FOXO1のablation：腸管細胞を膵β細胞機能を有するよう分化させる

腸管の endocrine progenitor cell を、transcription factor Foxo1のablationにより、ブドウ糖反応・インスリン産生細胞へ分化することが、マウスで示された。

ヒト腸管内分泌progenitor及びserotonin産生細胞にも、FOXO1が存在することがこの報告で示され、ヒトiPS細胞由来の腸管organoidを用い、dominant-negative mutant、レンチウィルスencode化small hairpin RNAによるFOXO1抑制により、インスリン陽性細胞産生促進し、これは成熟膵臓β細胞マーカーを全て有し、分泌促進物質（Secretagogue)によるC-ペプチド遊離を示し、in vivoで生存し、マウスに移植可能となった。


FOXO1 inhibition yields functional insulin-producing cells in human gut organoid cultures
Ryotaro Bouchi, et. al.
Nature Communications 5, Article number 4242
doi:10.1038/ncomms5242
http://www.nature.com/ncomms/2014/140630/ncomms5242/full/ncomms5242.html


FOXO1阻害は、５HT細胞を、インスリン産生細胞へ直接転換することとなり、５HTレベル抑制・セロトニン作動性トーンを減少することにもなる。


Forkhead Box(FOX)転写因子の知識は、今後、糖尿病診療上必要になりそうだ・・・