剖検研究：心障害は微小血栓と補体C3活性化と関連

以下の報告の序文

COVID-19患者の心筋損傷の原因はこれまで体系的に解明されていない。 様々な病態生理学的機序が仮説として提唱されているが、その中には、ウイルスによる心臓への直接的な侵入や免疫介在性の心筋損傷による心筋炎、ストレス性心筋症、II型心筋梗塞を引き起こす心筋の需給ミスマッチ、サイトカインストームと高凝固性による心外膜冠血栓症、肺塞栓症、微小血管血栓症のリスク上昇などが含まれる。 最近、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）と心原性ショックで死亡した若い女性の症例を報告したが、COVID-19を有する入院患者では、このような心筋微小血栓の有病率は報告されていない。 COVID-19感染者における心臓損傷の正確な性質を理解することは、COVID-19感染者に対する公衆衛生戦略、診断検査、新たな治療試験に影響を与える可能性がある。ここでは、イタリアのベルガモで流行していたCOVID-19の全盛期にCOVID-19で死亡した入院患者40人の心臓解剖を分析したことを報告

先走っているが結論の一部

COVID-19に感染しているSTEMI患者と感染していないSTEMI患者の心外膜血栓吸引液と比較して、微小血栓の組成が明瞭で、フィブリンと末端補体のレベルが高いことを発見した。 SARS-CoVはSARS-CoV-2と密接に関連しているが、最近のSARS-CoVの研究では、疾患の悪化は補体C3の活性化と関連していることが明らかになった。MASP-2の活性化は、C3コンバーターゼの生成とMAC（C5b-9）の活性化につながる。さらに、MASP-2の欠失またはMASP-2-Nタンパク質の相互作用をブロックすることによって、MASP-2結合モチーフの変更は、肺損傷を減衰させた。これらのデータは、ヒトのプロテオミクス研究と一緒に、コロナウイルス感染症は、複数の補体経路の活性化に関連付けられていることを示唆している。 

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Microthrombi As A Major Cause of Cardiac Injury in COVID-19: A Pathologic Study

Dario Pellegrini, et al.

Originally published22 Jan 2021https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051828Circulation. ;0

https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051828

https://www.ahajournals.org/doi/pdf/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051828

背景：心筋損傷はCOVID-19の入院患者に多く見られ、予後の悪化を示唆している。しかし、SARS-CoV-2に関連する心筋損傷のメカニズムや種類は不明である。

方法：イタリアのベルガモでコロナウイルス疾患2019（COVID-19）で死亡した入院患者40例の心臓を系統的に病理学的に解析し、心臓損傷の病理学的機序を明らかにした。急性筋細胞壊死の有無に応じて心臓を分割し、心臓損傷の根本的な機序を決定した。

結果：40例の心臓のうち14例（35％）では、主に左心室に心筋細胞の壊死が認められた。

壊死が認められた被験者は、壊死が認められなかった被験者と比較して、女性であること、慢性腎臓病を有していること、入院までの症状の発現期間が短いことなどの傾向がみられた。

重度の冠動脈疾患（すなわち、75％以上の断面狭窄）の発生率は、壊死の有無で有意差はなかった。心筋細胞壊死のあった3/14例（21.4％）では、壊死面積が1cm²以上の急性心筋梗塞の証拠を示したが、11/14例（78.6％）では、局所性（0.05mm2以上の面積で1cm²未満の20個以上の壊死性心筋細胞）の心筋細胞壊死の証拠を示した。

壊死を認めた11/14例（78.6％）に心臓血栓が認められ、2/14例（14.2％）には心外冠動脈血栓が認められ、9/14例（64.3％）には心筋の毛細血管、動脈、小筋肉動脈に微小血栓が認められた。

COVID-19陽性の剖検例から得られた心筋微小血栓とCOVID-19例から得られた心筋内血栓とを比較し、また、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）を呈したCOVID-19非感染患者とCOVID-19感染患者の一次経皮的冠動脈インターベンションの際に吸引された血栓とを比較した。微小血栓は、COVID-19陰性者の心筋内血栓と吸引血栓に比べて、フィブリンと末端補体C5b-9の免疫染色が有意に高かった。COVID-19陽性と陰性のSTEMI患者から吸引された血栓の成分には有意な差はなかった。

結論：心筋細胞壊死の最も一般的な病理学的原因は微小血栓であった。微小血栓は、COVID-19陰性者の心筋内血栓と、COVID-19陽性および陰性のSTEMI患者から吸引された冠動脈血栓とでは、組成が異なっていた。COVID-19感染の心臓への影響を打ち消すためには、個別化された抗血栓戦略が有用であると考えられる。

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Ischemic ECG changes defined as ST segment elevation/depression > 0.1 mV, new left bundle branch block, inverted T wave.

心電図の変化も重要