中等症以上喘息：抗IL-33抗体製剤itepekimabの有効性安全性 Duplilumabとの併用効果は疑問

結局、IL-33モノクローナル抗体は一定の効果はあったようだが、ヒト型抗ヒトIL-4/13受容体モノクローナル抗体Duplilumabとの併用では思うような効果が無かったどころか、打ち消し？

 
 

itepekimabは、インターロイキン-33を標的として設計された新規モノクローナル抗体。国際研究チームは、70施設で実施された多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験において、itepekimabの単独投与およびdupilumabとの併用投与の有効性を検討。試験参加者は、18歳から70歳までの中等度から重度の喘息患者で、吸入グルココルチコイドと、それに加えて長時間作用型β-アゴニスト（LABA）の投与を受けていた。被験者は4つのグループに分けられ、イテペキマブ、デュピルマブ、両者の併用、またはプラセボのいずれかの皮下投与を2週間ごとに12週間行い、最終的に、喘息のコントロールを失うような事象が発生したのは、イテペキマブ投与群では22％であったのに対し、プラセボ投与群では41％、併用投与群では27％、デュピルマブ投与群では19％であった。また、イテペキマブは肺機能を有意に改善しました。

 

Efficacy and Safety of Itepekimab in Patients with Moderate-to-Severe Asthma
List of authors.
Michael E. Wechsler, et al.
October 28, 2021
N Engl J Med 2021; 385:1656-1668
DOI: 10.1056/NEJMoa2024257

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2024257

 

 プラセボと比較して、中等度から重度の喘息の治療にイテペキマブ（インターロイキン33を遮断する新規モノクローナル抗体）を使用した場合、喘息のコントロールを失うイベントの発生率が低く、また肺機能も改善された。
吸入グルココルチコイドと長時間作用型β作動薬を服用している中等症から重症の喘息患者296名を対象とした第2相試験。イテペキマブの皮下投与、イテペキマブとデュピルマブの併用療法、デュピルマブ、またはプラセボを2週間ごとに12週間投与する群に無作為に割り付けられた。
12週目までに喘息のコントロールが失われたことを示す事象が発生したのは，イテペキマブ群で22％，併用療法群で27％，デュピルマブ群で19％であったのに対し，プラセボ群では41％であった。
イテペキマブおよびデュピルマブの単剤投与では、プラセボと比較して、気管支拡張剤使用前の1秒あたりの強制呼気量が増加したが、併用療法では増加しなかった。
イテペキマブは、プラセボと比較して、喘息のコントロールとQOLの改善をもたらした。
有害事象の発生率は、4つの試験グループすべてで同程度であった。

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【背景】
IgE、インターロイキン-4および-13、インターロイキン-5を標的としたモノクローナル抗体は、重症の2型喘息の治療に有効であるが、新たな標的が必要である。Itepekimabは、上流のアラーミンであるインターロイキン-33に対する新しいモノクローナル抗体である。喘息患者におけるitepekimabの単剤療法、およびdupilumabとの併用療法の有効性と安全性は不明である。

【方法】第2相試験において，吸入グルココルチコイドと長時間作用型β-アゴニスト（LABA）の投与を受けている中等度から重度の喘息患者の成人を，イテペキマブ（300 mg）の皮下投与，イテペキマブとデュピルマブ（ともに300 mg）の併用療法，デュピルマブ（300 mg），またはプラセボを2週間ごとに12週間投与するよう，1：1：1：1の割合で無作為に割り付けた。無作為化後、LABAは4週目に中止し、吸入グルココルチコイドは6～9週目に漸減した。主要評価項目は，喘息のコントロールが失われたことを示す事象で，プラセボ群と比較して，イテペキマブ群と併用群で評価した。副次的評価項目およびその他の評価項目は、肺機能、喘息コントロール、QOL、タイプ2バイオマーカー、安全性などであった。

【結果】合計296名の患者が無作為化を受けた。

12週目までに喘息コントロールの低下を示す事象が発生したのは，プラセボ群の41％に対し，イテペキマブ群では22％，併用群では27％，デュピルマブ群では19％であり，プラセボ群と比較したオッズ比は以下のとおりであった． 

• イテペキマブ群では0.42（95％信頼区間［CI］，0.20～0.88，P＝0.02）
• 併用療法群では0.52（95％CI，0.26～1.06，P＝0.07）
• デュピルマブ群では0.33（95％CI，0.15～0.70）

プラセボと比較して，気管支拡張剤使用前の1秒間の強制呼気量は，イテペキマブとデュピルマブの単剤療法では増加したが，併用療法では増加しなかった．

イテペキマブの投与は，プラセボと比較して，喘息のコントロールとQOLを改善し，平均血中好酸球数のより大きな減少をもたらした。

有害事象の発生率は，4つの試験グループすべてで同程度であった。

【結論】イテペキマブによるインターロイキン 33 遮断は，中等症から重症の喘息患者において，プラセボと比較して喘息コントロールの喪失を示す事象の発生率が低く，肺機能が改善された．(SanofiとRegeneron Pharmaceuticalsが資金提供。ClinicalTrials.gov番号、NCT03387852。新しいタブで開きます。)


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