type 1 HCV肝炎 ・・・インターフェロンさよなら？: Sofosbuvir＋リバビリン(体重ベース vs 低用量)治療ベネフィットみとめる

"Sofosbuvir ribavirin for hepatitis C genotype 1 in patients with unfavorable treatment characteristics"
Anuoluwapo Osinusi, , et al
JAMA 2013; 310(8): 804-811; DOI: 10.1001/jama.2013.109309.

単一施設ランダム化２部分オープンラベル第2相試験
HCV genotyp 160名の治療naiveのＣ型肝炎患者登録

介入
part 1 : 中等度肝線維症10名を　sofsbuvir 400 mg/d ＋ ribavirin 体重ベース投与量　×24週間

part 2 : 肝線維症全ステージ患者50名を　1:1配分
・sofosbuvir ＋　ribavirin 体重ベース投与量　もしくは ribavirin 600 mg/dの低用量


主要アウトカムと測定：プライマリ研究エンドポイントは、治療完遂24週後のHCVウィルスload検出不能患者比率(SVR₂₄)


part 1研究、9名　SVR₂₄ (90%, 95% CI 55%-100%)
part 2研究、体重ベース投与量群　7名(28%) 、低用量群　10(40%)で、治療完遂後再発。　SVR₂₄率はそれぞれ68% (95% CI, 46%-85%)、48% (95% CI, 28%-69%; P = .20) 。


20名のpharmakokinetic-viral kinetic substudy において、SVR群より再発群では、感染ウィルス消失率緩徐(clearance, 3.57/d vs 5.60/d; P = .009)


最頻度副事象は、頭痛、貧血、疲労、吐き気

grade 3イベント (貧血、好中球減少、吐気、低リン血症、胆石、膵炎)　7例
副作用による中止なし

【結論】今までの治療反応予測要素で不良と想定される患者群で、このsofosbuvir＋体重ベース・低用量ribavirinのSVR₂₄はそれぞれ68％、48％