immune dysfunction and bacterial infections of greater frequency among rodents exposed to diazepam . Despite these results, the immunopharmacology of peripheral and central benzodiazepine GABAA receptors remains complex as other in vitro studies have shown potentiation of immune response from triazolo-benzodiazepines such as alprazolam and triazolam . This begs the question as to whether there is a true ‘class effect’ of these agents or if there are indeed indisputable immunopharmacological differences between them.

Drugs R D. 2017 Dec; 17(4): 493–507.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5694420/



卒中後のBZD使用はしかたない部分もあるが、肺炎リスクには注意が必要

今まで安易に使われすぎた事への重大な警告の一つだろう

ARB不足を暫定基準で対応しようとする米国FDA

昨夜、CNNをたまたまみたらこの話題やってた

FDA warns of common blood pressure medicine shortage due to recalls
Kevin Flower, CNN
Updated 0449 GMT (1249 HKT) January 27, 2019
https://edition.cnn.com/2019/01/26/health/fda-warning-shortage-valsaratn-recalls/index.html

バルサルタン、ロサルタンおよびイルベサルタンを含む降圧剤の不足

聞いたことがある、中国産原材料の問題


FDAの調査アップデート情報を元にした報道のようだ
https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm629796.htm


ARBのNDMA(N-Nitrosodimethylamine)、NDEA(N-Nitrosodiethylamine )を含むニトロソアミン不純物調査のupdate情報

標準的な検査室検査ではNDMA検出できないそうで、NDMA
NDEA試験法を新たに開発、(GC/MS) headspace method、combined headspace methodでウェブサイト上で提示している。

一応暫定許容摂取レベルを設定し、降圧剤不足をしのごうという・・・

切羽詰まった情報だが・・・日本では報道聞かないのだが・・・

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厚労省はインチキ統計で忙しいだろうが、薬事ちゃんと仕事しろ！

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