RPL554：吸入dual phosphodiesterase 3/4 inhibitor ：従来の気管支拡張剤に付加的拡張作用＋抗炎症作用

RPL554: inhaled dual phosphodiesterase 3/4 inhibitor
気管支拡張作用と抗炎症作用を有する新しい吸入薬剤


この薬剤は、短時間作用性気管支拡張剤＋長時間作用性気管支拡張剤の効果トップに於いてさらなる気管支拡張作用をもたらした


ATS 2018 International Conference
Session B102 - CLINICAL TRIALS AND STUDIES IN COPD A4227 / 601 - RPL554, A First-In-Class Dual PDE3/4 Inhibitor, Causes Rapid Additional Bronchodilation When Dosed with Tiotropium in COPD Patients
http://abstractsonline.com/pp8/#!/4499/presentation/13660

30名の早期研究、平均年齢62歳、男性17名、３方式交差試験
拡張剤使用後FEV1 予測値比 40％以下、80％以下
アルブテロール反応　150ml未満

RPL554 was well tolerated without any GI side effects.チオトロピウム1日１回治療
＋RPL554 6mg×2回　３日間ランダムシークエンスで施行
治療機関は７−21日間のwashoutを設定して別箇施行


完遂 30名中26名、RPL554はチオトロピウム(tio)のトップに付加的拡張作用を有す
peak FEV1増加量(versus tio alone)

• RPL554 1.5 mg + tio  104ml (p=0.002) 
• RPL554    6 mg + tio  127ml (p＜0.0001) 

朝のトラフFEV1(versus tio alone)

• 54 ml vs  116 ml (p＜0.001) 

Plethysmography で、残気量(RV)と機能的残気量(FRC)の有意な減少：RPL554 + tio versus tio alone

onset時間の劇的な減少

• RPL554 1.5mg + tio or 6 mg + tio compared to tio alone (4.2 , 4.6 min vs 38 min, p＜0.001)

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PDEの治験に絡んだことあるけど、効果あったとしても　付加的拡張作用20ml-40ml程度だったと思う

早期少数治験だから何とも言えないが、今の所、副作用も少なそう
生暖かく見つめるとするか・・・