Covid-19：Sotrovimab静脈内投与有効性・忍容性を評価ランダム化トライアル（予後悪化リスク1つ以上保有対象）

新型コロナウイルス感染症（COVID-19）に対する治療薬としてモノクローナル抗体ソトロビマブの製造販売承認を申請 | GSK グラクソ･スミスクライン

Sotrovimabは、半減期と呼吸器粘膜への到達性を高めるためにLS修飾を含むFc遺伝子組換えヒトモノクローナル抗体で、他のモノクローナル抗体とは異なり、ソトロビマブは、SARS-CoV-2スパイクタンパク質のうち、アンジオテンシン変換酵素2との結合と競合しない領域に保存されたエピトープを標的としている。ソトロビマブはSARS-CoV-2を中和するだけではなく、試験管内で、免疫媒介によるウイルスクリアに貢献し得るエフェクター機能が実証されている。また、ソトロビマブは、受容体結合ドメインを標的とする他の抗体とは異なり、細胞間の融合（すなわち、合胞体形成）を防ぐ可能性があることを示唆するデータもある。

COVID-19 Monoclonal Antibody Efficacy Trial-Intent to Care Early（COMET-ICE）は、軽度から中等度のCOVID-19の高リスク患者を対象に、ソトロビマブの静脈内投与の有効性と忍容性を評価する試験。本試験の29日目の主要評価項目までの結果報告。

Effect of Sotrovimab on Hospitalization or Death Among High-risk Patients With Mild to Moderate COVID-19

A Randomized Clinical Trial

Anil Gupta, et al. for the COMET-ICE Investigators

JAMA. Published online March 14, 2022. doi:10.1001/jama.2022.2832

https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2790246

キーポイント

疑問点 疾患進行のリスクがある患者において、中和抗体ソトロビマブを用いた軽度から中等度のCOVID-19の早期治療は、重症化することを防ぐことができるか？

結果 1057名の参加者を対象としたこの無作為化臨床試験において、ソトロビマブの単回静脈内投与は、プラセボと比較して、24時間以上の全入院または29日目までの死亡という複合転帰を経験する患者の割合の統計的有意な減少をもたらした（それぞれ1％と6％、調整相対リスク、0.21）。

意味 この結果は、軽症から中等症のCOVID-19の非入院高リスク患者に対する治療の選択肢としてソトロビマブを支持するが、試験終了後に出現したSARS-CoV-2亜型に対する有効性は不明である。

概要

重要性 SARS-CoV-2 に感染した高齢者や合併症のある患者は、入院や死亡のリスクが高まる可能性がある。SotrovimabはCoV-19の進行を防ぐために高リスクの患者を治療するための中和抗体である。

目的 軽症から中等症のCOVID-19の重症化予防におけるsotrovimabの有効性と有害事象を評価する。

デザイン、設定、参加者 症状のある軽度から中等度のCOVID-19で、進行の危険因子が1つ以上ある非入院患者1057人を含む無作為化臨床試験を、ブラジル、カナダ、ペルー、スペイン、米国の57施設で2020年8月27日から2021年3月11日まで実施、フォローアップデータは2021年4月8日まで収集された。

介入 患者をソトロビマブ500mgの静脈内投与（n＝528）またはプラセボ（n＝529）に無作為化（1：1）した。

主要評価項目は，29 日目までに COVID-19 が進行した患者の割合（急性疾患管理のための 24 時間超の全原因入院または死亡）であり，29 日目までの全原因救急部訪問，急性疾患管理のための任意の期間の入院または死亡の複合，酸素補給または機械換気を要する重症または重症呼吸 COVID-19 への進行など 5 つの副次評価項目を階層的に検証した．

結果 事前に指定された中間解析で有効性が確認されたため、登録を早期に中止した。無作為化された患者1057人（年齢中央値53歳［IQR、42-62］、20%が65歳以上、65%がラテン系）において、追跡期間中央値はソトロビマブで103日、プラセボで102日であった。 

24時間以上の全入院または死亡は，ソトロビマブ（6/528［1％］）とプラセボ（30/529［6％］）で有意に減少した（調整相対リスク［RR］，0.21［95％ CI，0.09～0.50］； 絶対差，-4.53％［95％ CI，-6.70%～-2.37％］； P＜.001 ）． 

5つの副次的アウトカムのうち4つがソトロビマブに統計的に有意であり、ED訪問、入院、または死亡の減少が認められた（ソトロビマブ13/528例［2％］ vs プラセボ39/529例［7％］；調整後RR、0.34［95％CI、0.19～0.63］；絶対差、-4.53［95％CI］］；P < 0.001 91% [95% CI, -7.50% to -2.32%]; P < .001）、重度または重症呼吸器COVID-19への進行（ソトロビマブ7/528 [1%] vs プラセボ28/529 [5%]; 調整後RR, 0.26 [95% CI, 0.12 to 0.59]; 絶対差, -3.97% [95% CI, -6.11% to -1.82%]; P = 0.002) 

有害事象は頻度が低く、治療群間で差がなかった（ソトロビマブ22％ vs プラセボ23％）。最も多かった事象は、ソトロビマブでは下痢（n = 8、2％）、プラセボではCOVID-19肺炎（n = 22、4％）であった。

結論と意義 軽症から中等症のCOVID-19で病勢進行リスクのある非入院患者において、ソトロビマブの単回静脈内投与は、プラセボと比較して、29日目までの全死因入院または死亡の複合エンドポイント・リスクを有意に減少させた。今回の結果は、軽症から中等症のCOVID-19の非入院高リスク患者に対する治療オプションとしてソトロビマブを支持するものだが、試験終了後に出現したSARS-CoV-2亜型に対する有効性は未知数。

臨床試験登録 ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04545060