Covid-19:NETosisと抗リン脂質(aPL)抗体類似病態と治療候補

不勉強のため、NETosisと血栓形成の関連性がわからないのだけど、以下、リン脂質自己抗体と共に重要らしい；参照　https://www.jsth.org/publications/pdf/oyakudachi/8-1.pdf

活性化好中球・血小板からのtissue factor発現micro-particle大量放出による外因系凝固活性化と共に、このNETs放出による細胞外露出DNAによる内因系凝固活性化がさらに亢進？　（参考：https://www.jsth.org/publications/pdf/oyakudachi/8-1.pdf）

Autoantibodies May Drive COVID-19 Blood Clots

Tracy Hampton, PhD

JAMA. 2021;325(5):425. doi:10.1001/jama.2020.25699 

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2775690

Covid-19重症例では異常な血栓形成、肺塞栓・下肢静脈血栓を有する可能性があり、卒中や心発作発症の可能性があるが、Science Translational Medicine誌ではCovid-19患者の血液凝固異常と抗リン脂質症候群(APS)との類似性を記載し、APS患者ではリン脂質とリン脂質結合蛋白に対する自己抗体を生成するが、Knightらは様々な抗リン脂質(aPL)抗体を172名の入院Covid-19患者で検査。メーカー閾値で52％、厳格なカットオフ値を用いた場合でも32％に抗体を検出した

aPL抗体のレベルが高いほど、重度の呼吸器疾患、腎機能の低下、および好中球細胞細胞外トラップ（NET）と呼ばれる炎症性細胞残基の放出を含む免疫系の亢進と関連していることである。好中球は、クロマチン、殺微生物性タンパク質、酸化酵素の網目状のネットを放出して感染症を抑制するが、適切に制御されていない場合、トラップは過剰な炎症や血液凝固を促進する可能性がある。

実験では、SARS-CoV-2感染患者からの自己抗体と健常者からの好中球を培養したときに、NETs過剰産生を呈し、APS患者のaPL自己抗体と同じ反応が見られた。

これらの自己抗体に応答してリリースされたNETsをブロックする潜在的に COVID-19 の患者で血栓を生成するイベントのカスケードを防ぐことができます。昨年、KnightとKanthiは、抗血栓薬ジピリダモールがAPSの治療薬としての薬の可能性を支持し、マウスのNETsリリースをブロックすることを実証した。最近の研究では、彼らはまた、抗凝固薬がCOVID-19自己抗体を受けた好中球からのNET放出を減少させることを発見した。

ジピリダモールは安全で安価な抗血小板薬であり、免疫調節作用と潜在的な抗ウイルス作用を持つ。Kanthi氏は、「COVID-19では抑制されるであろう、頑強な抗ウイルス作用をもつI型インターフェロン免疫応答」を刺激するだろうと述べた。有望な発見として、中国の研究者は最近、ジピリダモールがSARS-CoV-2の複製を抑制することを発見した。Knight氏とKanthi氏は現在、ミシガン大学でCOVID-19に入院している患者を対象に、その有効性を検証する臨床試験を行っている。

最近の研究で得られた知見は、他のCOVID-19の潜在的な治療戦略にも関連している。例えば、プラスマフェレーシスはAPS患者の転帰を改善することができ、したがって、aPL抗体価が高いCOVID-19患者にも有効であるかもしれない。逆に、COVID-19生存者から重症患者への回復期血漿の移植もまた、血栓リスクを伝達しうる可能性がある。血漿をスクリーニングしてプロトロンボティック自己抗体を検出することで、臨床試験では期待を裏切られた治療法が改善される可能性がある。

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