LAPLACE-TIMI 57: PCSK9阻害ヒトモノクローナル抗体 第二相治験：不応性高コレステロール血症治療

 今年後半の話題になっている、PCSK9（ Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 ） 阻害する ヒト・モノクローナル IgG2 抗体　AMG145の臨床応用治験

スタチン不耐性患者へのモノクローナルPCSK9抗体治療　・・・　ゼチーアがゴミのようだ脂質 2012/11/06

メモ：　ＡＨＡ２０１２心血管疾患 2012/11/04

高コレステロール血症治療：　抗PCSK9抗体治験　（＋スタチンでの効果）脂質 2012/11/01
   
Anti-PCSK9抗体：ＬＤＬ治療薬　phase I脂質 2012/03/22

スタチン投与下高コレステロール血症患者での有効性・安全性・耐用性の検討

Efficacy, safety, and tolerability of a monoclonal antibody to proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in combination with a statin in patients with hypercholesterolaemia (LAPLACE-TIMI 57): a randomised, placebo-controlled, dose-ranging, phase 2 study
The Lancet, Volume 380, Issue 9858, Pages 2007 - 2017, 8 December 2012

phase 2、用量調整研究（ 78センター　USA, Canada, Denmark, Hungary,  Czech Republic）、18-80歳の患者で、LDL-C 2.2mmol/L超でスタチン使用（ゼチーア使用の有無不問）
ランダム割り付け
・AMG 145皮下注　 70 mg、105 mg、プラシーボ　×2週毎
・AMG 145皮下注　280mg、350mg、420mg、プラシーボ　×4週毎

プライマリエンドポイントは、12週後のLDL濃度のベースラインからのパーセント変化
修正ITT解析

抗コレステロール血症631名ランダム割り付け
AMG 145 70 mg (n=79), 105 mg (n=79),  140 mg (n=78), matching placebo (n=78) ×２週毎
AMG 145 280 mg (n=79), 350 mg (n=79), 420 mg (n=80), matching placebo (n=79) ×4週毎

12週目の投与間隔終了時、平均LDL-C濃度減少
2週毎AMG 14投与  ( 41.8% ～ 66.1%; P＜ 0.0001)

4週毎AMG 145投与( 41.8% ～ 50.3%;  P＜ 0.0001)

治療関連重篤副事象イベントは生ぜず

治療関連副作用イベントはプラシーボ群と同等