2型糖尿病：GLP-1反応は正常者と変わらない、GLP1薬剤は反応低下代償効果ではなく、付加効果によるもの

GLP-1分泌データのシステミック研究として、2型糖尿病患者において、経口ブドウ糖負荷・食事負荷試験でGLP-1分泌減少することは一般的には認められてなかった。これが、以下のシステマティック・メタアナリシスで確認された
。
すなわち、GLP-1受容体アゴニストの作用は、低下したGLP-1濃度の正常化機転というより、正常GLP-1濃度をさらに増加させた作用と言える。


Secretion of glucagon-like peptide-1 in patients with type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta-analyses of clinical studies

Diabetologia , May 2013, Volume 56, Issue 5, pp 965-972
フルテキスト：http://link.springer.com/content/pdf/10.1007%2Fs00125-013-2841-0.pdf

【目的/仮説】
2型糖尿病・非糖尿病性対照患者へのGLP-1分泌研究臨床的研究のシステマティックレビューし、GOTT and/or meal test中の血中総GLP-1濃度のmeta-analysis施行
【方法】
プライマリメタアナリシスのrandom effects modelとrandom effects meta-regression
サブグループ・回帰分析を施行
【結果】
２９の異なる刺激試験、22トライアルで、GLP-1反応のrandom effects meta-analysisで以下のことが示された
2型糖尿病(n=275)有りと、2型糖尿病無し(n=279)比較で、総GLP-1に関し、同じresponseが示された；
・総AUC (tAUC) (159 pmol/l×min [−270, 589])
・時間校正 tAUC(tAUC min−1) (0.99 pmol/l [−1.28, 3.27])
・AUC増加 (iAUC) (−122 pmol/l×min [−410, 165])
・時間校正 iAUC (iAUC min−1) (−0.49 pmol/l [−2.16, 1.17]) 

fixed effects meta-analysisは、2型糖尿病患者では、ピーク血中GLP-1濃度明らかに高度。 

サブグループ解析にて、2型糖尿病患者において、liquid mixed meal test後反応増加(peak, tAUC and tAUC min−1) 、50 g OGTT (AUC and tAUC min−1)後の増加、solid mixed meal test後の反応減少(tAUC min−1) が示された。 

meta-regression analysisにおいて、HbA1cと空腹時血糖は、アウトカム　iAUCと iAUC min^-1のアウトカムの予測因子であった。 

【結論/解釈】
この研究で判明したのは、2型糖尿病患者では、一般的には、OGTTやmeal testからの刺激でGLP-1分泌低下せず。 

血糖コントロール異常とGLP-1分泌減少は相関関係があると考えられる。

ピーク血中濃度　(weighted mean difference [95% CI] 1.09 pmol/l [−2.50, 4.67])

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長年、「糖尿病患者はインクレチン作用が低下し、GLP-1分泌障害されている」という嘘が蔓延していた・・・Medpageでは書かれてる。

むしろ、random effect modelでは、2型糖尿病と非糖尿病者では同じGLP-1分泌反応だが、fixed-effect meta-analysisでは、2型糖尿病でGLP-1のピーク血中濃度高度（加重平均 1.09 pmol/L、有意差無し）。さらに、mixed meal試験や50GOTT後も2型糖尿病ではGLP-1反応増加。solid mixed meal testではGLP-1ピーク値増加せず。
この負荷食品による違いは、栄養吸収の違いによるものかもしれないと研究者たちは考察。

2型糖尿病発症後GLP-1の反応特性も、急激に変化している可能性があると解説