COPD吸入ステロイド使用：血中好酸球と慢性細菌感染（CBI）で肺炎リスク

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｢吸入コルチコステロイド（ICS）の使用は、循環好酸球数が100個以上/μLの患者（特に300個以上/μLの場合）では、適切な気管支拡張剤の治療にもかかわらず、疾患の増悪（ECOPD）に苦しむ患者に推奨されるが、好酸球数が100個未満/μの患者では、ECOPD予防の効果が低く、肺炎のリスクを高める可能性があるため、推奨されない｣ということになっている

• The global strategy for diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease (updated 2019).
• Blood eosinophils and treatment response with triple and dual combination therapy in chronic obstructive pulmonary disease: Analysis of the impact trial.  Pascoe S, Barnes N,  et al. The Lancet Respiratory medicine 2019.　

potentially pathogenic microorganisms:潜在的病原性微生物（PPM）による chronic bacterial infection ：慢性細菌感染（CBI）がCOPD患者で頻繁に発生していること、ICSが重要な免疫抑制作用を持っていること、好酸球が抗菌作用を持っている可能性があることに注目すべき


血中好酸球と肺炎リスクとの関連を示すこれまでのエビデンスは相反するもの


血中好酸球数が100個/L未満であれば、CBIとの関連性が高く、特にICSを使用している患者では肺炎の発生率が高くなるという仮説に基づく検証

Inhaled Steroids, Circulating Eosinophils, Chronic Airway Infection, and Pneumonia Risk in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. A Network Analysis
Miguel Angel Martinez-Garcia , et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 201, Issue 9
https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.201908-1550OC
https://doi.org/10.1164/rccm.201908-1550OC       PubMed: 31922913
Received: August 09, 2019 Accepted: January 09, 2020


【序文】慢性閉塞性肺疾患（COPD）の吸入コルチコステロイド（ICS）による治療は、肺炎のリスクを高める代わりに、将来の病気の増悪のリスクを減らすことができるため、議論の的になっている

【目的】目的：COPD患者における慢性細菌感染（CBI）の存在、循環好酸球数の減少、ICS治療と肺炎リスクとの関係を評価

【研究方法】慎重に特徴付け（気道微生物学的検査を含む）され、中央値84ヶ月間追跡された201人のCOPD患者（GOLD II-IV）の歴史的コホートを対象としたポストホック長期観察研究。結果は多変量Cox回帰およびネットワーク分析により分析

【結果】平均年齢は70.3歳、患者の90.5％が男性、平均FEV1は49％、ICS治療を受けた患者は71.6％、気管支拡張症は57.2％、血中好酸球数100個/μL未満は20.9％であった。
病原性微生物は42.3％の患者で分離された（22.4％の患者が慢性気管支感染症（CBI）の定義を満たしていた）。



病原性微生物（PPM）または慢性気管支感染症（CBI）の単離の決定因子のための多変量ロジスティック回帰分析

	OR (95% CI)	p value
単回PPM分離
Age, yrs	1.101 (1.011-1.102)	0.009
FEV1, % ref	0.963 (0.951-0.994)	0.008
<100 eosinophils="" font="" g="">	2.426 (1.132-5.226)	0.024
Moderate ECOPD, annual rate	1.224 (0.981-1.410)	0.071
Severe ECOPD, annual rate	1.512 (0.923-2.213)	0.062
Bronchiectasis	4.923 (2.422-9.966)	<0 .0001="" font="">
CBI( 3以上のPPM 分離)
Age, yrs	1.103 (1.015-1.102)	0.010
FEV1, % ref.	0.964 (0.942-0.995)	0.011
<100 eosinophils="" font="">	3.238 (1.426-7.231)	0.005
Moderate ECOPD, annual rate	1.324 (1.094-1.633)	0.005
Severe ECOPD, annual rate	2.014 (1.331-3.022)	0.002
Bronchiectasis	7.593 (2.606-22.218)	<0 .0001="" font="">

Sex, current smokers, and treatment with ICS were not significantly related to single

PPM isolation or presence Table 3. Follow-up characteristics in the group with at least

one pneumonic episode during follow-up and the group without pneumonic episodes.

追跡期間中、患者の38.8％が1回以上の肺炎に罹患し、CBI（HR、1.635）と100個未満の好酸球/μL（HR、1.975）は独立して肺炎のリスクと関連しており、特に両方が共存している場合には（HR、3.126）、肺炎のリスクと関連していた。

好酸球数100個/μL未満とCBIを有する患者では、ICS治療は肺炎のリスクを増加させた（HR、2.925）。

【結論】循環好酸球/μLが100未満とCBIの存在は、ICS治療を受けたCOPD患者の肺炎リスクを増加させる。

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第一に、臨床的に安定したCOPD患者における気管支感染の影響を調査したほとんどの先行研究では、喀痰中のPPMまたは細菌負荷の有無を分析している。今回の結果は、同じPPMに対する複数の陽性培養によって定義されるCBIの存在が、これらの患者における肺炎の重要な微生物学的危険因子であることを示している

さらに、CBIの存在と好酸球レベルの低下が相互作用してCOPD患者の肺炎リスクを高めることが示された。今後の分析では、このことが気道マイクロバイオームの変化と全く関係しているかどうかを確認する必要がある。

性別や喫煙への暴露は肺炎リスクの増加と関連していない

さらには、ICS治療は肺炎リスクの増加とは関連していなかったので、慎重に検討する必要がある