重症武漢(中国)肺炎:Covid-19へのロピナビル・リトナビル治療無効ということらしいが・・・

ロピナビル・リトナビル;　“Lopinavir and ritonavir”投与 vs 非投与比較

こういうタイトルで紹介されることになる

No Benefit to HIV Medication for COVID-19 Infection
— Open-label trial found no difference in time to clinical improvement with lopinavir-ritonavir
by Molly Walker, Associate Editor, MedPage Today March 18, 2020
https://www.medpagetoday.com/infectiousdisease/covid19/85499

簡単に効果が無かったと・・・


原文では

臨床効果は、標準治療群に比べ1日のみ臨床症状改善の可能性ありという記載(mITT解析)もあるが、臨床的改善までの期間としては有意差無し

少なくとも劇的効果はないようだが、ちょっと含みがある



A Trial of Lopinavir–Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19
List of authors.
Bin Cao, et al.
March 18, 2020
DOI: 10.1056/NEJMoa2001282

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2001282

ランダム化対照オープンラベルトライアル：急性呼吸器症状Covid-19・酸素飽和度94％以下（大気吸入下）あるいはPaO2/FiO2　300ｍｇ・Hg未満でSARS-CoV-2 感染確認入院成人患者

ランダム割り付け　1：1

• lopinavir–ritonavir (400 mg と100 mg)　1日2回ｘ14日間＋標準ケア

vs

• 標準ケアのみ

プライマリエンドポイント：臨床的改善までの期間（ランダム割り付け後から7つのカテゴリースケールのうち2つの改善まで、もしくは退院までのいずれか早いほうまでの期間）


199名の検査確認SARS-CoV-2感染をランダム化
lopinavir–ritonavir group　99
標準ケア群 100



【結果】
 lopinavir–ritonavir 治療は臨床的改善までの期間に関して標準ケアと差を有する相関性認めず　 (臨床的改善ハザード比, 1.24; 95% 信頼区間 [CI], 0.90 to 1.72)

day 28の死亡率では、 lopinavir–ritonavir 群 19.2% vs 25.0% ; 差 , -5.8% , 95% CI, -17.3 - 5.7)

いろんな時点でのウィルスRNA検出患者比率も同様

修正ITT解析にて、 lopinavir–ritonavirは、標準ケアより1日のみ臨床的改善日数短い　 (ハザード比, 1.39; 95% CI, 1.00 to 1.91)

胃腸症状副作用が多いが、重篤な副事象イベントは標準ケア群で多かった


Lopinavir–ritonavir治療は副作用で13例(13.8%)で早期終了

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プライマリエンドポイントはこれでよいのか？

序文から

2003年の重症急性呼吸器症候群（SARS）の出現後、承認された薬物のスクリーニングにより、SARSを引き起こすウイルスであるSARS-CoVに対するin vitroでの阻害活性があるとして、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）1型アスパラギン酸プロテアーゼ阻害剤であるロピナビルが同定され、リトナビルはロピナビルとの組み合わせcytochrome P450の阻害作用で半減期延長する。2004年のオープン・ラベル研究(Chu CM, Cheng VC, Hung IF, et al. Role of lopinavir/ritonavir in the treatment of SARS: initial virological and clinical findings. Thorax 2004;59:252-256.)で、病歴対照群との比較でリバビリン投与群比較ではリトナビル＋ロピナビル追加で臨床的アウトカム（ARDSもしくは死亡）、ウィルス負荷量比較でのリスク軽減あり
ただ、ステロイドやリバビリン投与にて純粋な効果判断困難であった

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ところで、 Favipiravir(アビガン)治験成功の報告って信じられますか？

https://www.theguardian.com/world/2020/mar/18/japanese-flu-drug-clearly-effective-in-treating-coronavirus-says-china

In Shenzhen city in China, a clinical trial involving 80 participants demonstrated better chest improvement in those treated with Favipiravir, noted Zhang.
Also, patients treated with the drug tested negative for the genomic trace of the virus in lesser time, compared to those not administered with the drug.
The drug was able to shorten the recovery time from 11 days to four days for mild and regular cases.
Another trial in Wuhan showed that the drug shortened fever duration from an average of 4.2 days to 2.5 days.
Zhang said that Favipiravir has been effective, without any obvious side-effects, in helping coronavirus patients recover.
Fujifilm had no comment on the Chinese government’s announcement.