高potencyスタチン治療により4ヶ月間に急性腎障害入院発生率増加の可能性

スタチン服用と急性腎障害の関連性は、服用後1年以内で増加したとの報告があり、カナダからの報告（CNODES；or the CNODES investigators. CNODES: the Canadian Network for Observational Drug Effect Studies. Open Med2012;6:E134-40.）でこの懸念浮かび上がっていた。 JUPITERでもその副作用の懸念があった。

　日本では、ロスバスタチン：クレストール　通常10mgまで、家族性20mgまで、アトルバスタチン：リピトール　通常10mg、重症40mgまで、　シンバスタチン：リポバス　通常５ｍｇ、重症20mgと添付文書上は記載がある。日本でも、以下の論文定義による高potencyスタチン治療として、クレストール10mg、　リピトール　20mg以上の場合が存在する。

高potencyスタチン治療により4ヶ月間に急性腎障害入院発生率増加の可能性
既存腎障害である、CKDの有無と無縁というのが予測可能性の上で、懸念として浮かび上がる。

Use of high potency statins and rates of admission for acute kidney injury: multicenter, retrospective observational analysis of administrative databases  
Colin R Dormuth, et. al.
Canadian Network for Observational Drug Effect Studies (CNODES)
BMJ 2013; 346 doi: http://dx.doi.org/10.1136/bmj.f880 (Published 19 March 2013)

目的 急性腎障害と高potencyスタチン vs 低potency スタチン間の相関性定量的評価

デザイン コホート研究・メタアナリシスベースの９つの住民ベース行政データベースの後顧的観察分析研究。ネステッド症例対照デザインによる各データベース被治療解析。スタチン現行・既往暴露の期間ばらつきに対する発生率を高potency、低potencyスタチンを、conditonalロジスティック回帰を用いた比較推定。発生比率は共役高次元propensityスコア項目で補正。

セッティング カナダ７地域、二つのＵＫ・ＵＳデータベース

被験者 2 067 639 名（40歳以上、1997年1月1日から2008年4月30日までのスタチン新規使用。急性腎障害入院各人を１０対照とマッチ化。

介入 前年にコレステロール低下薬剤されてない場合・ナイアシン処方の場合、薬剤調剤イベントを新規とする。高potencyスタチン治療は、ロスバスタチン10mg、アトルバスタチン20mg、シンバスタチン40mg以上をその定義とする; 他の全てのスタチン治療法を低potencyとする。スタチンpotencyグループを慢性腎不全有無のコホートに分割。

主要アウトカム測定 急性腎障害相対的入院比

結果 200万名超（非慢性腎臓病（CKD)　2,008,003名、慢性腎臓病 （CKD)　49636名）中、特性マッチ化させ、類似potensity score患者で比較。現行治療120日間内で、非CKD患者での急性腎障害入院イベント　4691、CKD患者での入院イベント 1896で、治療開始120日以内の高potencyスタチン服用者では、34％入院率高い　 (fixed effect rate ratio 1.34, 95% 信頼区間l 1.25 〜 1.43)。CKD患者での高potencyスタチン服用者では、入院率増加は大きくない(1.10、0.99〜1.23）。　 heterogeneity　χ² 検定により患者site横断的に確認（注;CKD患者以外全て有意差無しで、全体的に解釈上影響なしのようだ）。

結論 高potencyスタチン使用は低potencyスタチン使用に比べ、入院を伴う急性腎障害発生率増加と相関する。スタチン使用120日で最も強い影響を受けるようだ。