https://www.ironwoodpharma.com/pipeline/iw-3718/
IW-3718 is a novel, gastric-retentive, extended-release formulation of the bile acid sequestrant colesevelam. （胆汁酸封入？（捕捉？）剤：コレセベラムの新規胃内滞留持続放出剤型）：胃内胆汁酸と結合し食道への胆汁酸の作用を強く減少させる
PPIsのアジュバント治療としてのIW-3718の様々な用量での安全性・有効性評価
以下、例のDeepL翻訳
https://www.deepl.com/ja/translator
IW-3718 Reduces Heartburn Severity in Patients With Refractory Gastroesophageal Reflux Disease in a Randomized Trial
Michael F. Vaezi, et al.
Gastroenterology
DOI: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.02.031
https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(20)30242-0/fulltext
背景の狙い
難治性胃食道逆流症（GERD）は生活の質を低下させ、医療システムに多大な経済的負担をもたらす。添付書用量のプロトンポンプ阻害薬（PPI）を投与されているGERD患者の約30％で症状残存。PPI治療の補助薬として胆汁酸隔離剤IW-3718の有効性と安全性を評価するための試験を実施。
試験方法
2016年3月から2017年4月にかけて、GERDが確認された280名の患者さんを対象に、多施設共同、二重盲検、プラセボ対照試験を実施しました。患者は、食道炎の状態で層別化され、プラセボまたはIW-3718（500、1000、1500mg）を1日2回投与する群に無作為に割り付けられた（1:1:1:1:1）。主要エンドポイントは、ベースラインから8週目までの週次胸やけ重症度スコアの変化率であった。また、ベースラインから8週目までの週次逆流頻度スコアの変化率も解析した。
結果
週目の胸やけ重症度スコアのベースラインから8週目までの平均変化は、プラセボ群で46.0％、500mg群で49.0％、1000mg群で55.1％、1500mgのIW-3718群で58.0％の減少であった（用量反応P=.02）。1500mg IW-3718群とプラセボ群の治療差は11.9％であった（P=.04、共分散分析）。1500mg IW-3718対プラセボ群におけるベースラインから8週目までの週次逆流頻度スコアの平均変化は、17.5％の減少（95％CI、31.4％から3.6％の減少）であった。最も多かった有害事象は便秘であった（IW-3718投与群では8.1％、プラセボ投与群では7.1％）。薬剤関連の重篤な有害事象はありませんでした。
結論
難治性GERD患者を対象とした無作為化試験において、ラベル投与PPIに1500mgのIW-3718を添加すると、プラセボを添加した場合と比較して胸やけ症状が有意に減少した。また、逆流症状も減少した。IW-3718の忍容性は良好であった。ClinicalTrials.gov no: NCT02637557
discussionから・・・
IW-3718は、確立された胆汁酸隔離剤（コレセラム）と、ガバペンチン等の薬剤の胃管内放出抑制技術（Acuform [Assertio])を組み合わせ、数時間かけて胃内に胆汁酸を隔離することで、胆汁酸の有害作用を低減させます。 胆汁酸は、胃、大腸、肝細胞に有害な影響を与えることが示されている。
食道では、胆汁酸はEEやバレット食道の病態生理に関与している。 食道への胆汁酸の逆流は、重度のEEおよびBarrett食道患者の約半数に認められる。
PPIのみで治療されている患者では、還流液は酸性になりにくくなる；このような条件下では、グリシンと共役した胆汁酸を含む多くの胆汁酸がイオン化されたままであり、食道の表面上皮を貫通することができる。
ヒトを対象とした研究では、食道粘膜の損傷の程度と逆流液中の胆汁酸濃度との間に関連性があることが示されている。
この点から、本研究に登録した難治性GERD患者の症状の改善は、胆汁酸が胃の中で結合して食道に到達するのを妨げる可能性があることで説明できると考えられる。
逆流性食道炎の患者で確かに胆汁酸逆流が多い。PPIで症状再発や無効症例には胆汁酸逆流への対応が重要なのかもしれない
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