｢体格の指標であるBMI（body mass index）は乳児期早期に増加傾向を示し、乳児期後期から減少に転じて、さらに幼児期に減少から増加に転じます。このBMIが幼児期に減少から増加に転じる現象はadiposity rebound（AR）｣と呼ぶ。
http://www.ncvc.go.jp/hospital/pub/clinical-research/untersuchung/post_259.html
Associations between Inhaled Corticosteroid Use in the First 6 Years of Life and Obesity-related Traits
Asja Kunøe et al.
American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine Volume 204, Issue 6
https://doi.org/10.1164/rccm.202009-3537OC PubMed: 33975528
https://www.atsjournals.org/doi/10.1164/rccm.202009-3537OC
理論的根拠：乳幼児は、特に、吸入コルチコステロイド（ICS）による肥満度（BMI）、adiposity rebound (AR)、体組成への潜在的な臨床的副作用を経験しやすいかもしれませんが、この年齢層における長期研究ではほとんど検討されていません。
目的：生後6年間のICS曝露と、BMI、AR、体組成、および血中脂質濃度との関連を明らかにすること。
方法：COPSAC（Copenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhood）の2つの母子コホートに属する小児を対象とした。ICSの使用は6歳までプロスペクティブに登録し，累積投与量を算出した。解析には重回帰モデルを用いた。
測定と主な結果：COPSACコホートの1,111人の子どものうち、合計932人（84％）がBMIデータを持ち、786人（71％）が6歳時の二重エネルギーX線吸収測定スキャンデータを持ち、815人（73％）がAR年齢を算出した。
291名（31％）の小児が、6歳までに10週間の標準的な治療よりも多いICS累積投与を受けていた。
0～6歳のICS治療は、BMI z-scoreの増加（0. AR年齢が-0.18歳（95％信頼区間，-0.28～-0.08歳，P＝0.0006），幾何平均体型脂肪率が2％増加した（P＝0.05）．
ICSの暴露と二重エネルギーX線吸収測定のデータは関連していなかった。
結論：幼児期のICS使用は，6歳時のBMI zスコアの増加，ARの早期化，android body fat percentageの増加と関連する傾向が見られた。
BMIの上昇が気道の炎症や喘息の罹患につながることを説明するために、いくつかの理論が提案されています。肥満に関連した全身性の炎症メディエーターや循環酸化物質が気道炎症に及ぼす影響は、肥満と小児の喘息リスクとの関連性の一つと考えられている。肥満に関連した全身性の炎症は、肺の呼び水となり、環境上の誘因に対する反応が誇張され、その後の喘息症状につながるという仮説が立てられている。近年、肥満に関連したサイトカインである全身性のIL-6は、小児喘息患者の代謝機能障害の初期症状や、小児および成人の喘息罹患リスクに関連したバイオマーカーとなる可能性があることが認識されてきた。現在、抗IL-6療法は、喘息治療の可能性として評価されている。メカニズム的には、IL-6は気道の炎症に直接関係していることが示唆されている。 しかし、喘息がBMIの上昇につながるという逆のことが起こりうるのだろうか？そして、もしそうだとしたら、それはどのようにして起こるのだろうか？Kunøeらが、この長年の謎を解き明かすことを目的として、幼児期における吸入コルチコステロイド（ICS）の使用とBMIへの悪影響の可能性について新たな知見を得た。著者らは、2つの独立したCopenhagen Prospective Studies on Asthma in Childhoodの母子コホート（COPSAC2000およびCOPSAC2010）に登録された、生まれてから6歳までの特徴的な子どもたちを詳細に観察することで、幼児期のICS使用が、6歳時のBMIの上昇、脂肪率の早期回復、およびandroid body fat percentageの統計的増加傾向と関連していることを示した。これらの知見は、幼児期におけるICS累積投与量と体脂肪との関連性を評価した初めてのしっかりとした前向き観察研究であることから、注目に値する。小児におけるICS使用に関するこれまでの研究は、主に線形成長と副腎抑制への影響に焦点を当てていた。本研究とデザインの主な強みは、単一の臨床研究センターで喘息の診断と治療のための厳格な事前定義されたアルゴリズムに従った、比較可能な2つの幼児の大規模コホート、6年間のICS使用と累積投与量の詳細な記録、複数の肥満関連特性の評価、および前向きのデータ収集による複数の共変量の調整能力です。喘息とICSの使用がBMIの上昇につながるという因果関係をさらに強固にするとともに、本研究の革新的な要素は、潜在的な交絡に対処するために、小児喘息における肥満の遺伝性を考慮したことである。
因果関係を明らかにするための基準は無作為化比較試験であるが、喘息が活発な幼児においてプラセボ群を含む試験を計画することは困難である。ICSの累積曝露量と6歳時のBMI上昇および脂肪性リバウンド年齢の低下との間に報告された有意な関連性は、ICS治療を中止しても正常化せず、用量反応効果も認められなかった。このように、COPSACのような前向き観察コホートの例があるにもかかわらず、幼児期のICS使用による二次的なBMI上昇の因果関係は確かではない。しかしながら、本研究は、ICSの使用が幼児期に与える影響に関する既存のデータがないことを浮き彫りにしており、おそらく彼らは過体重または肥満になるリスクが高いと考えられる。そして、これらの子供たちは、より大きな気流の閉塞とICSに対する反応の低下を伴う肥満-喘息の表現型に移行し、しばしば経口コルチコステロイドを頻繁に使用することになり、さらに大きな肥満を引き起こすことになり、したがって、潜在的な悪循環の始まりとなる可能性があります。中等度の重症喘息患者、特にBMIがすでに高く、ICSの大量投与を必要とする幼児は、他の喘息治療法に適しているのではないかという疑問が湧いてくる。さらに、著者らは、生後6年間のICS投与量と血中脂質の結果との間に有意な相関関係を見いだせなかったことから、BMIが高めの小児におけるメタボリックシンドロームの将来的なリスクを予測する因子を特定する必要性があることが明らかになった。
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