米国FDA専門委員会：EPA二次予防はまぁ許すが・・・一次予防は・・・

REDUCE-ITトライアルに基づく専門委員会の検討なので・・・そうならざるえないだろう

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心血管イベント減少目的の高トリグリセリド血症患者のスタチンのadjuvant治療としてIcosapent ethyl (Vascepa, Amarin) をFDA  Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committeeで承認
高用量EPA製剤の正確な対象者は決議されなかった。二次予防としては承認されたが、糖尿病を含む一次予防への適応は意見統一できなかった。
この薬剤は既に高トリグリセリド血症 500mg/dL以上治療薬として市販されている

REDUCE-ITトライアル(N Engl J Med 2019; 380:11-22)の知見(135mg / dLを超えるトリグリセリドを有し心血管疾患を有する患者において、イコサペントエチルとプラセボの主要な有害心血管イベントの相対リスクが25％減少)に基づく新しい適応についての諮問委員会での議論

https://www.medscape.com/viewarticle/921374


高用量EPAのリスク

• スタチン吸収減少
• ω3脂肪酸と心房細動発症リスク増加:  Heart and Vessels July 2013, Volume 28, Issue 4, pp 497–504　
• 出血リスク

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REDUCE-ITの被験者70.7％が二次予防使用、 2 g of icosapent ethyl twice daily (total daily dose, 4 g) or placebo


JELISトライアルも対象は二次予防患者が主体：脂肪酸摂取量の目安は，EPA-DHA 400mg/日（EPA:DHA＝3:2），ALA 2g/日：結果は｢心筋梗塞既往で血圧・血栓・脂質治療を受けているものにおいて，EPA-DHA，ALAによる有意な主要心血管イベント抑制効果は認められなかった｣

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• ロトリガ：EPA・DHA製剤　オメガ-3脂肪酸エチルとして1回2gを1日1回
• エパデール：イコサペント酸エチルとして、通常、成人1回600mgを1日3回、毎食直後に経口投与

COPD:単一吸入triple therapy のシステミック・レビュー

triple therapyにおいて比較するも、交叉比較に関して研究デザインや対象者のheterogeneity高く、簡単に比較できない


Single-inhaler triple therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review
Sue Langham, et al.
Respiratory Research volume 20, Article number: 242 (2019)
https://respiratory-research.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12931-019-1213-9


523件の記録のうち6件のRCTからの15件のレポート/要約が含まれた。
triple therapyではLAMA/LABAに比較して年間中等度・重症仇英増悪を 15-52%減少、LAMAに比較して 20%減少

患者ベースのNNT：中等度・重症急性増悪アウトカムについては、約 25-50 (１人の患者の急性増悪イベントを減らすのに見合う患者数) 、イベントベースのNNT(１回の急性増悪イベント１回減らすのに見合う治療数)は 約 3-11

絶対的ベネフィットは、好酸球数の多い患者、急性増悪病歴患者、喫煙既往患者

より大規模な研究だと、triple therapy armでは肺炎頻度高率となる


結果の解釈に影響を与え、クロストライアル比較で有意な不均一性があることを示す研究デザインと母集団に重要な違いがある

テリルジー：UMEC/VI/FF


ビレーズトリエアロスフィア：GLY/FOR/BDP

研究	治療	主たる比較	研究期間	被験者数	気管支拡張剤使用後FEV1、正常予測値比比較	CAT 10以上	ＣＡＴ平均(SD)	急性増悪率(range)	前年急性増悪回数：中等度・重度１回以上	前年急性増悪回数：中等度・重度２回以上	前年急性増悪回数：重度１回以上	triple治療既往	事前ICS	喘息患者
TRINITY [16]	GLY/FOR/BDP (Trimbow)	Triple therapy (single inhaler) versus TIO'	52 weeks	2691	36.6% 100%		21.5 (5.8)	1.3 (1-11)	NR	NR	NR	Excluded	77%	Excluded
	TIO				36.6%	100%	21.6 (5.8)	1.3 (1-5)	NR	NR	NR		78%
	FOR/BDP + TIO				36.7%	100%	21.7 (6.0)	1.2 (1-7)	NR	NR	NR		73%
TRILOGY [17]	GLY/FOR/BDP (Trimbow)	Triple therapy versus LABA/ICS	52 weeks	1368	36.9%	100%	20.8 (5.9)	1.2 (1-5)	NR	NR	NR	Excluded	75%	Excluded
	FOR/BDP				36.2%	100%	20.8 (5.7)	1.2 (1-6)	NR	NR	NR		73%
TRIBUTE [23]	GLY/FOR/BDP (Trimbow)	Triple therapy versus LAMA/LABA	52 weeks	1532	36.4%	100%	NR	1.2 (1-6)	100.0%	20%	NR	Excluded	66%	Excluded
	GLY/IND				36.4%	100%	NR	1.2 (1-4)	100.0%	18%	NR		64%
FULFILb [24]	UMEC/VI/FF (Trelegy Ellipta)	Triple therapy versus LABA/ICS	24 weeks (extension to 52 weeks)	1810 (430)	47.1%	100%	NR	NR	70.0%	34%	NR	32%	66%	Excluded
	FOR/B+ placebo				45.4%	100%	NR	NR	67.0%	31%	NR	33%	67%
IMPACT [25, 31]	UMEC/VI/FF (Trelegy Ellipta)	Triple therapy 52 weeks 10,355 versus LAMA/LABA Triple therapy versus LABA/ICS	52 weeks	10,355	45.7%	100%	20.1(6.1)	NR	99.95%	55%	26%		72%	Excludedd
	UMEC/VI				45.4%	100%	20.2(6.2)		99.90%	55%	25%	40%	72%
	VI/FF				45.5%	100%	20.1(6.1)	NR	99.88%	54%	26%	38%	70%
KRONOS [26]	GLY/FOR/B	Triple therapy versus LAMA/LABA triple therapy versus LAMA/ICS	24 weeks	1902	NR	100%	18.7(6.4)	0.4 (0.8)e 0.0 (0-8)f	27.0%	7%	NR	31%	72%	Excluded
	GLY/FOR				NR	100%	18.1(6.1)	0.3 (0.7)e 0.0 (0-5)f	24.0%	7%	NR	28%	71%
	FOR/B				NR	100%	18.4(6.6)	0.3 (0.6)e 0.0 (0-4)f	25.0%	6%	NR	34%	71%

多種がん発見：“ targeted methylation-based assay ”

採血一つで癌検診・・・という画期的うたい文句

あまねく癌全体に、特異度が99以上あるが、スクリーニング検査としては感度が重要だろうが、進行癌で76％・・・ここに問題がありそう

stage 1 においては 32%

早期がん発見にはまだ問題ありそう

Promising Results for Targeted Methylation Sequencing in the Detection of Multiple Types of Cancer

https://www.cancertherapyadvisor.com/home/news/conference-coverage/european-society-for-medical-oncology-esmo/esmo-2019/cancer-promising-results-for-targeted-methylation-sequence-detection/

“ targeted methylation-based assay ”

Google日本語訳

研究者は、肺がんを含むすべての段階で20種類以上のがんの血液サンプルを高い精度でスクリーニングできる、新しい標的メチル化ベースのアッセイを開発しました。 また、2019年9月27日から10月1日までスペインのバルセロナで開催された欧州医療腫瘍学会（ESMO）2019会議で発表された研究結果によると、原組織（TOO）を正確に特定します。
肺癌のほか、肛門、膀胱、結腸直腸、食道、頭頸部、肝臓/胆管、リンパ腫、卵巣、膵臓、形質細胞新生物、および胃癌などのメチル化ベースのアッセイスクリーニング。
「私たちの以前の研究は、メチル化ベースのアッセイが血液サンプル中の複数の形態の癌を検出する従来のDNA配列決定アプローチよりも優れていることを示しました」と、筆頭著者のGeoffrey R. 「新しい研究の結果は、そのようなアッセイが癌の人々をスクリーニングするための実行可能な方法であることを示しています。」

their prospective study, Dr. Oxnard and colleagues analyzed cell-free DNA (cfDNA)—DNA that is released into the bloodstream following cell death—in 3,583 blood samples, of which 1,530 were from patients with cancer and 2,053 were from cancer-free individuals.

The overall specificity of the assay was 99.4%, and the sensitivity for aggressive cancers was 76%. 

Specifically, sensitivity was 32% in stage I cancer, 76% in stage II cancer, 85% in stage III cancer, and 93% in stage IV cancer. In all cancer types, sensitivity was 55%. Lastly, 97% of samples yielded TOO results, with correct TOO recorded in 89% of samples.

European Society for Medical Oncology (ESMO) 2019 Congress

VERIFY:DPP4阻害剤（エクア）＋メトホルミン早期併用有効性

2型糖尿病において合併症出現遷延化のあめ早期治療強化が必須


Vildagliptin Efficacy in combination with metfoRmIn For earlY treatment of type 2 diabetes (VERIFY) 研究


DPP阻害剤＋メトホルミン併用早期治療により、現行初期治療であるメトホルミン単独治療よりより効果を認め長期化する効果が示された



Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial
David R Matthews,  et al.
The Lancet, Published:September 18, 2019
DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32131-2
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)32131-2/fulltext

The primary efficacy endpoint was the time from randomisation to initial treatment failure, defined as HbA1c measurement of at least 53 mmol/mol (7·0%) at two consecutive scheduled visits, 13 weeks apart from randomisation through period 1

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第1選択薬をメトホルミンとしてない日本での解釈は？

薬剤販売促進のため利用するんだろうなぁ　ご講演で・・・
さらには、エクメット“初回から使用処方に道”ということで・・・

肺癌リスク軽減：非喫煙者での食物線維とヨーグルト

 2019年11月13日 06時00分 サイエンス
運動後にマウスウォッシュをすると運動の「血圧を下げる効果」が著しく減少する
https://gigazine.net/news/20191113-mouthwash-inhibit-exercise-benefits/


ってのは

研究チームによると、この実験結果は、殺菌作用のマウスウォッシュが一酸化窒素のもととなる物質「亜硝酸塩」を生成するバクテリアまで殺してしまうことが原因とのこと。運動後に被験者の血液を調べてみると、殺菌作用のないマウスウォッシュで口をすすいだ被験者は血液中の亜硝酸塩濃度が増加していましたが、クロルヘキシジンを含んだマウスウォッシュで口をすすいだ被験者では亜硝酸塩濃度の増加はみられなかったことも確認されています。
研究チームのグレイグ・カトラー氏は、「口内細菌の活動が運動時の身体において重要な役割を担っていることを示唆しています」とコメントしました。カトラー氏は、「心血管疾患リスクが高い人が運動した場合に口内細菌にどのような影響が生じるかを研究する予定です。我々が行っている研究は、高血圧に対する治療法を改善する可能性があります」と述べています。

最近、体内のmicrobiotaの役割が、それを“big data”として帰納的に分析できるdata解析技術と性能の進歩があり、様々な知見が生み出されている。ただ、その解釈は人間の責任・・・

prebioticsやprobioticsは遙か昔から人類と共にあり、昨今、腸内細菌叢のmodulationや抗炎症作用・抗酸化特性が期待されているが、臨床的にdefiniteという程は無いと思う（明治がまたぞろ抗インフルエンザ作用を宣伝しまくってるが・・・）

一方、疫学的には、以下のような有益性が示唆されている。

Association of Dietary Fiber and Yogurt Consumption With Lung Cancer RiskA Pooled Analysis
Jae Jeong Yang, et al.
JAMA Oncol. Published online October 24, 2019.
doi:https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.4107
https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/article-abstract/2753175

分析サンプル：平均年齢（SD）57.9（9.0歳　男性　627 988と平均（SD）年齢54.8（9.7）歳　女性817 862人　、フォローアップ中央値 8.6年間、肺癌症例 18,822

食物線維とヨーグルトは、statusと喫煙pack-years、他の肺癌補正後も、肺癌リスクと逆相関：最大vs最小 5分位　食物線維：ハザード比 0.83 (95% CI, 0.76-0.91)、ヨーグルト 0.81 (95% CI, 0.76-0.87)

食物線維もヨーグルトも肺癌との関連性は非喫煙者で、性別、人種/民族、肺癌組織型横断的に有意な相関

併合検討すると、食物線維摂取最大5分位＋ヨーグルト高摂取では、ヨーグルト非摂食＋食物線維最小5分位で肺癌リスクハザード比30％減少(ハザード比 0.67 , 95% CI, 0.54-9.89：非喫煙者）でシナジー効果を示唆

55歳以上高血圧：どのクラスの降圧剤も認知症発症リスク軽減

降圧剤：AHMは脳の生理に直接影響があるので、認知症・アルツハイマー病などのburden減少が期待される。観察研究からの疫学的エビデンスでは減少を示すが、降圧剤のクラスにおいては一貫性のない所見であった。臨床治験では認知関連事象はプライマリアウトカムとして検討されることはほとんど無く、認知・認知症エンドポイントの設計としては不適切。SPRINT-MINDトライアルでは 140 mmHgに比較し120 mmHgへ減少することでMCIや認知症アウトカム改善が示されたが、これに関して薬剤クラスの比較がなされてなかった。

6つの住民ベース・コホートから個別レベルデータでのメタアナリシス施行
フォローアップ長期で、正常血圧も対象で比較可能であった。

55歳以上・血圧高値での降圧剤使用は認知症発症リスクを軽減し、薬剤クラス特異性はないという結果





Antihypertensive medications and risk for incident dementia and Alzheimer's disease: a meta-analysis of individual participant data from prospective cohort studies
Jie Ding,  et al.
The Lancet ,Neurology  Published:November 06, 2019
DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(19)30393-X
https://www.thelancet.com/journals/laneur/article/PIIS1474-4422(19)30393-X/fulltext

認知症

アルツハイマー病

CKD予測式

28ヶ国、34国際的コホート、5,222,711名 1970年4月〜2017年1月まで



ＣＫＤ5年リスク予測

Development of Risk Prediction Equations for Incident Chronic Kidney Disease
Robert G. Nelson, et al. ; for the CKD Prognosis Consortium
JAMA. Published online November 8, 2019. doi:https://doi.org/10.1001/jama.2019.17379
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2755299