２型糖尿病： DPP-４阻害剤 ｖｓ SU剤 非劣性比較

トラゼンタって、“排泄経路が腎臓ではなく、主に糞中に未変化体として排泄されることから、腎機能が低下している患者にも用量調節の必要がない”ということしか知らない。そして、日本では、トラゼンタは、まだ、単剤治療しか現在出来ないため、汎用性の低い薬剤。
 
そのトラゼンタをDPP－４の代表として、　ｖｓ　SU剤比較したもの


SU剤に非劣性を示すほど効果あったっけ？

日本と違って、メトフォルミンが第１選択として使われている事情も考慮する必要があるかも・・・


2-year efficacy and safety of linagliptin compared with glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin: a randomised, double-blind, non-inferiority trial
The Lancet, Volume 380, Issue 9840, Pages 475 - 483, 4 August 2012

メトフォルミン＋SU剤では血糖減少するが、低血糖と体重増加の問題がある。
DPP４阻害剤 　linagliptin（商品名　トラゼンタ）と通常量のSU剤（グリメピライド）と比較

2型糖尿病成人の、DPP-4と、単剤としてのメトフォルミン比較、あるいはSU剤・ピオグリタゾン・GLP-１アゴニスト・基礎インスリン併用で比較したときの HbA1ｃの基礎値からの変化

メトフォルミン単独で安定、もしくは他の経口血糖降下剤使用　HbA1ｃ　6.5-10.0％）2年間平行群非劣性二重盲検トライアル

１：１のコンピュータ作成ランダムシークエンスで、linagliptin 5mg とグリメピリド 1-4mgを比較

プライマリエンドポイントは１０４週までのHbA1ｃの変化


linagliptin　777名
グリメピリド 775名

補正平均HbA1ｃ減少（ベースライン　7.69 [SE 0.03] 両群)は、linagliptin(—0.16% [SE 0.03])とグリメピリド群(—0.36% [0.03]; difference 0.20%, 97.5% CI 0.09—0.30)と同等（これは非劣性事前定義クライテリア0.35％に一致）

linagliptin群はグリメピリド群に比べ低血糖　(58 [7%] of 776 vs 280 [36%] / 775 名, p<0 .0001=".0001" 12="12" br="br" vs="vs">
linagliptinは有意に心血管イベント減少と関連　(12 vs 26 名; 相対リスク 0.46, 95% CI 0.23—0.91, p=0.0213)

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BMJのDPP4阻害剤のシステマティック・レビューでは、メトフォルミン単独では血糖目標まで到達しない2型糖尿病患者では、DPP-4阻害剤は、SU剤、ピオグリタゾンと同様に体重中立的にHbA1ｃを減少できる。
結論としては、「古い薬剤を大きく凌駕するコスト高、長期安全性について考慮がなされるべき」というもの

Research
Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors for treatment of type 2 diabetes mellitus in the clinical setting: systematic review and meta-analysis

BMJ 2012; 344 doi: 10.1136/bmj.e1369 (Published 12 March 2012)
Cite this as: BMJ 2012;344:e1369

Fig 2 Weighted mean difference in change in HbA1c (%) from baseline. Inverse variance random effects meta-analysis comparing DPP-4 inhibitors and other hypoglycaemic drugs


 Risk ratio for achieving HbA1c <7 and="and" br="br" comparing="comparing" dpp-4="dpp-4" drugs="drugs" effects="effects" hypoglycaemic="hypoglycaemic" inhibitors="inhibitors" inverse="inverse" meta-analysis="meta-analysis" random="random" variance="variance">