急性冠症候群： プラスグレル ｖｓ クロピドグレル ・・・ 抗血小板機能に関わらず差認めず

急性冠症候群（ACS）患者において，アスピリンと血小板P2Y₁₂受容体拮抗剤クロピドグレルとの併用療法が現在標準治療である。プラスグレル、クロピドグレルともに、チエノピリジン系薬剤（P2Y12受容体拮抗薬）。

プラスグレルの方がpotential高く、この薬剤は、クロピドグレルのように代謝がＰ２Ｙ１２で変動することがない　・・・　故に、治療効果の優越性が期待されていたのだが、予想外の結果になった

プラスグレル(prasugrel)は、第一三共と宇部興産株式会社が発見し、第一三共とイーライリリーが共同開発している経口抗血小板剤であり、メバロチン以来の大型医薬として第一三共が力を入れている医薬品です。 http://www.chem-station.com/chemistenews/2009/02/post-156.html

血小板P2Y₁₂の反応性測定にて高低差あるにかかわらず臨床的有用性は同様という報告

急性冠症候群患者の血小板機能とアウトカムの関連性検討

TRILOGY ACS trial (2008 to 2011) 登録の不安定狭心症・ＳＴ非上昇心筋梗塞薬物治療群でのクロピドグレルｖｓプラスグレル比較検討

ＳＴ非上昇型心筋梗塞・初期血管再建施行なし患者において、

Platelet Function During Extended Prasugrel and Clopidogrel Therapy for Patients With ACS Treated Without Revascularization:  The TRILOGY ACS Platelet Function Substudy  
Paul A. Gurbel, et.al. ; for the TRILOGY ACS Platelet Function Substudy Investigators
JAMA. Published online November 04, 2012. doi:10.1001/jama.2012.17312
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=1389509

アスピリン＋
prasugrel(10 or 5mg/日)
or
clopidogrel(75 mg/日)


P2Y₁₂ reaction unit (PRU)測定
ベースライン、2時間、１ヶ月、３、６、１２、１８、２４、30ヶ月後施行

primary efficacy end point は、３０ヶ月後の心血管死亡、心筋梗塞、卒中組み合わせ

75歳、60ｋｇ以上の比較的若年（75歳未満）では、30日めのPRU中央値は
prasugrel群　64(IQR 33-128)
clopidogrel群　200(IQR, 141-260)(P < .001)　この差はその後もすべて持続

75歳未満、60ｋｇ未満では、
prasugrel群　39 (IQR, 86-203)
clopidogrel群　209 (IQR, 148-283)
(P < .001),


75歳以上では、
prosugrel群　164 (IQR, 105-216)
clopidogrel群　 222 (IQR, 148-268)
 (P < .001).

30ヶ月で、プライマリefficacyエンドポイントは
prasugrel群　17.2% (160 events)
clopidogrel群　18.9% (180 events)
(P = .29)

プライマリエンドポイントイベント被験者 (n = 214)の30日めのPRU値の連続分布に関して、イベントのない被験者 (n = 1794)と比べて、有意差は認めない; P = .07

プライマリ有効性エンドポイントと連続PRU値には有意な相関認めず
(60PRU増加毎の補正ハザード比　[HR], 1.03; 95% CI, 0.96-1.11; P = .44)


208超を高on-treatment血小板反応性と定義、230超を定義した場合も同様の所見が見られる　(補正 HR, 1.16; 95% CI, 0.89-1.52, P = .28、　補正HR, 1.20; 95% CI, 0.90-1.61; P = .21).

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ＡＣＳ・ステント治療後の管理において、抗血小板機能だけがポイントでは無いというところが、今後の課題となった。