喫煙リスクは世代を超えて伝わる：祖母による喫煙の影響

エピジェネティック遺伝は孫へ伝わる？

Grandmaternal smoking, asthma and lung function in the offspring: the Lifelines cohort study

Gillian M Mahon, et al.

BMJ, https://thorax.bmj.com/content/thoraxjnl/early/2021/02/04/thoraxjnl-2020-215232.full.pdf

背景/目的 妊娠中の祖母の喫煙と孫の喘息リスクおよび肺機能の変化との関連については、限られた研究しか存在しない。本研究は、3世代を対象にこの関連性を調査することを目的とした。

方法 オランダで実施された前向き縦断3世代コホート研究であるLifelines研究から37 291人(成人25 747人、小児11 544人)が参加した。対象となった成人および小児の 69.5%および 61.1%でspirometryが利用可能であった。 

妊娠中の祖母の喫煙と(1)喘息、(2)幼児期の喘息(すなわち、6 歳前に発症)、(3)肺機能レベルとの関連を分析するために、ロジスティック回帰と線形回帰を用いた。 

母方および父方の祖母の喫煙を別々に調査し、解析は成人/子供別、性別別に層別化した。解析は、性別、現在の喫煙、出生時の変数、社会経済状況で調整された。

結果 

成人集団で、母系祖母の妊娠中喫煙は喘息高リスクと関連 (OR (95% CI): 1.38 (1.06 to 1.79))、同様、幼児期喘息(1.49 (95% CI 1.06 to 2.11))、低FEV1/FVC％予測比(B (95% CI): −1.04 (−1.91 to −0.16) と男児では関連。被験者小児の個別分析ではこれらの所見は認めなかった。父系祖母喫煙と喘息/肺機能の関連性有意所見無し

結論 妊娠中の母方の祖母の喫煙は、男性の孫では喘息リスクの上昇と肺機能の低下と関連し、その後の世代の男性の孫では逆効果である。世代を超えたタバコ喫煙の根深い影響を浮き彫りにしている。

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【序文】

実験動物研究では、呼吸器の健康に対する喫煙の影響は、直接曝露された胎児だけでなく、第二世代の子孫を形成する間接的に曝露された配偶子にも見られます。 妊娠中のラットにニコチンを皮下投与すると、第一世代(F1)と第二世代(F2)の両方の子孫において、肺機能の低下と男性特有のメタホリンに対する気道過敏症の増加と関連していました。

より最近の研究では、成人マウスは、妊娠前と妊娠後に二次喫煙にさらされた。 最近の研究では、成体マウスを受胎前と受胎後に手巻きタバコの煙に曝露したところ、フィルターをかけた空気に曝露した成体マウスの同等の子孫と比較して、F1とF2の両方の子孫で肺の完全性が変化し、アレルギー性喘息の発生率が高くなっていた。 これらの研究は、喘息のリスクや肺機能のレベルに関連する喫煙によって誘発されるエピジェネティックな形質が、生殖細胞を介して世代間効果を発揮するかどうかという疑問を提起しています。多くのヒトの研究では、妊娠中の喫煙がF1世代の子孫に及ぼす影響が示されていますが、動物モデルでF2世代に見られる世代間継承パターンを評価した研究は少なく、やや矛盾がある