遺伝子異常認めない家族性高コレステロール血症：多遺伝子異常集積

家族性高コレステロール血症は、３つの既知遺伝子異常が知られる常染色体優性疾患で、イギリスのガイドラインで推奨されているのはDNA-based cascade testingであるが、60％ではこの遺伝子異常検出できず。 これを説明するために、LDLコレステロール増加smal effect alleleの集積によるという仮説

１２のコモンなLDL-C増加alleleを用い、遺伝子スコア分布を対照比較



Use of low-density lipoprotein cholesterol gene score to distinguish patients with polygenic and monogenic familial hypercholesterolaemia: a case-control study

The Lancet, Volume 381, Issue 9874, Pages 1293 - 1301, 13 April 2013

遺伝子変異無し　321名（ベルギー　451）、遺伝子異常変異有り　319名（ベルギー　273）、対照　3020名

加重平均LDL-C遺伝子スコア(0-90 , SD 0.23)は、LDL-C濃度と相関　(p=1·4 × 10−77; R2=0·11)

遺伝子変異陰性英国患者は、WHII対照群より加重LDL-Cスコア有意に高値  (p=4·5 × 10−16)

そして、遺伝子陰性ベルギー患者でも　(0·99 [0·19]; p=5·2 × 10−20)

スコアは、英国人(0·95 [0·20]; p=1·6 × 10−5) 、ベルギー人 (0·92 [0·20]; p=0·04)の遺伝子変い陽性患者でも同様に有意高値 。

遺伝子異常陰性英国患者では、WHII加重LDL-C遺伝子スコア分布　10分位上位3分位比率は　167/321(52%)で、10分位最小3分位までの比率は35(11%)

遺伝子異常みとめない家族性高コレステロール血症患者の一定比率以上で、多遺伝子的原因でLDL-C濃度高値となる。