健康中年男性住民において心肺フィットネスの良好さはCOPD発症・COPDによる死亡の長期的リスク軽減と相関するらしい
Midlife cardiorespiratory fitness and the long-term risk of chronic obstructive pulmonary disease
gorm Mørk Hansen, et al.
Thorax 2019;0:1–6. doi:10.1136/thoraxjnl-2018-212821
https://thorax.bmj.com/content/thoraxjnl/early/2019/05/22/thoraxjnl-2018-212821.full.pdf
背景：中年期心肺フィットネス良好性はCOPDのリスクを軽減するかもしれない。
短期間フォローアップならreverse causation（逆因果）が働くという解釈も成り立つだろうが、ここでは46年間フォローアップまで施行して被雇用男性のCOPD発生とCOPD死亡率発生率を評価し、reverse causalityの影響を考慮した検証をおこなう
研究方法：中年男性(n=4730) 1970-1971年登録。CRFはVO2決定のためのエルゴメーター試験。CRFカテゴリー(low , normal , high )を± Z score (± 1 SD) より上か下かを年齢補正し判断。 エンドポイントは国民登録およびCOPD発生率、COPD原因死。多変量補正Coxモデルとrestricted mean survival times(RMST)で検討
結果 低CRFと比較し、COPD発生推定リスクは正常CRFで21％低下 (HR 0.79, 95% CI 0.63 to 0.99)、 高CRFで 31%低下 (HR 0.69, 95% CI 0.52 to 0.91).
低CRF比較し、正常CRFでは COPD死亡リスク35％低下 (HR 0.65, 95% CI 0.46 to 0.91)、 高CRFでは62％低下(HR 0.38, 95% CI 0.23 to 0.61)
RMST検証で、正常・高度CRF 対 低CRF比較のCOPD発症率とCOPD死亡率遅延化は1.3から1.8年間に相当
reverse causation検証でも結果は変わらず
結論： 健康、中年男性住民において、心肺フィットネスはCOPD発症・COPDによる死亡の長期的リスク軽減と相関
当初10年間の死亡例排除での感度分析で reverse causation排除したと書かれてるけど・・・納得できるだろうか？
どうもなっとくできないが、discussionの一部に喫煙者のエリスロマイシンによる影響と"healthy smoker effect"も記載されている。運動によるCOPD発症抑制効果はあるのだろうか？
肺機能は年齢とともに徐々に低下し、この過程は喫煙者において非常に加速される。本研究では、喫煙は登録時に非常に一般的であり、男性の70%以上がアクティブな喫煙者であった。ベースラインの特徴は、ベースラインのCRFが高い参加者の方が喫煙とタバコの消費量が多いことを示しています。この「健康な喫煙効果」は以前に観察研究で説明されている。
この現象は選択の偏りに関連していると示唆されている。つまり、喫煙習慣を身に付けることはランダムではなく、喫煙の有害な影響に比較的抵抗力のある個人によってより頻繁に行われる可能性がある。喫煙者の間のわずかに高いCRFに関する別の可能な説明は、骨髄を刺激してより多くの赤血球を生成する喫煙者の血液中の酸素圧が低いために、エリスロポエチンレベルに対する刺激効果であり得る。結局のところ、この影響は多くの観察研究で実証されている喫煙の有害な影響の過小評価をもたらすだろう。
CRFをCOPDの発症および進行と結び付けるメカニズムは不明である。 CRFは、酸素を吸気からミトコンドリアに輸送し、身体活動のための燃料としてATPを生成する、心臓系、肺系、筋肉系、および細胞系の総合的能力の極めて重要な生理学的指標である。これまでの研究でCRFとCOPDとの関連性を具体的に検討したことはないが、高レベルの身体活動が肺機能低下を軽減し、それによってCOPDの進行を遅らせる可能性があることを示唆している。
私たちのコホートにはスパイロメトリーデータがないため、そして自己申告による身体活動ではなく客観的に測定されたCRFを使用するという私たちのアプローチのために、私たちはこの関係を研究することができなかった。しかしながら、CRFとCOPDを結び付ける他のメカニズムもまた可能である。低悪性度全身性炎症が役割を果たす可能性があると推測できます。初期のCOPDでさえも測定可能な特徴である身体的不活発は、高レベルの全身性炎症マーカーと関連しています。これには、高レベルの高感度C反応性タンパク質、フィブリノーゲン、インターロイキン1および6および活性酸素放出の増加が含まれます喫煙で観察される効果と同様に全身の酸化ストレスの増加に寄与する不活性筋肉組織からの種。 反対に、定期的な身体活動は全身性炎症と酸化ストレスの両方のマーカーを減少させる。以前の研究では、炎症マーカーのレベルの増加は増悪の数の増加によるCOPDの予後不良に関連している。
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