糖尿病治療薬GLP-1受容体アゴニストの糖尿病急性増悪抑制効果の可能性

 

肥満は喘息に関するリスクの1つである。関連する2型糖尿病の関連も考えられる。糖尿病治療薬のGLP-1受容体アゴニストは、肺疾患におけるGLP-1シグナル伝達の役割も考えられ、２型糖尿病における喘息へのベネフィットが考えられる

Asthma Exacerbations in Patients with Type 2 Diabetes and Asthma on Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists
Dinah Foer , et al.

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine　Volume 203, Issue 7

https://doi.org/10.1164/rccm.202004-0993OC       PubMed: 33052715

https://www.atsjournals.org/doi/abs/10.1164/rccm.202004-0993OC

【序文】GLP-1R（グルカゴン様ペプチド-1受容体）アゴニストは、2型糖尿病および肥満症の治療薬として承認されています。GLP-1Rアゴニストは、前臨床モデルにおいて、気道の炎症や反応性の亢進を抑制します。

【目的 】GLP-1Rアゴニストを処方された2型糖尿病および喘息の成人患者と、糖尿病治療強化のためにSGLT-2（ナトリウム-グルコース共輸送体-2）阻害薬、DPP-4（ジペプチジルペプチダーゼ-4）阻害薬、スルホニル尿素薬、基礎インスリンを処方された患者との間で、喘息の増悪および症状の発生率を比較する。

【方法】本研究は、2000年1月から2018年3月までにアカデミック・ヘルスケア・システムで新たにGLP-1Rアゴニストまたは比較薬を処方された2型糖尿病および喘息患者を対象とした、電子カルテベースの新規使用者、アクティブ・コンパレータ、レトロスペクティブ・コホート研究である。

主要アウトカムは喘息の増悪、副次的アウトカムは喘息症状の遭遇。GLP-1Rアゴニストと非GLP-1Rアゴニストの使用について、傾向スコアを算出した。Zero-inflated Poisson回帰モデルでは、複数の共変量の調整を行った。

【測定方法と主な結果】 GLP-1R作動薬（n=448）、SGLT-2阻害薬（n=112）、DPP-4阻害薬（n=435）、スルホニル尿素（n=2,253）、基礎インスリン（n=2,692）のいずれかを開始した患者を特定した。6ヵ月後の喘息増悪回数は、GLP-1Rアゴニストを開始した人の方が、SGLT-2阻害剤に比べて少なかった（発生率比[IRR]、2. 2.98、95％信頼区間[CI]、1.30-6.80）、DPP-4阻害薬（IRR、2.45、95％CI、1.54-3.89）、スルホニル尿素薬（IRR、1.83、95％CI、1.20-2.77）、基礎インスリン薬（IRR、2.58、95％CI、1.72-3.88）と比較して、GLP-1R作動薬の投与開始者（基準）では、喘息増悪回数が少なかった。また、GLP-1Rアゴニスト使用者では、喘息症状による医療機関への受診が少なかった。

【結論】2型糖尿病のためにGLP-1Rアゴニストを処方された成人喘息患者は、治療強化のために開始された他の薬剤と比較して、喘息の増悪回数が少なかった。GLP-1Rアゴニストは，代謝異常を伴う喘息の新たな治療法となる可能性がある。

キーワード：抗喘息薬、2型糖尿病、電子カルテ

【序文から】

代謝機能障害は、一般的で困難な併存喘息状態を表す。インスリン抵抗性とメタボリックシンドロームは、喘息の発症と悪化のリスクに関連。喘息の患者の中で、BMIまたは肥満が高い患者は、投薬と医療の利用率が高く、症状のコントロールが不十分であり、代謝機能障害が喘息の重症度に寄与することを示唆している。以前の研究では、インスリン抵抗性を改善するいくつかの医学的治療法（メトホルミン、スルホニル尿素）が喘息コントロールを改善することが示されている。呼吸器疾患のない2型糖尿病（2型糖尿病）の患者からの限られた観察データは、メトホルミンと組み合わせたグルカゴン様ペプチド-1受容体（GLP-1R）アゴニストがベースラインの呼吸機能を改善する可能性があることを示唆している。ただし、インスリンやDPP-4阻害剤などの他の糖尿病治療薬の使用は、喘息の発症リスクに影響を与えない。したがって、代謝経路を標的とする治療法は、喘息患者のかなりの割合で喘息コントロールを達成するための鍵となる可能性がある。グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）は、炭水化物、脂肪、タンパク質の摂取によって刺激され、腸と中枢神経系から分泌されるホルモンであり、それによって代謝、心臓血管、神経保護の活動を調節する。 GLP-1Rアゴニストは、2型糖尿病に対するメトホルミンを超えた治療強化への段階的アプローチの一部としてFDAに承認されている。クラスとして、GLP-1Rアゴニストは、低血糖のリスクが低く、心血管および腎のリスクが低下し、すべての原因による死亡率が低い。2型糖尿病患者において、インスリンを増強し、グルカゴン分泌を抑制する。 GLP-1Rシグナル伝達はまた、胃内容排出の遅延と満腹感の増加を通じて体重減少を促進し、正常血糖患者の体重管理に関するFDAの承認につながる。GLP-1Rは肺上皮細胞と内皮細胞に見られ、可能性が強まる。肺疾患におけるGLP-1シグナル伝達の役割。前臨床マウスおよびexvivoモデルでのGLP-1Rアゴニストの投与は、アレルギー性およびウイルス性気道炎症を有意に抑制し、気道好酸球増加症、粘液産生、および過敏性を減少させる。ただし、GLP-1Rアゴニストの使用がヒトの喘息増悪および喘息コントロール（症状）に及ぼす影響は評価されていない。米国の大規模な学術医療システムの電子健康記録（EHR）からの実世界のデータを分析して、GLP-1Rアゴニスト療法の開始が、治療強化に使用される他の治療法の開始と比較して、喘息の悪化および喘息症状の減少と関連しているかどうかを判断した。喘息患者の2型DMの。これらの研究の結果のいくつかは、以前に要約の形で報告されている。