メタアナリシス：レジンアンジオテンシン系二重遮断治療は勧められない

結論から言えば、レニンアンジオテンシン系(RAS)のdual blockade（二重遮断）は特定のアウトカム改善効果あるかもしれないが、死亡率減少せず、高カリウム血症・低血圧・腎不全悪化の超過リスクと関連。リスク・ベネフィット均衡を考慮すれば選別には反対せざる得ない


Efficacy and safety of dual blockade of the renin-angiotensin system: a meta-analysis of randomized trials.
Makani H, Bangalore S, Desouza KA, et al.
BMJ 2013; 246: DOI:10.1136/bmj.f360. 

RASのdual blockerを単剤使用と比較したランダム化対照トライアル
1年以上の長期、4週間以上の安全性イベント
サンプルサイズ最低５０
心不全患者と非心不全患者層別化

RCT　３３、58,405例(平均年齢61歳、男性　71％、平均施行期間52週）

RAS・dual blockadeは全原因死亡率にベネフィット認めず（相対リスク 0.97, 95% 信頼区間 0.89 〜 1.06) 、心血管死亡率にも同様 (0.96, 0.88 〜 1.05) 。

 単剤に比べ、dual therapyは18％ほど心不全入院減少　(0.82, 0.74 to 0.92)

しかし、単剤治療に比べ、高カリウム血症リスク55％増加と相関（ｐ＜0.001）
低血圧リスク66％増加（P＜0.001） 、腎不全リスク　41％増加（P＝0.01）、副作用による中断率27％増加(P＜0.001）

有効性安全性結果は心不全の有無関係なく、コホートで一致したもの
例外は、心不全なしのコホートでの全原因死亡率（ｐ＝０．０４　ｖｓ　ｐ＝０．１５）と、心不全コホートの腎不全有意増加 (P＜0.001 v P=0.79)

Dual blockage の中身

ACE阻害剤＋ARB n=22
ACE阻害剤＋アリスキレン　n=3
ARB＋アリスキレン　n=7
ACE阻害剤 or ARB ＋　アリスキレン　n=1

全原因死亡率

心血管死亡率